GABA, som står for gamma-aminosmørsyre, er en aminosyre som fungerer som den primære hemmende nevrotransmitteren (kjemisk messenger) som blokkerer impulser mellom nervecellene i hjernen. Det er også en viktig hemmende nevrotransmitter i ryggmargen.Den naturlige funksjonen er bundet til nevronreseptorene GABA-A og GABA-B for å bremse overføringen og berolige nervøs aktivitet.
Det spiller en avgjørende rolle i hvordan mennesker opplever angst, frykt og stress. Når nervesignaler brenner for raskt og bærer angstfremkallende signaler, virker GABA for å bremse signalene, og reduserer overveldende følelser av angst. Uten riktig nivå av GABA i kroppen aktiveres nerveceller for ofte og kan forverre visse mentale tilstander som angstlidelse.
JUAN GAERTNER / SCIENCE PHOTO BIBLIOTEK / Getty ImagesHva er GABA?
Gamma-aminosmørsyre er en ikke-proteinaminosyre i den menneskelige hjernebarken som fungerer som en hemmende nevrotransmitter i hele sentralnervesystemet. Det begrenser nerveoverføring ved å redusere et neurons handlingspotensial (når et neuron sender informasjon ned et axon, vekk fra cellekroppen). Når handlingspotensialet synker under et visst nivå, vil ikke neuronet generere handlingspotensialer og derfor ikke opphisse nærliggende nerveceller.
Eventuell feilutløsing i GABA-signalering er forbundet med både nevrologiske og psykiatriske tilstander. Forskning antyder at GABA-signalering er grunnlaget for farmakologiske behandlinger innen nevrologi, psykiatri og anestesi.
Forskjellen mellom typer nevrotransmittere
Hemmende nevrotransmittere som GABA hemmer eller blokkerer visse hjernesignaler og reduserer nervesystemets aktivitet. En annen viktig hemmende nevrotransmitter er serotonin, som hjelper til med å stabilisere humøret. Enhver feilutveksling eller ubalanse i GABA påvirker følgelig nevroner og reseptorer i nærheten, og påvirker derfor hvordan man behandler hormoner som serotonin og dopamin, som er direkte relatert til humørsykdommer.
Excitatoriske nevrotransmittere har motsatt effekt: De vekker visse hjernesignaler og øker nervesystemets aktivitet. Et eksempel på en eksitatorisk nevrotransmitter er adrenalin, som hjelper nevroner til å kommunisere med hverandre.
Funksjoner
I motsetning til eksiterende nevroner, som viderefører en melding til neste nevron ved å forårsake et eksitatorisk postsynaptisk potensial, gjør inhiberende nevroner at neste neuron er mindre sannsynlig å skyte ved å forårsake et inhiberende postsynaptisk potensiale. Så når et handlingspotensial ankommer axonterminalen til et gabaminergt neuron og forårsaker frigjøring av GABA i den synaptiske kløften for å samhandle med sine postsynaptiske reseptorer, åpner disse reseptorene kanaler for kloridioner. Rushen av disse negativt ladede kloridionene inn i det mottagende nevronet gjør det mer negativt inni, og dermed mindre sannsynlig å skyte.
GABA aktiverer reseptorer innen millisekunder og konsentrasjonen avtar innen millisekunder, men den synaptiske strømmen gjør det ikke fordi GABA bindes relativt sakte opp. I hjernen har dette en beroligende effekt. I ryggmargen tillater denne prosessen sensorisk informasjonsintegrasjon og bidrar til å skape jevne bevegelser.
Forstyrrelser
Siden GABA fungerer som et beroligende middel, har lave nivåer av denne nevrotransmitteren vært assosiert med forskjellige psykiske helsetilstander, som generalisert angst. Det er forstått at redusert konsentrasjon av GABA fremmer følelser av angst. Lave nivåer av GABA har også vært assosiert med schizofreni, autismespektrumforstyrrelse og alvorlig depressiv lidelse.
Angstlidelser
Riktig mengde GABA fremmer en sunn stressrespons ved å berolige systemet og forhindre eksitasjon av nærliggende nevroner. Imidlertid kan mange ting påvirke GABA-nivåer og tilhørende reseptorfunksjon. For eksempel er det blitt dokumentert at eksterne stressfaktorer og tidlige livsstressfaktorer direkte kan påvirke GABA-reseptorfunksjon, og skape ubalanser.
