Pancreatic holme cell transplantation er en eksperimentell prosedyre for behandling av type 1 diabetes. Målet med denne prosedyren er å gjøre det mulig for personer med denne autoimmune sykdommen å slutte å ta insulin - et viktig hormon produsert av bukspyttkjertelen som styrer nivået av glukose (sukker) i blod. Personer med type 1-diabetes er ikke i stand til å generere insulin alene, noe som setter dem i fare for alvorlige og potensielt dødelige komplikasjoner, alt fra skade på nerver (nevropati) eller øyne (retinopati) til hjertesykdom.
Stocksy United
Fordi holmecelletransplantasjon - noen ganger kalt allotransplantasjon eller betacelletransplantasjon - fortsatt blir studert, utføres den bare i USA i kliniske studier sanksjonert av U.S. Food and Drug Administration (FDA). I følge Collaborative Islet Transplantation Registry har 1089 mennesker over hele verden mottatt holmetransplantasjoner for behandling av type 1-diabetes.
Islettransplantasjon er en terapi under utvikling og har ennå ikke oppnådd suksess med pålitelig behandling av pasienter med type 1-diabetes. Denne prosedyren skal bare utføres i sammenheng med en kontrollert forskningsstudie.
Årsaker til en celletransplantasjon
Bukspyttkjerteløyer, også kalt holmer av Langerhans, er en av flere typer grupper av celler i bukspyttkjertelen - organet som hjelper kroppen å bryte ned og bruke mat. Betacellene som finnes i øyene er ansvarlige for å produsere insulin.
Insulin er viktig for livet. Uten det bygger glukose seg raskt opp i blodet til potensielt dødelige nivåer mens cellene i kroppen sultes av energien de trenger for å fungere skikkelig.
Ved type 1-diabetes ødelegger immunforsvaret betacellene. Det er ikke kjent hvorfor dette skjer, men uten fungerende beta-celler er ikke kroppen i stand til å produsere sitt eget insulin. Så for mennesker med tilstanden er daglige injeksjoner av supplerende insulin eller bruk av en insulinpumpe hjørnesteinen i behandlingen.
Å gi seg skudd eller å måtte vedlikeholde et medisinsk utstyr kan imidlertid være en utfordring, og det er derfor holmcelletransplantasjon kan være et tiltalende alternativ for noen mennesker.
Leger vurderer folk for holmetransplantasjon hvis de mulige fordelene, for eksempel å være bedre i stand til å nå blodsukkermål uten problemer, oppveier risikoen, inkludert mulige bivirkninger av immunsuppressiva. Mottakerne må ta immunsuppressive medisiner for å forhindre at immunforsvaret angriper og ødelegger de transplanterte øyene.
Personer med type 1-diabetes som planlegger å ha eller har hatt en nyretransplantasjon for å behandle nyresvikt, kan også være kandidater for holmetransplantasjon, som kan utføres samtidig med eller etter en nyretransplantasjon.
Isletcelletransplantasjon er ikke indisert for personer med type 2-diabetes fordi de trenger flere holmeceller for å oppnå insulinuavhengighet enn det for øyeblikket er mulig å isolere fra bukspyttkjertelen.
En annen type holmetransplantasjon, holmetransplantasjon, brukes til personer som må fjerne hele bukspyttkjertelen for å behandle alvorlig og kronisk pankreatitt. I denne prosedyren blir pasientens egne holmeceller fjernet fra bukspyttkjertelen og infundert i leveren. Personer med type 1-diabetes er ikke kandidater til denne prosedyren.
Prosess for valg av mottaker
Generelt inkluderer kandidater for holmetalltransplantasjon personer med type 1-diabetes som:
- Er 18 til 65 år
- Ha blodsukkernivåer som er vanskelige å håndtere
- Har dårlig kontrollert type 1 diabetes, inkludert episoder med alvorlig hypoglykemi og hypoglykemi uvitende
- Kan kreve eller allerede ha fått nyretransplantasjon
- Er for tiden ikke gravid, i ferd med å prøve å bli gravid eller amme en baby på grunn av risikoen for immunsuppressive medisiner på en baby (i livmoren eller via morsmelk); kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon
Fordi øyecelletransplantasjoner for tiden utføres utelukkende i kliniske studier, kan mottakerkriteriene variere. Andre ting som kan tas i betraktning er personens kroppsmasseindeks (BMI), med en nødvendig BMI på 28 eller lavere; status for lever- og nyrefunksjon; og om infeksjon, kreft, hepatitt eller HIV er tilstede.
Når noen registrerer seg for en klinisk prøve, vil de først bli screenet for å se om de oppfyller kriteriene for inkludering. Hvis de kvalifiserer seg, vil de bli satt på venteliste til en passende bukspyttkjertel er oppnådd.
Typer givere
Holceller hentes fra bukspyttkjertelen til en avdød person som valgte å donere organene sine. Dessverre er en stor hindring for den utbredte bruken av bukspyttkjertel-holcelletransplantasjon mangel på holmeceller fra givere.
Nasjonalt institutt for diabetes og fordøyelses- og nyresykdommer rapporterer at 1315 pancreata ble utvunnet fra avdøde givere i 2017. Mange er ikke egnet for isolering av holmer, og etterlater bare et lite antall tilgjengelig for bruk hvert år. Noen donorøyer kan også bli skadet eller ødelagt under transplantasjonsprosessen.
Videre er det ikke uvanlig at en pasient trenger mer enn én transplantasjon over tid, noe som betyr at en person til slutt kan trenge holmer fra mer enn en bukspyttkjertel.
For å kompensere for denne mangelen studerer forskere måter å transplantere holmer fra andre kilder, som griser, og jobber med å lage nye holmer fra humane stamceller.
