Behandlingen av HIV har tradisjonelt vært komplisert da det krever flere antiretrovirale legemidler for å fullstendig undertrykke viruset. Terapier involverte vanligvis tre eller flere medikamenter fra minst to forskjellige klasser, hver med forskjellige virkningsmekanismer og medikamenthalveringstider (hastigheten med hvilken stoffet elimineres fra kroppen).
Tidligere utgjorde dette alvorlige problemer ettersom eldre medisiner som Crixivan (indinavir) krevde tre piller hver åttende time, mens andre som Zerit (stavudin) og Epivir (lamivudin) krevde dosering hver 12. time. For en behandling som denne, må du ta en dose fire til fem ganger om dagen,hver dagfor å oppnå viral undertrykkelse.
Bruce Forster / Photographer's Choice / Getty ImagesI dag er disse bekymringene i stor grad blitt overvunnet da forbedret farmakokinetikk har forlenget halveringstiden til mange av legemidlene, slik at de kan tas en gang daglig uten risiko for toksisitet. Det er til og med terapier i dag som bare krever to i stedet for de tradisjonelle tre medikamentene for å oppnå den samme holdbare undertrykkende effekten.
På toppen av dette blir flere og flere antiretroviraler samformulert til kombinasjonstabletter som har redusert pillebelastningen til så lite som én pille daglig. Det er tydelig at ved å ta færre piller, blir behandling av HIV langt enklere og mindre innvirkning på livet og velvære.
Men fordelene strekker seg langt utover brukervennligheten.
Kombinertabletter med fast dose
I dag er det over 25 forskjellige antiretrovirale legemidler som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Mange av disse individuelle midlene er blitt formulert i faste dosekombinasjonstabletter (FDC) som enten brukes alene eller sammen med andre antiretrovirale legemidler.
Av de 22 FDC-tablettene som er godkjent av FDA, kan 13 brukes alene som en komplett behandling én gang daglig:
- Atripla (efavirenz + emtricitabin + tenofovir DF)
- Biktarvy (bictegravir + emtricitabin + tenofovir AF)
- Komplera (emtricitabin + rilpivirin + tenofovir DF)
- Delstrigo (doravirin + lamivudin + tenofovir DF)
- Dovato (dolutegravir + lamivudin)
- Genvoya (cobicistat + elvitegravir + emtricitabin + tenofovir AF)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Odefsey (emtricitabin + rilpivrin + tenofovir AF)
- Stribild (cobicistat + elvitegravir + emtricitabin + tenofovir DF)
- Symfi (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
- Symfi Lo (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
- Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + TAF)
- Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudin)
Pillebyrde og overholdelse
Den første store fordelen med en én-dagers diett med én pille er brukervennligheten. Du tar bare en pille om morgenen (eller noen ganger før leggetid), og det er det for dagen.
Dette forbedrer overholdelsen av behandlingen (praksis med å ta legemidlene dine som foreskrevet med jevne mellomrom). Dette reduserer igjen risikoen for legemiddelresistens ved å sikre at konsentrasjonen av legemidler i kroppen din forblir på et konstant terapeutisk nivå.
Ved å opprettholde en konsistent konsentrasjon undertrykkes viruset til uoppdagelige nivåer, og medikamentresistente stammer er mindre i stand til å "unnslippe" og spre seg. For å oppnå dette anbefaler de fleste eksperter over 95% overholdelse (eller omtrent en glemt dose per måned).
Dette utgjør en alvorlig bekymring for helsemyndighetene da omtrent en av tre personer på antiretroviral terapi i USA ikke klarer å oppnå en uoppdagelig virusbelastning, ifølge statistikk fra Department of Health and Human Service.
Ved å redusere den daglige pillebyrden til en tablett daglig, har studier vist at overholdelseshastigheten kan økes betydelig sammen med frekvensen av viral undertrykkelse.
Ifølge en studie fra 2018 fra British Columbia Center for Excellence in HIV / AIDS, reduserer sjansen for optimal overholdelse med 13% bare en pille i det daglige antiretrovirale regimet. Derimot øker sjansen for optimal overholdelse med 36% sammenlignet med flere piller.
Pillebelastning og sykehusinnleggelse
Utover spørsmålet om medikamentresistens ser det ut til at det å ta en pille daglig forbedrer den generelle helsen til mennesker som lever med HIV.
En studie fra 2016 fra University of South Carolina undersøkte sammenhengen mellom antiretroviral pillebelastning og sykehusinnleggelsesfrekvensen blant 2174 mottakere av Medicaid i South Carolina fra 2006 til 2013. Totalt var 580 personer på en pille, mens 1594 ble foreskrevet. et regime med flere piller som involverer to eller flere medikamenter.