Dette gir også innsikt i hvordan GABA kan utnyttes gjennom tilskudd for å hjelpe mennesker som lider av angstlidelser.
Schizofreni
GABA-underskudd er assosierte kognitive underskudd, og dette har en klinisk betydning for personer med schizofreni. Problemer med GABA-membrantransportører og reseptorer, nemlig mangel på tilstrekkelig fungerende GABA-A-reseptorer, har vist seg å bidra til de kliniske egenskapene til schizofreni inkludert hallusinasjoner og kognitiv svikt. Dette skyldes reseptorers manglende evne. for å binde seg til GABA og den ytterligere effekten dette kan ha på nærliggende nevroner som dopamin og serotonin.
Uten tilstrekkelig mengde fungerende GABA-reseptorer (GABA hypofunksjon), går patologier relatert til schizofreni amok. Dette har åpnet muligheter for å forstå hvordan GABA-modulering kan gi terapeutiske fordeler for personer med schizofreni.
Autismespektrumforstyrrelse
Mens den eksakte patologien til autismespektrumforstyrrelse (ASD) fremdeles er uklar, har både dyreforsøk og menneskelige studier funnet sammenhenger mellom abnormiteter i eksitasjon (glutamat) og inhibering (GABA) nevrotransmitterfunksjon og underliggende ASD-symptomer, inkludert underskudd i begrensede interesser og sosial gjensidighet .
Dette understreker at GABA aldri fungerer alene, og at ubalanse har ringvirkninger på andre nevrotransmittere og reseptorer. Selv om retningsårsak ikke er kjent, antyder forskere at ASD-patologi påvirkes av lave konsentrasjoner av glutamat hos voksne og lav GABA-funksjon hos barn, noe som indikerer en potensiell aldersrelatert endring av disse nevrotransmitterne som krever ytterligere studier.
Dyp depresjon
Lavere nivåer av GABA i kroppen har også vært assosiert med major depressiv lidelse (MDD), AKA bipolar depresjon.Dette kan forklares med den hemmende naturen til denne nevrotransmitteren som påvirker nærliggende nevroner, inkludert de som er relatert til frigjøringen av dopamin (føles bra eller bindende hormon). Ikke nok dopaminproduksjon er direkte knyttet til symptomene på depresjon.
Forskning har funnet lave nivåer av GABA hos pasienter med depresjon i flere områder av kroppen, inkludert hjernen og ryggmargen. Det har blitt antydet at feil GABA-funksjon også kan være en faktor for mennesker som har dødd av selvmord.
Fysiske forhold
Utenom mental helse er GABA også involvert i flere sykdomstilstander:
- Pyridoksinmangel er en sjelden sykdom der vitaminet pyridoksin ikke er tilgjengelig for syntesen av GABA. Mangel presenterer vanligvis som hyppige anfall i barndommen som er motstandsdyktige mot behandling med krampestillende midler, men reagerer veldig bra på vitamintilskudd
- Hepatisk encefalopati (nevropsykiatriske abnormiteter) har kliniske egenskaper som antas å være på grunn av forhøyede ammoniakknivåer som bindes til GABA-reseptorer og påvirker deres korrekte funksjon
- Huntingtons sykdom har symptomer som delvis skyldes GABA-mangler i hjerneområdet som regulerer frivillig bevegelse
- Dystoni (bevegelsesforstyrrelse) og spastisitet antas å være relatert til mangel på GABA-signalering
Andre tilknyttede nevrotransmittere
Mens GABA regnes som den mest allestedsnærværende nevrotransmitteren, fungerer den ikke alene. Forskning antyder at GABA jobber i samarbeid med andre nevrotransmittere, nemlig 5-HT og CRH, for å påvirke depressive lidelser.
Bruker
Medisiner
Medisiner som virker på GABA-reseptorer har så klinisk betydning, både terapeutisk og med hensyn til rusmisbruk, at det sies at det er lite sannsynlig at noen lege, uavhengig av spesialitet, ikke vil møte situasjoner som involverer GABA.
