Er lungekreft genetisk?

Selv om røyking fortsatt er den dominerende årsaken til lungekreft, som er ansvarlig for 80% til 90% av alle tilfeller av lungekreft, kan arvelig bidra til lungekreft i noen tilfeller. Det er anslått at 8% av lungekreft er knyttet til en genetisk predisposisjon. Risikoen for lungekreft kan øke hvis en forelder eller søsken har sykdommen; allikevel betyr det ikke at du definitivt vil få sykdommen hvis noen andre i familien din har det.

Den nåværende forskningen tyder på at genetikk er mer sannsynlig å bidra til lungekreft for de som er:

• Ung (under 50 år)
• Hunn
• Ikke-røykere

Forskere har identifisert visse genetiske mutasjoner (endringer i din genetiske kode) som kan øke risikoen for lungekreft. Men dette betyr ikke at alle genetiske mutasjoner assosiert med lungekreft er arvet. Du kan arve genetiske mutasjoner, eller du kan tilegne deg disse endringene når som helst i livet ditt på grunn av miljøfaktorer (for eksempel på grunn av røyking eller forurensning).

Påvirkende faktorer

Familiehistorie alene kan ikke forutsi om du vil eller ikke vil få lungekreft. Familielungekreft er et begrep som kan tyde på at et kreftgen blir "overført" fra foreldre til barn.

I dag anser forskere familiær lungekreft som enkombinasjonav genetiske og miljømessige faktorer som øker risikoen for lungekreft blant familiemedlemmer.

Samlet sett har individer med førstegrads slektning (foreldre, søsken eller barn) med lungekreft en omtrent 1,5 ganger økt risiko for sykdommen sammenlignet med de uten familiehistorie. Dette gjelder både røykere og aldri-røykere.

En historie med røyking vil nesten alltid bidra mer vesentlig til risikoen for lungekreft enn en arvelig predisposisjon for sykdommen.

Det nåværende beviset antyder at familierisikoen for lungekreft påvirkes av flere kryssende faktorer, inkludert:

• Arvelighet
• Lignende livsstil (som røyking og diett)
• Lignende miljøer (for eksempel innendørs og utendørs luftforurensning)

Brukt røyking i hjemmet, for eksempel, kan øke en persons risiko for lungekreft med 20% til 30%. Tilsvarende kan radoneksponering i hjemmet - den nest viktigste årsaken til lungekreft i USA - også påvirke en persons familiære risiko for sykdommen.

Som sådan kan en familiehistorie av lungekreft ikke så mye forutsi sannsynligheten for sykdommen, som fremhever behovet for å justere modifiserbare risikofaktorer og holde øket varsel for tegn eller symptomer på lungekreft.

Bevis på genetiske risikoer

Det er en rekke faktorer som tyder på en liten arvelig komponent når det gjelder risikoen for lungekreft.

Yngre alder

I USA er gjennomsnittsalderen der lungekreft diagnostiseres 70 år. Likevel er det mennesker som får diagnosen lungekreft i god tid før da. Faktisk forekommer rundt 1,3% av alle tilfeller av lungekreft hos personer under 35 år.

Det som er interessant med denne yngre befolkningen er at få er røykere, noe som reiser spørsmål om hvilke andre faktorer som kan bidra til risikoen. Mennesker som utvikler lungekreft i yngre alder, har større sannsynlighet for å ha genetiske endringer forbundet med sykdommen.

Men en arvelig kobling til disse genetiske endringene er ikke etablert.

Nesten alle lungekreft hos unge voksne er adenokarsinomer, en type kreft som er nært knyttet til visse ervervede (ikke arvelige) genetiske mutasjoner.

Kjønn

Menn og kvinner er omtrent like sannsynlige å utvikle lungekreft. Likevel er det forskjeller mellom kjønnene.

Kvinner har ikke bare større sannsynlighet for å utvikle lungekreft i en tidligere alder enn menn, men de har også større sannsynlighet for å ha det enn mannlige kolleger med samme risikofaktorer.

