Hva er genterapi for sigdcellesykdom?

Genterapi er en spennende terapi som nå studeres for behandling av sigdcellesykdom. Behandlingen er foreløpig bare tilgjengelig som en del av kliniske studier. Forskere er for tiden optimistiske om at behandling med genterapi vil være vellykket å kurere sykdommen.

Oversikt over sigdcellesykdom

Seglcelle sykdom er en arvelig medisinsk tilstand som følge av en genetisk mutasjon. Mutasjonen forårsaker en endring i måten et spesifikt protein blir laget, hemoglobin. Hemoglobin er det som utgjør røde blodlegemer, cellene som transporterer oksygen rundt kroppen din.

På grunn av mutasjonen får røde blodlegemer hos personer med denne sykdommen en unormal, "seglet" form. Cellene er skjøre og utsatt for nedbrytning. Dette kan forårsake anemi (redusert antall fungerende røde blodlegemer), noe som resulterer i symptomer som tretthet og blek hud.

Disse unormalt formede røde blodcellene har også en tendens til å danne blodpropper som blokkerer blodkar. Dette kan føre til problemer som:

• Episoder med ekstrem smerte
• Nyresvikt
• Stunted vekst
• Forhøyet blodtrykk
• Lungeproblemer
• Hjerneslag

Disse komplikasjonene kan være alvorlige og livstruende. Ikke overraskende tar sykdommen også en enorm følelsesmessig toll. Det er mer vanlig hos mennesker med aner fra Afrika, Sør-Asia, Midtøsten og Middelhavet. Over hele verden blir mer enn 275 000 spedbarn født med sykdommen hvert år.

Hva er kliniske studier?

Kliniske studier er et stadium av medisinsk forskning som brukes til å bevise at en behandling er trygg og effektiv hos mennesker med tilstanden. Forskere vil være veldig sikre på at en behandling har rimelige sikkerhetsrisikoer og er effektiv før den kan bli tilgjengelig for allmennheten.

Foreløpig er genterapi for sigdcellesykdom bare tilgjengelig som en del av kliniske studier.

Det betyr at den fulle risikoen og fordelene med behandlingen ikke er vurdert hos et stort antall mennesker.

Mennesker som blir en del av en klinisk studie, blir vanligvis randomisert til enten å få behandlingen som blir studert, eller å bli en del av en "kontroll" -gruppe som ikke får denne behandlingen. Ofte blir randomiserte kliniske studier "blindet", slik at verken pasienten eller legene deres vet hvilken studiegruppe de er i. Eventuelle bivirkninger er også nøye bemerket, og hvis en studie virker usikker, stoppes den tidlig. Men ikke alle kvalifiserer for å bli inkludert i slike studier, og du må kanskje motta behandling på et høyt spesialisert medisinsk senter for å bli inkludert.

For tiden gjennomgår genterapibehandlinger kliniske studier i USA, og noen kan fremdeles lete etter folk å bli med på. Ikke nøl med å diskutere det med legen din hvis dette interesserer deg. Det er risiko, men også potensielle fordeler ved å bli inkludert i en klinisk studie før en behandling har blitt studert hos et stort antall mennesker.

For den mest oppdaterte informasjonen om kliniske studier for personer med sigdcellesykdom, sjekk ut databasen for kliniske studier fra National Institutes of Health og søk etter "genterapi" og "sigdcellesykdom."

Nåværende behandlinger

Beinmargstransplantasjon

For tiden er den eneste behandlingen som kan kurere sigdcellesykdom, en benmargstransplantasjon. Personen med sigdcellesykdom utsettes for cellegift. Dette ødelegger stamcellene som er tilstede i benmargen, cellene som senere blir røde blodlegemer (og andre typer blodceller). Deretter transplanteres de med stamceller som noen andre har gitt gjennom en beinmargsdonasjon.

Det er noen alvorlige risikoer med denne prosedyren, for eksempel infeksjon; benmargstransplantasjoner kurerer imidlertid vellykket sykdommen omtrent 90% av tiden.

Problemet er at for tiden er benmargstransplantasjon vanligvis bare tilgjengelig for folk som tilfeldigvis har et søsken som kan gi dem en donasjon. I bare omtrent 25% av tilfellene vil et søsken være en passende benmargsmatch (også kalt en HLA-kamp).

Sjelden kan en matchet giver være tilgjengelig fra noen som ikke er pårørende. Mindre enn 20% av sigdcellepasienter har en passende donor tilgjengelig for benmargstransplantasjon.

Hydroksyurea

Den mest brukte behandlingen for sigdcellesykdom er hydroksyurea. Det hjelper kroppen å fortsette å produsere en annen form for hemoglobin som ikke påvirkes av sigdcellesykdom (kalt føtal hemoglobin). Annet enn en benmargstransplantasjon, har hydroksyurea vært den eneste tilgjengelige behandlingen som påvirker selve sykdommen. Et nytt medikament, voxelotor, ble FDA-godkjent i november 2019, og gjør seglceller mindre sannsynlig å binde seg til hverandre (kalt polymerisering).

Andre tilgjengelige behandlinger kan bidra til å redusere sykdomskomplikasjoner, men påvirker ikke selve sykdommen.

Hydroxyurea har relativt få bivirkninger, men det må tas daglig, ellers er personen i fare for sigdcellehendelser.

Personer som tar hydroksyurea, må ha blodtellingen regelmessig. Hydroxyurea ser heller ikke ut til å fungere bra for noen pasienter.

