En oversikt over Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) er en svært sjelden arvelig tilstand der bindevev i kroppen, inkludert muskler, sener og leddbånd, gradvis erstattes av bein (i en prosess som kalles ossifikasjon). Tilstanden er tilstede ved fødselen, men symptomene blir kanskje ikke synlige før i tidlig barndom. Ossifikasjon kan forekomme tilfeldig eller etter en skade.

Symptomer

Mens en person er født med FOP, kan det hende at tegn og symptomer på ossifikasjon ikke blir merkbare før et barn blir litt eldre og har begynt å vokse.

Hos nyfødte er det første tegn på FOP ofte en medfødt abnormitet i tærne. Kort tid etter fødselen kan legepersonell eller foreldre legge merke til at spedbarnets store tær er kortere enn de andre tærne. Denne misdannelsen ses hos alle mennesker med FOP og er en viktig ledetråd for å stille diagnosen. En nyfødt kan også ha hevelse rundt øynene og hodebunnen. I noen tilfeller kan denne hevelsen begynne mens fosteret fortsatt er i utero, selv om tilstanden vanligvis ikke blir diagnostisert før etter fødselen. Rundt 50% av mennesker med tilstanden har også lignende medfødte misdannelser i tommelen - andre misdannelser har også blitt observert, for eksempel i ryggraden.

De fleste med FOP vil oppleve tilstandens viktigste symptomer for første gang (noen ganger referert til som "bluss opp") innen 10 år.

Mens den samlede frekvensen av tilstandens progresjon er ukjent, har bendannelse en tendens til å følge et bestemt mønster, som starter i nakken og jobber seg ned til skuldre, torso, lemmer og føtter.

Imidlertid, siden beindannelse kan påvirkes av skade (for eksempel å bryte en arm) eller virussykdom (for eksempel influensa), kan sykdommen ikke følge denne progresjonen strengt.

De primære symptomene på FOP avhenger av hvilke deler av kroppen som har blitt forbenet. Møre klumper under huden (subkutane knuter) er vanlige med tilstanden. Noen ganger vil mild feber gå forut for dannelsen av disse knutepunktene. De fleste med FOP vil ha generelle symptomer på smerte, stivhet og en progressiv mangel på mobilitet ettersom mer beindannelse oppstår.

Avhengig av hvilke deler av kroppen som blir forbenet, kan mer spesifikke symptomer omfatte:

• problemer med å spise som kan føre til ernæringsmessige mangler eller underernæring
• vanskeligheter med å snakke
• tannproblemer
• pustevansker
• luftveisinfeksjoner
• Høreapparat
• hårtap (alopecia)
• anemi
• nervekompresjon eller inneslutning
• høyresidig kongestiv hjertesvikt
• en krumning i ryggraden (skoliose og kyfose)
• sensoriske abnormiteter
• mild intellektuell funksjonshemming
• nevrologiske symptomer

Personer med FOP kan ha perioder i livet der de ikke opplever ny beinvekst. Andre ganger kan det se ut til å skje tilfeldig og i fravær av noen åpenbar skade eller sykdom. Når ossifikasjon forekommer i en uvanlig del av kroppen (hvor bein vanligvis ikke finnes), kan det føre til brudd.

Over tid kan dannelsen av ny hevelse i bein og vev som følger med denne tilstanden, påvirke hvor godt en person er i stand til å bevege seg.

I de fleste tilfeller fører fibrodysplasia ossificans progressiva til slutt til fullstendig immobilisering. Mange mennesker med tilstanden blir sengeliggende innen 30 år.

Årsaker

De fleste som er født med FOP har tilstanden som et resultat av en tilfeldig genetisk mutasjon. Selv om det er en genetisk tilstand, kjører den vanligvis ikke i familier.

En person trenger bare ett berørt gen for å ha FOP. De fleste tilfeller skjer på grunn av en tilfeldig mutasjon - en person utvikler sjelden tilstanden fordi de arvet et unormalt gen fra en av foreldrene sine. I genetikk er dette kjent som en autosomal dominerende lidelse.

Genmutasjonen som var ansvarlig for tilstanden ble identifisert av forskere ved University of Pennsylvania - de identifiserte en reseptor på kromosom 2 kalt Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 er tilstede i genet som koder for morfogene proteiner (BMP) som hjelper med å danne og reparere skjelettet, og begynner når et embryo fremdeles dannes. Forskere mener at mutasjonen i genet forhindrer at disse reseptorene slås av, noe som gjør at ukontrollert bein kan dannes i deler av kroppen der det normalt ikke vil vises gjennom en persons liv.

Diagnose

Fibrodysplasia ossificans progressiva er svært sjelden. Bare noen få tusen mennesker mistenkes for å ha tilstanden, og det er bare rundt 800 kjente pasienter med denne tilstanden i verden - 285 av dem er i USA. FOP ser ikke ut til å være mer vanlig hos spedbarn av et bestemt løp, og tilstanden finnes omtrent like ofte hos gutter som jenter.

Det kan være vanskelig å diagnostisere fibrodysplasia ossificans progressiva. Det er ikke uvanlig at tilstanden i utgangspunktet feildiagnostiseres som en form for kreft eller en tilstand som kalles aggressiv juvenil fibromatose.

Tidlig i løpet av FOP, hvis vev blir biopsi og undersøkt under et mikroskop (histologisk eksamen), kan det dele noen likheter med aggressiv juvenil fibromatose. Imidlertid, med sistnevnte tilstand, utvikler lesjonene seg ikke til fullformet bein som de gjør i FOP. Dette kan hjelpe en lege til å skille mellom de to.

