Hva er ototoksisitet?

Ototoksisitet er et begrep som brukes for å beskrive en medikamentbivirkning som forårsaker skade på det indre øret eller hørselsnerven, noe som resulterer i hørselstap, tap av balanse og noen ganger døvhet. Det er et stadig økende antall legemidler som er kjent for å forårsake ototoksisitet i varierende grad, inkludert cellegiftmedisiner, aspirin og erytromycin.

Fordi ototoksisk hørselstap noen ganger kan være irreversibelt, bør det gjøres alt for å forhindre en indre øreskade før hørselen blir betydelig svekket. Noen leger gjør en større innsats for å overvåke hørselstap hos personer som er utsatt for ototoksiske stoffer med høy risiko.

Ototoksisitetssymptomer

Symptomene på ototoksisitet kan variere basert på hvilken del av øret som er berørt. Det indre øret består av sneglehuset (som oversetter lyd til elektriske signaler), hørselsnerven (som bærer signalene til hjernen) og vestibulær nerve (som hjelper deg med å orientere deg i rommet og opprettholder likevekt).

Avhengig av hvilke deler av det indre øret som er berørt, kan symptomer på ototoksisitet omfatte:

• Svimmelhet
• Ustø gang
• Tap av koordinering med bevegelse
• Svimmelhet (svimmelhet)
• Oscillerende syn (der gjenstander ser ut til å hoppe eller vibrere)
• Lydfullhet (en følelse av at noe er stappet i øret ditt)
• Tinnitus (ringer i øret)
• Hyperacusis (økt lydfølsomhet ved forskjellige volumer eller frekvenser)
• Hørselstap i en eller begge ører

Symptomer på ototoksisitet kan utvikle seg raskt eller i løpet av måneder, avhengig av medikamentet som er involvert og andre faktorer.

Årsaker

Blant legemidlene som er mest bekymringsfulle er de som brukes i cellegift, slik som Eloxitan (oksaliplatin), nitrogensennep, Paraplantin (karboplatin) og Platinol (cisplatin).

Legemidler som Platinol kan forårsake symptomatisk ototoksisitet hos 50% av brukerne. Fordi stoffene angriper hurtigrepliserende celler, retter de seg først og fremst mot kreftceller, men de kan også skade andre hurtigrepliserende celler - inkludert hørselshårceller som forsterker lydbølger.

Eksponering for cellegiftmedisiner, aminoglykosid og loop-diuretika under graviditet kan ikke bare påvirke moren, men kan også forårsake hørselsnedsettelse hos et foster.

Men det er mer enn 600 medisiner som er kjent for å ha ototoksiske effekter. Bortsett fra kjemoterapi, inkluderer de som er mer sannsynlig å være ototoksiske:

• Aminoglykosidantibiotika som amikacin, dihydrostreptomycin, Gentak (gentamicin), kanamycin A, netilmicin, ribostamycin, streptomycin og Tobrex (tobramycin)
• Ikke-aminoglykosidantibiotika som erytromycin og vanocin (vancomycin)
• Loop diuretika som bumetanid, Demadex (torsemid), Edecrin (etakrynsyre) og Lasix (furosemid)
• Salisylater som aspirin, klorokin og kinin

Aminoglykosid- og ikke-aminoglykosidantibiotika kan forårsake ototoksisk hørselshemming hos opptil 25% av brukerne og vestibulær dysfunksjon hos opptil 10% av brukerne.

Loop diuretika og salisylater påvirker omtrent 1% av brukerne, ofte eldre.

Miljøkjemikalier og stoffer som arsen, karbonmonoksid, heksan, bly, kvikksølv, tinn og toluen kan også forårsake ototoksisitet, spesielt i industrielle eller yrkesmessige omgivelser der det er kontinuerlig eksponering.

Risikofaktorer

Det er andre faktorer utover medisinene eller eksponeringene i seg selv som kan bidra til risikoen for ototoksisitet, inkludert:

• Alder (barn og eldre har størst risiko)
• Familiehistorie av ototoksisitet
• Medikamentdose og behandlingsvarighet
• Kumulativ levetidsdose
• Infusjonshastighet (for antibiotika og cellegift)
• Bruke flere ototoksiske legemidler
• Nedsatt nyrefunksjon (forårsaker akkumulering av medikamenter)
• Tidligere hode- og nakkestråling (for cellegift)
• Eksisterende hørselstap (spesielt sensorineural hørselstap)

Det antas også at genetikk spiller en rolle, gitt at ototoksisitet overfor antibiotika som Gentak (gentamicin) ofte forekommer i familier.

Det er også genmutasjoner løst assosiert med ototoksisitet som ser ut til å redusere hastigheten som visse legemidler, spesielt cellegift, metaboliseres.

Diagnose

Ototoksisitet blir ofte savnet i de tidlige stadiene fordi det kan forveksles med andre forhold. En "utstoppet" følelse i øret kan forveksles med en allergi, mens plutselig svimmelhet eller svimmelhet kan tilskrives et hvilket som helst antall forhold fra labyrintitt (indre ørebetennelse) til hypotensjon (lavt blodtrykk).

Fordi eldre mennesker har økt risiko, delvis fordi de har høyere nivåer av eksisterende hørselstap, kan symptomene på ototoksisitet bli savnet eller bare tilskrives aldring.