Ifølge en anmeldelse fra 2019 iTranslasjonell lungekreftforskning,kvinner med en 40-årig historie med røyking har en tredobling større risiko for lungekreft enn menn med samme røykingrekord.

Genetiske eller hormonelle faktorer kan spille en rolle, muligens ved å øke kvinnens biologiske mottakelighet for kreftfremkallende stoffer (kreftfremkallende stoffer) i tobakkrøyk.

Flere studier har funnet at kvinner har høyere konsentrasjoner av et enzym kalt CYP1A1, som kan dempe kroppens respons på kreftfremkallende stoffer i lungene og fremme utvikling av kreft. Visse genetiske polymorfier (variasjoner) er knyttet til dysregulering av CYP1A1-produksjon og kan forklare hvorfor kvinner er mer sårbare for inhalerte kreftfremkallende stoffer.

Løp

Rase og etnisitet er også forskjellige faktorer i risikoen for lungekreft. Data fra det pågående overvåkings-, epidemiologi- og sluttresultatprogrammet (SEER) bemerker at afroamerikanere har en langt større risiko for lungekreft enn noen annen rase eller etnisk gruppe.

SEER-dataene ga forekomsten av lungekreft for forskjellige grupper (beskrevet i antall tilfeller per 100.000 mennesker):

• Svarte: 76,1 per 100.000
• Hvite: 69,7 per 100.000
• Indianere: 48,4 per 100.000
• Asiatiske / stillehavsøyboere: 38,4 per 100.000
• Hispanics: 37,3 per 100.000

Selv om ting som røyking og miljø absolutt bidrar til disse prisene, har forskere også bemerket at genetiske mutasjoner knyttet til lungekreft også kan variere etter rase.

Fremtidige studier kan identifisere hvor signifikant disse mutasjonene bidrar til risikoen blant forskjellige raser og etnisiteter, og om genetiske mutasjoner arves eller erverves.

Genmutasjoner

Noen typer lungekreft er sterkere knyttet til spesifikke genetiske mutasjoner enn andre, men de er ikke etablert som arvelige. Faktisk antas de å være ervervet. Disse mutasjonene kan endre funksjonen og livssyklusen til en celle, slik at den replikerer unormalt og er ute av kontroll, noe som fører til kreftutbrudd.

Forskere har identifisert visse genetiske mutasjoner assosiert med karsinogenese (utvikling av kreft) i lungene. De aller fleste av disse mutasjonene er knyttet til ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), spesielt lungeadenokarsinom, i motsetning til småcellet lungekreft (SCLC).

Å ha en genetisk mutasjon assosiert med lungekreft betyr ikke at du vil få lungekreft. I motsetning til BRCA-mutasjoner som brukes til å forutsi sannsynligheten for brystkreft hos høyrisikoindivider, er det ingen genetisk mutasjon eller test som kan forutsisannsynlighetav lungekreft.

EGFR

Mutasjoner av EGFR-genet kan endre produksjonen av et protein som kalles epidermal vekstfaktorreseptor som hjelper celler med å reagere riktig på omgivelsene. Det er ikke mindre enn 10 EGFR-mutasjoner som er kjent for å være knyttet til lungekreft; det forventes at mange flere blir identifisert. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Forskning antyder at 47% av asiater med NSCLC har en EGFR-mutasjon. Rundt 21% av personer med NSCLC som er av Midtøsten eller afrikansk avstamning bærer også mutasjonen; det samme gjelder for 12% av pasientene som er av europeisk avstamning.

EGFR-mutasjoner er også vanligere hos kvinner og ikke-røykere. Mens EGFR-mutasjoner hovedsakelig er knyttet til lungeadenokarsinomer, kan noen påvirke plateepitelkarsinomer ved å gjøre dem mer aggressive.

EGFR-mutasjoner kan identifiseres både i den primære (originale) svulsten og i metastaser (sekundære svulster som har spredt seg til fjerne steder). Disse mutasjonene har en tendens til å mutere raskt og blir ofte resistente mot medisinene som brukes til å behandle dem.