Hvordan Sickle Cell Genterapy Works

Tanken bak seglcellegenerapi er at en person vil motta et slags gen som gjør at de røde blodcellene kan fungere normalt. Teoretisk sett vil dette gjøre det mulig å kurere sykdommen. Dette tar flere trinn.

Fjerning av stamceller

For det første vil den berørte personen få fjernet noen av sine egne stamceller. Avhengig av den nøyaktige prosedyren, kan dette innebære å ta stamceller fra beinmargen eller fra det sirkulerende blodet. Stamceller er celler som senere modnes til å bli røde blodlegemer. I motsetning til en benmargstransplantasjon, med denne genterapi, mottar en berørt person sine egne behandlede stamceller.

Innsetting av nytt gen

Forskere ville deretter sette genetisk materiale inn i disse stamcellene i et laboratorium. Forskere har studert et par forskjellige gener å målrette mot. For eksempel, i en modell, ville forskeren sette inn en “god versjon” av det berørte hemoglobingenet. I en annen modell setter forskere inn et gen som holder fosterhemoglobin produsert.

I begge tilfeller brukes en del av et virus som kalles en vektor for å hjelpe til med å sette det nye genet inn i stamcellene. Å høre at forskere bruker en del av et virus kan være skummelt for noen mennesker. Men vektoren er nøye forberedt, så det er ingen mulighet for å forårsake noen form for sykdom. Forskere bruker bare disse delene av virus fordi de allerede effektivt kan sette inn det nye genet i en persons DNA.

I begge tilfeller skal de nye stamcellene kunne produsere røde blodlegemer som fungerer normalt.

Cellegift

I mellomtiden får personen med sigdcelle noen få dager med cellegift. Dette kan være intenst, da det slår ned individets immunsystem og kan forårsake andre bivirkninger. Tanken er å drepe så mange av de gjenværende berørte stamcellene som mulig.

Infusjon av pasientens egne stamceller med nytt gen

Deretter vil pasienten få en infusjon av sine egne stamceller, de som nå har fått den nye genetiske innsettingen. Tanken er at de fleste av pasientens stamceller nå ville være de som lager røde blodlegemer som ikke segler. Ideelt sett vil dette kurere symptomene på sykdommen.

Fordeler med genterapi

Hovedfordelen med genterapi er at det er en potensielt kurativ behandling, som benmargstransplantasjon. Etter behandlingen ville man ikke lenger være i fare for helsekriser fra sigdcellesykdom.

Også noen mennesker som får stamcelletransplantasjoner, må ta immunsuppressive medisiner resten av livet, noe som kan ha noen betydelige bivirkninger. Folk som får sine egne behandlede stamceller, trenger ikke å gjøre dette.

Risiko

Et av hovedformålene med disse forsøkene er å få et bedre inntrykk av risikoen eller bivirkningene som kan komme med behandlingen.

Vi vil ikke ha et fullstendig bilde av risikoen ved denne behandlingen før kliniske studier er fullført.

Hvis pågående kliniske studier viser at risikoen er for betydelig, vil ikke behandlingen bli godkjent for generell bruk. Imidlertid, selv om nåværende kliniske studier ikke lykkes, kan en annen spesifikk type genterapi for sigdcellesykdom til slutt bli godkjent.

Generelt er det imidlertid en risiko for at genterapi kan øke risikoen for å få kreft. Tidligere har andre genterapier for forskjellige medisinske tilstander vist en slik risiko, samt en risiko for en rekke andre toksiske bivirkninger. Disse har ikke blitt observert i de spesifikke genterapibehandlingene for sigdceller som for tiden studeres. Fordi teknikken er relativt ny, kan noen av risikoen ikke lett forutsies.

Også mange mennesker er bekymret for cellegift som er nødvendig for genterapi for sigdcellesykdom. Dette kan føre til en rekke forskjellige bivirkninger som nedsatt immunitet (fører til infeksjon), hårtap og infertilitet. Imidlertid er cellegift også en komponent i benmargstransplantasjon.

Genterapitilnærmingen så ut til å være god da forskere prøvde det i musemodeller av sigdceller. Noen få mennesker har også hatt en slik behandling med hell.

Flere kliniske studier på mennesker er nødvendig for å sikre at det er trygt og effektivt.

Potensielle kostnader

En av de potensielle ulempene for denne behandlingen er utgiften. Det anslås at full behandling kan koste mellom $ 500 000 til $ 700 000 spredt over flere år. Dette kan imidlertid totalt sett være billigere enn å behandle kroniske problemer fra sykdommen i flere tiår, for ikke å nevne de personlige fordelene.

Forsikringsselskaper i USA kan være nølende med å gi medisinsk godkjenning for denne behandlingen. Det er ikke klart hvor mye pasienter personlig forventes å betale.

Et ord fra veldig bra

Genterapi for sigdcellesykdom er fortsatt i sine tidlige stadier, men det er håp om at den til slutt vil lykkes. Hvis du er spent på denne ideen, ikke nøl med å kontakte legen din for å se om du kanskje kan bli inkludert i tidlige studier. Eller du kan bare begynne å tenke på muligheten og se hvordan forskningen utvikler seg. Det er best å ikke forsømme helsen din i mellomtiden - det er veldig viktig at personer med sigdcellesykdom får sin daglige behandling samt hyppige helsekontroller.

Det er også viktig å søke behandling så snart som mulig for eventuelle komplikasjoner. Tidlig intervensjon er nøkkelen til å takle og håndtere tilstanden din.