Det samme er sannsynlig hos babyer og småbarn der progressivt hørselstap kan gå ubemerket hen til det blir alvorlig.

Fordi høye lyder vanligvis påvirkes først, kan folk ikke engang legge merke til at hørselen er svekket før de lavere frekvensene også blir påvirket.

Audiologisk testing

Audiologiske (hørselstester) er den eneste måten å stille en ototoksisitetsdiagnose. Disse blir utført av en audiolog, en helsepersonell som er opplært i evaluering av hørsel og relaterte lidelser.

Audiologiske tester som ofte brukes inkluderer:

• Renfarget luftledning: Sannsynligvis den mest følsomme hørselstesten i de tidligste stadiene av ototoksisitet)
• Ren-tone bein ledning: brukes til å oppdage sensorineural hørselstap som påvirker det indre øret)
• Otoakustisk utslipp: Brukes til å måle reflekterte lyder fra det indre øret
• Auditiv respons fra hjernestammen: Måler auditiv nerverespons; ideell for spedbarn og pasienter med sengebundet
• Romberg-test: Brukes til å oppdage nevrologiske årsaker til svimmelhet og svimmelhet

Disse kan gjøres hvis symptomer på ototoksisitet er tilstede. Hørselstesting kan også utføres med jevne mellomrom hvis det brukes et sterkt ototoksisk legemiddel - ideelt ved begynnelsen av behandlingen, under behandlingen og etter at behandlingen er avsluttet. Slik rutinemessig testing kan bidra til å fange ototoksiske effekter før du merker dem.

For eksempel anbefaler American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) at det blir utført testing av renfarget luftledning:

• Innen 24 timer etter oppstart av cellegift eller 72 timer etter oppstart av aminoglykosider
• En måned senere og deretter hver tredje måned til behandlingen er stoppet eller avsluttet
• Seks måneder etter avsluttet behandling

Til tross for bevis for at dette kan oppdage ototoksisitet før en persons hørsel er betydelig svekket, er ASHA-anbefalingene ikke implementert i de fleste kliniske omgivelser.

Behandling

Å stoppe det krenkende stoffet eller eksponeringen kan føre til symptomforbedring i noen tilfeller, men ikke alle. Forebygging er derfor den eneste måten å redusere risikoen for hørselstap.

Foreløpig er det ingen medisiner godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for forebygging eller behandling av medikamentindusert ototoksisitet. Noen få otobeskyttende midler, som natriumtiosulfat, amifostin og N-acetylcystein, er undersøkt hos personer som gjennomgår cellegiftbehandling med Platinol.

Selv om stoffene virket lovende når det gjaldt å redusere risikoen for hørselstap, så de ut til å redusere effekten av cellegift.

Hvis ototoksisk hørselstap oppstår, kan rehabiliteringsarbeidet omfatte høreapparater, hjelpemidler til å lytte og cochleaimplantater sammen med trening i kommunikasjonsferdigheter for de med betydelig hørselshemming. Yngre barn kan trenge hjelp av en talespråklig patolog.

For å forbedre balansen kan fysioterapi bidra til å omskole hjernen for å kompensere for nedsatt likevekt.

Legemidler som Valium (diazepam), Hyoscine (scopolamine) eller Phenergan (promethazine) kan også foreskrives hvis det er betydelig vestibulær skade, spesielt hvis det forekommer i begge ører. Bare i de mest alvorlige tilfellene er kirurgi indikert, og til og med da forblir det veldig kontroversielt.

Prognose

Sannsynligheten for utvinning fra ototoksisitet er avhengig av:

• Legemidlet som brukes
• Varighet av bruk
• Eventuelle eksisterende risikofaktorer du måtte ha hatt før behandlingen

Det er ingen harde regler for hvem som kan bli berørt eller i hvilken grad hørsel kan endres.

Med det sagt, og generelt sett:

• Platinabaserte cellegiftmedisiner som Platinol er mest sannsynlig å forårsake alvorlig og permanent hørselstap, vanligvis i begge ører og ved alle hørselsfrekvenser.
• Barn som gjennomgår cellegift eller voksne som har hatt tidligere hode- og nakkestråling, går ofte dårligere. Hørselstap kan begynne å utvikle seg så tidlig som en til to uker etter behandlingsstart.
• Aminoglykosid- og ikke-aminoglykosidantibiotika kan også forårsake permanent hørselstap, om enn sjeldnere, og påvirker hovedsakelig høye frekvenser i en eller begge ørene. Kronisk svimmelhet forårsaket av vestibulær skade er også vanlig. Barn er mer berørt enn voksne.
• Ototoksisitet fra salisylater og sløyfediuretika er vanligvis reversibel når behandlingen er stoppet. Det er bare hos nyfødte som er utsatt under graviditet at det kan oppstå varig hørselsnedsettelse.
• Hørselstap forårsaket av miljømessige, yrkesmessige eller industrielle ototoksiner er nesten alltid permanent.

Et ord fra veldig bra

Ototoksisitet er en lite anerkjent medisinbivirkning som leger og pasienter ofte savner til ens hørsel eller balanse har blitt betydelig svekket.

Fordi ototoksisitet ikke ofte overvåkes i henhold til ASHA-standarder, legges det en plikt på deg, pasienten, å være proaktiv og be om audiologisk testing hvis du skal (eller blir behandlet) med cellegift eller aminoglykosid. Jo før symptomene oppdages, jo bedre.