Fenfluramin for behandling av epilepsi

Fenfluramin undersøkes for tiden for anfallskontroll ved visse typer epilepsi. På det nåværende tidspunkt har farmasøytisk selskap Zogenix fått tillatelse fra U.S. Food and Drug Administration (FDA) til å studere fenfluramin for bruk som epilepsibehandling. Kliniske studier er i gang, med noen resultater i tidlig fase allerede tilgjengelig. Imidlertid er dette stoffet for tiden ikke FDA-godkjent for bruk.

Fenfluramin har allerede blitt brukt på begrenset basis for behandling av epilepsi i Belgia, og resultatene har blitt fulgt nøye.

Mayte Torres / Getty Images

En urolig historie

Mens fenfluramin aldri har blitt godkjent for behandling av epilepsi, er det ikke et nytt medikament. Det ble ansett som et veldig effektivt appetittdempende middel i mange år, og tidligere ble det godkjent av FDA for behandling av fedme.

Fenfluramin var en ingrediens i det populære produktet Fen-Phen, og det ble også markedsført under navnet Pondimin. Fenfluramin ble funnet å forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert tykkelse på hjerteventilen og pulmonal hypertensjon. Det ble tatt av markedet over hele verden på slutten av 1990-tallet på grunn av disse sikkerhetsproblemene.

På grunn av de potensielt dødelige bivirkningene blir spesiell oppmerksomhet rettet mot hjerte- og lungehelse når forskningen går videre.

Indikasjoner

Det er mange typer epilepsi, og på det nåværende tidspunktet er mer enn 20 forskjellige medisiner FDA-godkjent for behandling av sykdommen. Disse medisinene fungerer ikke alle for hver type epilepsi, og hvis du har anfall, vil legen din foreskrive et legemiddel mot anfall som er effektivt for å kontrollere spesielt anfallstypen.

Ifølge Zogenix studeres fenfluramin spesielt for behandling av Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom (LGS).

Dravetsyndrom

Barn og voksne med Dravet syndrom opplever vanligvis flere typer ildfaste anfall (dvs. de som ikke kan kontrolleres med standard medisinsk behandling), inkludert tonisk-kloniske anfall og myokloniske anfall. Disse skjer ofte - til og med flere ganger om dagen.

En europeisk studie fra 2017 inkluderte ni pasienter i alderen 1 til 29 år som hadde Dravet syndrom. I gjennomsnitt opplevde deltakerne i studien omtrent 15 store motoriske anfall per måned før studien startet.

De fikk hver en behandling som varierte fra 0,25 milligram (mg) / kg (kg) per dag til 1,0 mg / kg per dag, med en maksimal dose på 20 mg per dag.

I følge anfallsdagbøkene som ble holdt av deltakerne eller deres foreldre, opplevde alle deltakerne en lavere anfallsfrekvens med fenfluramin. Gjennomsnittlig forbedringsrate var 75 prosent.

En utvidet oppfølgingsstudie på 10 personer med Dravet syndrom som hadde tatt en lav dose flenfluramin på lang sikt, så på hjertestatus. Forskere sa:

To personer hadde klinisk ubetydelig og stabil ventilfortykning.
Ingen av de 10 viste tegn på pulmonal hypertensjon eller hjertevalvulopati.

Lennox-Gastaut syndrom (LGS)

LGS er et epilepsisyndrom preget av flere typer anfall. Som med Dravet syndrom, er anfallene hyppige og vanskelige å kontrollere med standard medisinsk behandling (ildfast).

En europeisk studie publisert i 2018 på 13 individer undersøkte effekten av tilsetning på fenfluramin på anfall assosiert med LGS. Deltakerne fikk en oral fenfluraminhydrokloridoppløsning, som begynte med en dose på 0,2 mg / kg per dag (delt inn i to separate doser), med gradvis økning, og maksimalt 0,8 mg / kg eller 30 mg per dag.

I gjennomsnitt opplevde de frivillige studiene en reduksjon på 53 prosent i krampeanfallene når de brukte fenfluramin.

Hvordan det fungerer

Fenfluramin er et amfetaminderivat, noe som betyr at det er nært beslektet med adrenalin og noradrenalin som kroppen din lager naturlig. Disse stimulantene fremskynder hjertefrekvensen, øker blodtrykket, reduserer appetitten og reduserer fordøyelsen. Den kjemiske likheten med amfetamin er mest sannsynlig årsaken til at fenfluramin undertrykker appetitten, og det kan også forklare noen av bivirkningene.

Fenfluramin øker også serotonin (5 HT), en nevrotransmitter som primært fungerer i hjernen, tarmen og blodplatene.

Medisiner som samhandler med 5 HT brukes vanligvis til å behandle depresjon og angst, ikke epilepsi. Imidlertid antyder nye bevis at 5 HT kan stabilisere nerveaktivitet i hjernen, og dette har blitt antydet som en mulig mekanisme der det reduserer anfall.

Hvordan fungerer gjenopptak?

Dosering

Noen antikonvulsiva kan måles med blodnivåer, og dosen kan overvåkes basert på målretningslinjer. For øyeblikket er det ikke noe standard målplasmanivå av fenfluramin, så dosen administreres for øyeblikket basert på anbefalt dose per vekt, klinisk anfallsrespons og observerte bivirkninger.

I eksperimentelle studier ble fenfluramin brukt i en dose mellom 20 og 60 mg per dag. Det har også blitt brukt i en dose mellom 0,2 og 3 mg / kg per dag. Hvis den noen gang er etablert, kan den anbefalte dosen være basert på doser som brukes i disse forskningsstudiene.