En viktig diagnostisk ledetråd som vil føre til at en lege mistenker FOP i motsetning til en annen tilstand, er tilstedeværelsen av korte, misdannede stortær. Hvis en vevsbiopsi er uklar, kan en klinisk undersøkelse av et barn hjelpe en lege med å utelukke aggressiv juvenil fibromatose. Barn med tilstanden har ikke medfødt misdannelse på tær eller fingre, men et barn med FOP har nesten alltid.

En annen tilstand, progressiv osseøs heteroplasi, kan også forveksles med fibrodysplasia ossificans progressiva. Det viktigste skillet når diagnosen stilles, er at beinvekst i progressiv osseøs heteroplasi vanligvis begynner på huden, ikke under den. Disse osseous plaketter på overflaten av huden skiller tilstanden fra ømme knuter som forekommer i FOP.

Andre tester en lege kan bruke hvis de mistenker at FOP inkluderer:

• en grundig medisinsk historie og fysisk undersøkelse
• radiologiske tester som computertomografi (CT) eller bein scintigrafi (bein scan) for å se etter skjelettendringer
• laboratorietester for å måle nivåer av alkalisk fosfatase
• genetisk testing for å lete etter mutasjoner

Hvis FOP mistenkes, vil leger generelt prøve å unngå invasive tester, prosedyrer eller biopsier fordi traumer vanligvis resulterer i mer beindannelse hos noen med tilstanden.

Selv om tilstanden vanligvis ikke kjører i familier, kan foreldre som har et barn diagnostisert med FOP, finne genetisk rådgivning nyttig.

Behandling

Det er for øyeblikket ingen kur mot FOP. Det er heller ikke noe endelig eller standard behandlingsforløp. Behandlingene som finnes er ikke effektive for alle pasienter, og det primære målet er derfor å behandle symptomer og forhindre beinvekst når det er mulig.

Selv om behandlingen ikke vil stoppe utviklingen av tilstanden, vil de medisinske avgjørelsene for å håndtere smerte og andre symptomer assosiert med FOP, avhenge av den enkelte pasients behov. En lege kan anbefale å prøve en eller flere av følgende behandlinger for å forbedre pasientens livskvalitet:

• høydose prednison eller et annet kortikosteroid under en oppblussing
• legemidler som Rituximab (vanligvis brukt til å behandle revmatoid artritt)
• iontoforese, som bruker en elektrisk strøm for å levere medisiner gjennom huden
• muskelavslappende midler eller injeksjoner av lokalbedøvelse
• legemidler som kalles bisfosfonater som brukes til å beskytte bentettheten
• ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• medisiner for å hemme mastceller som kan bidra til å redusere betennelse

Ossifisering forekommer ofte tilfeldig og kan ikke forhindres fullstendig, men det kan også skje som svar på betennelse, skade og sykdom.

Derfor kan anbefalinger om aktivitet, livsstil, forebyggende pleie og inngrep komme fra begynnelsen av barndommen.

Disse anbefalingene kan omfatte:

• unngå situasjoner som kan føre til skade, som å drive sport
• unngå invasive medisinske prosedyrer som biopsier, tannarbeid og intramuskulær vaksinasjon
• profylaktiske antibiotika for å beskytte mot sykdom eller infeksjon når det er hensiktsmessig
• smitteforebyggende tiltak som riktig håndhygiene for å beskytte mot vanlige virussykdommer (som influensa) og andre luftveisvirus, samt komplikasjoner som lungebetennelse
• yrkes- og fysioterapi
• mobilitetshjelpemidler og andre hjelpemidler som turgåere eller rullestoler.
• annet medisinsk utstyr som kan hjelpe til med aktiviteter i det daglige, for eksempel påkledning og bading
• medisinsk utstyr eller andre sikkerhetsinngrep for å forhindre fall, for eksempel når du reiser deg fra sengen eller dusjer
• hjelpeprogrammer etter behov når funksjonshemming øker
• psykologisk og sosial støtte til pasienter og deres familier
• pedagogisk støtte, inkludert spesialundervisning og hjemmeskoleopplæring
• genetisk rådgivning for familier kan være nyttig

Invasive prosedyrer eller operasjoner for å forsøke å fjerne områder med unormal beinvekst anbefales ikke, da traumer ved kirurgi nesten alltid fører til utvikling av ytterligere bendannelse. Hvis kirurgi er absolutt nødvendig, bør du bruke den mest minimalt invasive teknikken. Pasienter med FOP kan også kreve spesielle anestesihensyn.

Det har vært flere kliniske studier de siste årene med mål om å utvikle bedre behandlingsalternativer for personer med FOP.

Et ord fra veldig bra

FOP er en ekstremt sjelden tilstand der en genmutasjon fører til at bindevev i kroppen, inkludert muskler, sener og leddbånd, gradvis blir erstattet av bein (ossifikasjon). Det er ingen kur mot FOP, og det kan være vanskelig å diagnostisere det. Behandlingen er for det meste støttende, og utviklingen av tilstanden er vanligvis ganske uforutsigbar. Å ta skritt for å unngå skader og andre situasjoner som vil øke ossifikasjon, kan bidra til å redusere antall "bluss" en person har, men det kan fortsatt dannes nytt bein uten noen klar årsak. FOP fører vanligvis til fullstendig immobilitet, og de fleste er sengeliggende etter fylte 30. Imidlertid er det kliniske studier på gang som forhåpentligvis finner bedre behandlingsalternativer for å forbedre livskvaliteten og resultatene for pasienter med tilstanden.