Doxorubicin (handelsnavn Adriamycin) er et vanlig brukt cellegift som er veldig effektivt i både Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfomer. Det brukes i praktisk talt alle førstelinjemedisinske kjemoterapiregimer for lymfomer. Det tilhører klassen cellegiftmedisiner kalt antracykliner.
Hero Images / Getty ImagesDoxorubicin kan forårsake hjerteskader
Det er velkjent at doxorubicin kan forårsake hjerteskader hos noen individer. Mens andre antracykliner (som epirubicin og mitoxantron) også kan forårsake hjerteskade, er sjansene mer vanlige med doxorubicin. Doxorubicin forårsaker både tidlig og sen hjerteskade (også kalt kardiotoksisitet). Den tidlige skaden oppstår umiddelbart etter legemiddeladministrasjon eller innen 1 til 2 dager. Det er mindre effekter som blir plukket opp på elektrokardiogrammet (EKG) og som i de fleste tilfeller løser seg uten å forårsake store problemer. Det er den sene startskaden som er viktig og mer alvorlig.
Sen hjerteskade
Sen skade på hjertet starter omtrent et år eller mer etter cellegift. Doxorubicin påvirker hovedsakelig hjertemuskulaturen. Det svekker hjertemuskulaturen og gjør det vanskeligere å pumpe blod for hjertet. Når det er alvorlig, fører det til en tilstand som kalles kongestiv hjertesvikt (CHF). Personer med CHF klager over en rekke symptomer
- En gradvis forverret vanskeligheter med anstrengende arbeid, noe som fører til tretthet eller pusteproblemer når du går i trapper eller går
- En hoste som forverres om natten
- Hevelse i føttene
- Vanskeligheter med å puste i ro
Hvis alvorlig, kan CHF forårsake alvorlig funksjonshemming og til og med død.
Hvordan skader doxorubicin hjertet?
Doxorubicin reagerer med noen kjemikalier i kroppen (kalt enzymer) for å produsere skadelige stoffer som kalles frie radikaler. Produksjonen av disse skadelige frie radikaler forbedres i organer som hjertet der det er mer oksygen og jern. Mens noen organer har spesielle enzymer for å ødelegge disse frie radikaler, har hjertet en relativt dårlig tilførsel av disse enzymene. Dette gjør hjertemuskulaturen utsatt for skade med frie radikaler.
Faktorer som påvirker hjerteskader
Mange faktorer øker sjansene for hjerteskade med doksorubicin.
- En høy dose doxorubicin er mer sannsynlig å gi hjerteskader. Ved høyere doser øker sjansene for hjerteskade. Den totale dosen av doxorubicin som mottas i løpet av en persons liv, bør ideelt sett være mindre enn 450 mg per kvadratmeter (av kroppsoverflaten). Risikoen for CHF avhenger av dosen, fra 4 til 36%. Heldigvis krever de fleste kjemiske planer lavere doser.
- Samtidig bruk av andre cellegiftmedisiner som påvirker hjertet f.eks. høye doser av cyklofosfamid
- Strålebehandling til brystet
- Allerede eksisterende hjertesykdom
- Yngre alder
Testing for hjerteskade
Hjerteskade testes vanligvis med et ekkokardiogram (ofte kalt et 'ekko') eller en MUGA-skanning for å teste for mengden blod som hjertet kan pumpe ut. I medisinske termer kalles dette ‘venstre ventrikkelutkastningsfraksjon’ eller LVEF. LVEF måles for de fleste personer før behandlingen startes for å utelukke noe eksisterende hjerteproblem. Deretter kan det måles igjen under behandling og senere perioder for å se om det er et fall i LVEF. Noen ganger kan hjerteproblemer også vises i EKG.
Måter å redusere skader på
Det er noen måter som hjerteskader kan forhindres eller reduseres på
- Å holde den totale dosen av doxorubicin innenfor sikre grenser
- Administrering av legemidlet som en infusjon i saltvann i stedet for som en injeksjon
- Ved å bruke et nytt preparat av doxorubicin kalt ‘liposomal doxorubicin’ - legemidlet kommer innelukket i et fettbelegg som kalles liposom. Dette belegget bryter bare i kreft for å frigjøre stoffet. Normale organer som hjertet er mindre berørt.
- Ved å bruke et stoff kalt dexrazoxane som en infusjon kort tid etter doksorubicin. Det kan redusere sjansene for hjerteskade og er FDA godkjent for metastatisk brystkreft.
Behandling av CCF
Hjertesvikt forårsaket av doxorubicin behandles på samme linjer som andre typer hjertesvikt. Det finnes ingen spesielle medisiner for doksorubicin-relatert hjerteskade. Hvil, oksygen og piller reduserer symptomene på CCF og stabiliserer hjerteinsuffisiens. Alvorlige symptomer kan kreve innleggelse på sykehus.
Bør vi slutte å bruke Doxorubicin?
Doxorubicin er et ekstremt effektivt cellegift. Det har en rolle i behandlingen av mange kreftformer. Selv om det er en klar sammenheng av doxorubicin med hjerteskader, oppveier fordelene ved å bruke doxorubicin risikoen. Hjerteskader med dette legemidlet er ganske godt forstått, og hvis doxorubicin brukes innenfor de sikre dosegrensene, er det ingen grunn til å slutte å bruke et stoff som er så nyttig som dette.