Generelt, for behandling av ildfast epilepsi, økes en antikonvulsiv dose gradvis til kramper er godt kontrollert, mens bivirkninger samtidig overvåkes nøye. Medisiner kan trenge å avbrytes hvis bivirkningene er utålelige.

Bivirkninger

Så langt har studiene som har undersøkt fenfluramin som en epilepsibehandling vært små, vanligvis med færre enn 100 deltakere hver. Det har imidlertid vært en rekke studier, og til sammen flere tusen deltakere har deltatt i fenfluraminepilepsiforskning de siste årene.

De vanligste rapporterte bivirkningene inkluderer:

Vekttap
Døsighet
Diaré
Forstoppelse
Tørr i munnen
Søvnløshet
Falske følelser av velvære
Rask hjerterytme
Kvalme
Nervøsitet / angst

Noen ganger ble bivirkningene redusert når medisindosen ble redusert. Vekttapet er i samsvar med historien til fenfluramin som behandling for fedme, og det er sannsynligvis på grunn av appetittundertrykkelse.

Selve appetitt tapet kan utgjøre et problem for barn med LGS og Dravet syndrom, spesielt for de som har alvorlige kognitive underskudd. Så langt har studiedeltakere ikke opplevd overdreven vekttap eller underernæring.

Potensialet for lunge (lunge) eller hjerte (hjerte) bivirkninger er en bekymring, gitt sikkerhetsprofilen til fenfluramin da den ble brukt som en appetittundertrykkende middel. Deltakere i forskningsstudier ble vanligvis fulgt med et ekkokardiogram, som er en test som visualiserer hjertebevegelsene og vurderer hjerteklaffene.

Observasjonene av epilepsistudien antyder at lunge- og hjerteeffekter kanskje ikke er så alvorlige eller så hyppige som de som ble observert da den ble brukt til behandling av fedme. Dette kan være fordi dosen fenfluramin ved behandling av epilepsi anses å være relativt lav sammenlignet med den som brukes til behandling av fedme.

Hvis du eller barnet ditt får forskrevet fenfluramin et eller annet tidspunkt i fremtiden, er det viktig at du går til legen din regelmessig slik at du kan overvåkes nøye. Dette kan bidra til å identifisere alvorlige bivirkninger tidlig og gi en mulighet for effektiv behandling.

Interaksjoner

Dette legemidlet bør ikke tas innen 14 dager etter inntak av medisiner i klassen monoaminoksidasehemmere (MAOI), da det kan føre til en farlig interaksjon.

Å kombinere fenfluramin med generell anestesi kan øke hjerte risiko, noe som kan kreve ekstra overvåking under operasjonen.

Fenfluramin kan samhandle negativt med visse legemidler, inkludert:

Blodtrykksmedisiner, slik som guanetidin, metyldopa og reserpin
Legemidler som deprimerer sentralnervesystemet

Kontraindikasjoner

Fenfluramin er ikke trygt for flere grupper av mennesker. Det bør forskrives med ekstra forsiktighet for de med:

Alkoholisme
Glaukom
Hypertensjon (høyt blodtrykk)
Type 1 diabetes
Type 2 diabetes
Psykotisk sykdom, som schizofreni
Historien om narkotikamisbruk

Dette stoffet er merket som graviditetskategori C, noe som betyr at det mangler informasjon om fødselsskader og graviditetsrelaterte komplikasjoner. Fenfluramin har ikke blitt studert under amming.

Fremtiden for fenfluramin

For øyeblikket eier Zogenix International den eksklusive lisensen for bruk av lavdose fenfluramin til behandling av Dravet syndrom. FDA har gitt Zoginex Breakthrough Therapy-betegnelse for ZX008, som er lavdose fenfluramin som studeres som et undersøkelsesprodukt.

Den pågående prosessen innebærer kontrollerte forskningsstudier, som krever formell godkjenning. Resultatene angående effektivitet, bivirkninger og bivirkninger blir samlet inn og presentert for FDA, som vurderer risiko og fordeler når man vurderer en ny medisin for mulig godkjenning. I februar 2019 nektet FDA søknaden om ZX008 for Dravet Syndrome.

Hvorvidt medisinen til slutt vil bli godkjent for behandling av ildfast epilepsi ved Dravet syndrom eller LGS, avhenger av utfallet av ytterligere bevis, som er vanskelig å forutsi.

Noen ganger velger personer med ildfaste medisinske tilstander som Dravet syndrom og LGS å delta i forskningsstudier. Det er flere fordeler og ulemper ved dette. Fordelene inkluderer tilgang til nyere medisiner som ennå ikke er godkjent, samt tett medisinsk oppfølging og diagnostisk testing, ofte til lave kostnader eller gratis.

Ulemper inkluderer eksponering for medisiner som kan utgjøre potensielt ukjente risikoer og tvilsom effektivitet, samt muligheten for å bli plassert i en gruppe frivillige som kanskje ikke får behandling.

Et ord fra veldig bra

Når du har en medisinsk tilstand der det ikke er effektiv behandling, for eksempel ildfast epilepsi, kan det til tider føles overveldende og håpløst. Hvis du eller din kjære bestemmer deg for å prøve nye medisiner, nye prosedyrer eller delta i eksperimentell forskning, må du sørge for å diskutere dette alternativet med legen din og nøye vurdere all tilgjengelig informasjon. Bruk doktorens diskusjonsveiledning nedenfor for å hjelpe til med å starte samtalen.