KRAS

KRAS-genet er ansvarlig for produksjonen av et signalprotein kalt K-Ras som instruerer celler om hvordan de skal dele seg, modne og fungere. Dysregulering av dette proteinet kan føre til kreft.

Rundt 15% til 20% av personer med lungeadenokarsinom tester positive for KRAS-mutasjoner. Disse forekommer ofte sammen med EGFR-mutasjoner.

KRAS-mutasjoner er hovedsakelig identifisert i primær svulst og sjeldnere i metastaserende svulster.

ALK

Det anaplastiske lymfomkinasegenet (ALK) er ansvarlig for produksjonen av en type tyrosinkinase-protein som instruerer celler i å dele seg og vokse. Mutasjonen, mer presist referert til som en ALK-omorganisering, er knyttet til NSCLC og er mer vanlig sett hos asiater enn noen annen gruppe.

ALK-omorganisering er knyttet til mellom 3% og 5% av NSCLC-tilfellene (hovedsakelig adenokarsinomer) og ses oftere hos lette røykere, ikke-røykere og personer under 70 år.

BRCA2

Det er funnet at personer med en BRCA2-genmutasjon, en av mutasjonene assosiert med brystkreft, har en høyere risiko for å utvikle lungekreft også.

Denne mutasjonen finnes hos omtrent 2% av mennesker av europeisk forfedre og arves i et autosomalt dominerende mønster (noe som betyr at bare en av foreldrene må bidra med mutasjonen for å øke risikoen for en sykdom).

Røykere som har en BRCA2-mutasjon er nesten dobbelt så sannsynlig å få lungekreft enn befolkningen generelt. Derimot har ikke-røykere med BRCA-mutasjonen en beskjeden økt risiko.

Røykere som bærer denne mutasjonen, utvikler ofte plateepitelkarsinom. Plateepitelkarsinomer utvikler seg i lungene i lungene, i motsetning til adenokarsinomer som utvikler seg på de ytre kantene av lungene.

Screening og behandling

Forskere har fortsatt mye å lære om genetikken til lungekreft. Selv om det er klare sammenhenger mellom lungekreft og EGFR-, KRAS-, ALK- og BRAF-mutasjoner, antas disse mutasjonene å være ervervet, og de finnes bare i kreftcellene, ikke i andre celler i kroppen. Så de kan ikke identifiseres før lungekreft utvikler seg (men visse arvelige mutasjoner som BRCA1 og BRCA2 kan identifiseres på forhånd).

For øyeblikket er det ingen anbefalinger angående genetisk screening for lungekreft. Forskningsundersøkelser rettet mot å identifisere arvelige gener som fører til eller disponerer lungekreft, gir fremdeles ikke endelig informasjon.

Hvor genetisk testing kan hjelpe, er valg av målrettede terapier for behandling av lungekreft. Med denne typen tilnærming blir lungekreftvev testet for genetiske mutasjoner, og kreftbehandling som spesielt ødelegger kreftceller som har den identifiserte genmutasjonen, kan brukes.

Disse stoffene retter seg mot og dreper kreftceller med spesifikke behandlingsmutasjoner, og etterlater normale celler stort sett uberørt. På grunn av dette forårsaker målrettede terapier ofte færre bivirkninger.

Blant de målrettede legemidlene som brukes til NSCLC med en EGFR-mutasjon:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Blant de målrettede legemidlene som brukes til NSCLC med ALK-omorganisering:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Et ord fra veldig bra

Hvis du har høy risiko for sykdommen, kan du dra nytte av årlig CT-screening for lungekreft. Årlig screening anbefales for tiden for personer mellom 50 og 80 år som røyker eller har sluttet de siste 15 årene og har minst 20 års historie med røyking.

Avhengig av ytterligere risikofaktorer, som familiehistorie eller radoneksponering, kan du og legen din velge å velge screening utenfor disse parametrene. Hvis du gjør det, kan du få lungekreft tidlig mens den fremdeles kan behandles.