Før kirurgi
Før du får en holmetransplantasjon, er det nødvendig å gjennomgå en standard preoperativ evaluering, inkludert blodprøver, tester av hjerte og lunger og en oral glukostoleransetest.
Kirurgisk prosess
Selve holtransplantasjonsprosessen er en relativt enkel, ikke-kirurgisk poliklinisk prosedyre. Siden denne prosedyren er utført på klinisk basis, må pasienter ofte bli på sykehuset for å overvåke,
Betaceller fra bukspyttkjertelen til en avdød donor blir renset og behandlet, og deretter overført til pasienten via infusjon.I løpet av en enkelt transplantasjon får pasienter vanligvis to infusjoner som inneholder gjennomsnittlig 400 000 til 500 000 holmer hver. Prosedyren tar omtrent en time per infusjon.
Dette utføres vanligvis av en intervensjonsradiolog (en lege som spesialiserer seg på medisinsk bildebehandling). Ved hjelp av røntgen og ultralydsavbildning som veiledning, vil de tre et kateter (et tynt plastrør) gjennom et lite snitt i øvre mage inn i portalvenen - en stor vene som leverer blod til leveren.
Når kateteret er på plass, skyves de forberedte øyecellene sakte gjennom det. Allotransplantasjon kan gjøres ved bruk av lokalbedøvelse og beroligende middel. Generell anestesi, som er risikofylt, er sjelden nødvendig.
Komplikasjoner
Transplantasjonsprosedyren kan øke risikoen for blødning og blodpropp. Det kan også ha komplikasjoner som vil kreve åpen kirurgi (intraperitoneal blødning som krever transfusjon eller laparotomi).
Det er også en sjanse for at de transplanterte cellene ikke fungerer bra eller i det hele tatt. I tillegg fungerer ikke alle cellene med en gang, og det kan ta tid å begynne å fungere ordentlig. Derfor kan mottakere trenge å ta insulin til cellene begynner å fungere skikkelig.
Det er også mulig at donorspesifikke antistoffer vil utvikle seg. I dette tilfellet begynner mottakerens kropp å angripe donorcellene.
En annen potensiell konsekvens av holmetransplantasjon er utvikling av flere donorspesifikke antistoffer. Fordi holmer er oppnådd fra flere donorer, blir holmetransplantasjonsmottakere utsatt for flere humane leukocyttantigenforskjeller. Flere misforhold resulterer i dannelse av flere antistoffer, noe som kan forhindre pasienten i å gjennomgå fremtidig transplantasjon (holme, nyre, bukspyttkjertel) på grunn av redusert sannsynlighet for å finne et kompatibelt transplantat.
Bivirkninger relatert til immunsuppresjon (nøytropeni, forhøyede leverfunksjonstester eller nyresvikt) kan også sjelden forekomme.
Etter kirurgi
Etter operasjonen, dannes nye blodkar og forbinder holmene med blodkarene til mottakeren og begynner å lage og frigjøre insulin, med to viktige fordeler:
- Normalisering av glukosenivåer uten avhengighet av insulininjeksjoner, eller i det minste en reduksjon i mengden insulin som trengs
- Reversering av hypoglykemi unbevissthet - tap av evnen til å oppdage symptomer på farlig lavt blodsukker (vanligvis 70 mg / dL eller mindre), som svette, risting, økt hjerterytme, angst eller sult, og behandle det deretter
Forebygge avvisning
For å motta bukspyttkjerteløyer fra en annen person, må mottakeren være på immunsuppressive medisiner for å forhindre avvisning av cellene.
Noen av disse, som kortikosteroider, kan komplisere diabetes ved å øke insulinresistensen over tid og forårsake økning i blodsukker. Andre typer immunsuppressiva kan redusere beta-cellers evne til å frigjøre insulin. I tillegg hemmer immunsuppressiva immunforsvarets evne til å bekjempe infeksjon og kan forårsake forhøyet leverenzym og potensiell nyresvikt.
Samtidig er det også en risiko for at til tross for at de blir undertrykt av medisiner, kan den autoimmune responsen som opprinnelig ødela en persons innfødte celler og forårsaket type 1 diabetes i utgangspunktet utløses igjen, denne gangen angriper og ødelegger den nylig transplanterte donorceller.
Prognose
En klinisk fase 3-studie utført av National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium viste at ni av ti mottakere ett år etter holmcelletransplantasjon hadde et A1C-nivå (et mål på gjennomsnittlig blodsukkernivå over to eller tre måneder) under 7 %, hadde ingen episoder med alvorlig hypoglykemi, og trengte ikke å ta insulin. To år etter transplantasjon hadde syv av ti mottakere et A1C-nivå på mindre enn 7% og hadde ikke episoder med alvorlig hypoglykemi, og omtrent fire av 10 trengte ikke insulin.
Transplantatmottakerne hadde også forbedringer i livskvalitet og generell helse - inkludert de som fortsatt trengte å ta insulin.
Et ord fra veldig bra
Forskning på holmcelletransplantasjon er for tiden fokusert på å kunne samle nok holmeceller ved å bruke celler fra andre kilder, inkludert fostervev og dyr. Forskere prøver også å dyrke menneskelige holmeceller i laboratoriet. Og mens det er gjort fremskritt innen utvikling av nye og bedre medisiner mot avvisning, må det gjøres mer arbeid på dette området.
Det er klart det vil ta litt tid før holmecelletransplantasjon blir en rutinemessig behandling for type 1-diabetes. Men konseptet er spennende og verdt å vite om du eller en elsket har denne formen for sykdommen. Informasjon om å bli med i en klinisk prøve på holmetransplantasjon finner du på ClinicalTrials.gov.