Ifølge forskerne hadde personer på enpille-diett høyere grad av fullstendig viral undertrykkelse (64,5% mot 49,5%) og opplevde 29% færre sykehusinnleggelser sammenlignet med de som hadde et flertallsregime.
En lignende studie fra University of North Carolina, Chapel Hill i 2013 konkluderte med at en høy pillebelastning er knyttet til økte frekvenser av ikke-HIV-assosierte sykdommer hos personer med HIV. (I dag er ikke-HIV-assosierte sykdommer som kreft og hjertesykdom de viktigste dødsårsakene hos mennesker som lever med HIV i den utviklede verden.)
Ifølge forskning øker risikoen for høyt blodtrykk og høyt kolesterol med henholdsvis 42% og 32% ved å ha en høy daglig pillebelastning. Begge er knyttet til økt risiko for koronararteriesykdom, hvis tilstand er 61% mer vanlig hos mennesker med hiv enn i befolkningen generelt.
Begrensninger i bruken
Så attraktivt som det daglige alternativet med én pille kan virke, ikke alle er kandidater. Det er flere faktorer som kan begrense bruken av dem, enten du blir nylig behandlet for HIV eller endrer behandling. Disse inkluderer:
- Legemiddelresistens: Før du starter en ny terapi, vil du gjennomgå genetisk motstandstesting for å se hvilke legemidler du er resistente mot. Selv om du nylig er smittet, er det mulig å skaffe seg en resistent mutasjon som begrenser antall legemidler du er følsomme for.
- Legemiddelkontraindikasjoner: Visse eksisterende helsemessige forhold kan diskvalifisere visse legemidler, inkludert bruk av tenofovir hos personer med alvorlig nyresykdom eller bruk av efavirenz hos personer med alvorlige psykiatriske tilstander.
- Legemiddeloverfølsomhet: Med abakavir utføres genetisk testing for å sikre at du ikke har HLA-B * 5701-mutasjonen som forutsier sannsynligheten for en alvorlig og potensielt livstruende overfølsomhetsreaksjon.
- Legemiddeltoleranse: Noen mennesker tåler visse stoffer bedre enn andre. Hvis bivirkningene er alvorlige eller utålelige, kan det hende at legemidlet må seponeres.
Til tross for disse begrensningene betyr det økende antall FDC-medisiner at nybehandlede mennesker er mer sannsynlig enn ikke å finne et alternativ en gang daglig som fungerer.
En annen begrensende faktor er kostnad. Mange alt-i-ett-antiretrovirale midler er plassert på et høyt nivå på forsikringsmedisinformularer, noe som krever høyere utgifter til kopiering eller samforsikring. Selv om produsentassistanseprogrammer er tilgjengelige, kan det fortsatt være at ikke assistansen er nok til å gjøre stoffet rimelig for underforsikrede eller uforsikrede.
Av de 13 alt-i-ett-FDC-legemidlene som er godkjent av FDA, er det bare Atripla som er tilgjengelig i generisk form. Det neste legemidlet hvis patent skal utløpe er Triumeq i 2027.
Fremskritt i behandlingen
I januar 2021 ble selve konseptet med antiretroviral behandling slått på øret med godkjenning av den førsteen gang i månedenterapi kalt Cabenuva. Levert ved injeksjon - med ett skudd av legemidlet rilpivirin og ett skudd av en ny integrasehemmer cabotegravir - har Cabenuva vist seg å gi samme nivå av viral kontroll som tradisjonell antiretroviral behandling én gang daglig.
Kostnadene ved behandling kan være en hindring gitt den månedlige gjennomsnittlige engrosprisen på Cabenuva er $ 4 754. Videre er det uklart om helseforsikringsselskaper vil legge den til i legemiddelformularene og under hvilke forhold.
Det er også uklart om det å gå inn på legekontoret hver måned for et skudd, nødvendigvis er mer praktisk enn å ta pillene hver dag hjemme.
Allikevel kan Cabenuva bedre sikre overholdelse hos mennesker som ikke kan gjøre det på egenhånd, samtidig som det gir leger et middel til å spore overholdelse og gripe inn når det er nødvendig.
Et ord fra veldig bra
Så attraktivt som et alternativ én gang daglig høres ut, ikke endre behandlingen bare for å skifte. Hvis du er i stand til å opprettholde en uoppdagelig virusbelastning på din nåværende terapi, kan det være bedre å holde kurset.
Hvis du derimot har slitt med overholdelse (slik kan oppstå hvis du har en uregelmessig arbeidsplan), spør legen din om et alternativ med én pille er riktig for deg. Alt som gjør det lettere for deg å ta stoffene dine, vil sannsynligvis forbedre effektiviteten og holdbarheten.