Legemidler som modulerer GABA-signalering inkluderer:
- Benzodiazepiner: De binder seg til GABA-A-reseptoren, og øker den beroligende effekten
- Barbiturater: Det finnes beroligende medisiner som øker varigheten GABA binder til GABA-A-reseptoren
- Vigabatrin: Dette brukes til å hemme nedbrytningen av GABA, som er effektivt for å hjelpe til med å behandle epilepsi
- Propofol: Det fremmer GABA-funksjon og er et beroligende middel som ofte brukes i generell anestesi
- Flumazenil: Dette binder seg til GABA-A-reseptoren, og kan reversere rusen av benzodiazepin og forbedre mental status ved hepatisk encefalopati
- Baklofen: Det fremmer GABA-B-binding, og er et muskelavslappende middel
- Valproinsyre: Det hemmer GABA-opptak, og fungerer som en stemningsstabilisator og anti-epileptisk
- Zolpidem: Det virker på GABA-A-reseptoren for en beroligende-hypnotisk effekt
- Gabapentin: Dette øker GABA-syntese, og blir ofte foreskrevet for å behandle nevropatisk smerte
Kosttilskudd
GABA har blitt allment tilgjengelig i tilleggsform på grunn av dets relevans i humør og stressmestring. Folk som leter etter reseptfrie, reseptfrie metoder for å behandle angst, henvender seg til GABA for løftet om å hjelpe dem med å roe seg ned og lette stress.
Produsenter selger naturlig GABA i piller og kapsler til en rekke priser, og hevder at produktene deres kan bidra til å redusere stress, indusere følelser av ro og fremme (midlertidig) avslapning. Det kan bli funnet som et isolat eller blandet med andre stoffer som melatonin, som fremmer søvn.
Er GABA kosttilskudd trygge?
Å ta GABA-kosttilskudd regnes som trygt. Som med mange andre urtetilskudd, bør gravide og ammende kvinner unngå å ta GABA-tilskudd på grunn av mangel på tilgjengelig forskning som viser sikkerheten i disse populasjonene.
Hvis du tror at GABA-tilskudd kan være riktig for deg, må du kontakte legen din på forhånd for å utelukke kontraindikasjoner eller risikofaktorer.
Risiko
Den avslappende effekten av at GABA møter reseptorene har et stort potensial for misbruk. Faktisk er stoffer som påvirker GABA-A-reseptoren, som alkohol, vanlige rusmidler. Alkoholholdige drikker er bare et slikt eksempel.
Alkohol fremmer aktivitet på GABA-reseptoren, noe som betyr at du føler deg midlertidig rolig og avslappet, men dette er kunstig og risikabelt. Du vil ikke få den samme effekten over tid, og problemer kan fort oppstå når ens toleranse øker og krever mer av stoffet (alkohol) for å føle seg rolig. Selvmedisinering for å modulere GABA-produksjon eller -opptak anbefales ikke.
Overdosering eller inntak av flere GABA-modulerende legemidler (for eksempel å ta GABA-tilskudd og drikke alkohol) kan føre til respirasjonsdepresjon på grunn av økt GABA-signalering i hjernestammen.
Når skal du søke hjelp
Mens GABA har mange fordeler, kan det også bli et problem for folk som selvmedisinerer stoffet. Det er viktig å være ærlig med deg selv når du bruker GABA-modulerende medisiner som alkohol og benzodiazepiner. Spesielt disse to stoffene for misbruk kan skape kryss-toleranse (de begynner å avbryte hverandre og effektiviteten reduseres sterkt) fordi de oppfører seg på lignende måter.
Hvis du er usikker på om medisinen eller tilskuddsbruken blir problematisk, snakk med legen din. Andre ressurser du kan besøke for å lære mer om rusmisbruk inkluderer:
- Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk: https://www.drugabuse.gov/
- Anonyme narkotika: https://na.org/
Et ord fra veldig bra
Hvis du opplever symptomer på angst eller depresjon, snakk med legen din før du selv behandler med reseptfrie GABA-tilskudd. Humørsykdommer er komplekse, og krever ofte en rekke behandlinger. I tillegg er det ingen måte å måle GABA-nivåene dine hjemme. For å være sikker på mangel er det nødvendig å teste nevrotransmitter. Det anbefales å være under tilsyn av en profesjonell under og mens du reduserer eller stopper bruken av GABA-tilskudd.
GABA-modulerende medisiner kan ha et kraftig trekk for folk som sliter med å slappe av, roe seg og sove. Men de setter dem også i økt risiko for misbruk, noe som kan skape enda flere problemer. Hvis du eller en elsket sliter med rusmiddelproblemer eller misbruk, kan det å søke behandling raskere enn senere bidra til å minimere de negative effektene.