Behandling av metastatisk HER2-positiv brystkreft

Metastatisk (trinn 4) HER2-positiv brystkreft kan ikke kureres - men den kan behandles, og alternativene fortsetter å utvides og forbedres. Gitt den generelt aggressive og raske veksten av HER2-positive svulster og behovet for å målrette den menneskelige epidermal på en unik måte vekstfaktorreseptor 2 (HER2) protein for å være mest effektiv, dette er lovende. I tillegg har målrettede terapier en tendens til å ha langt færre bivirkninger enn cellegift.

Den HER2-positive brystkreftbehandlingen som er riktig for deg, vil avhenge av flere faktorer, inkludert om svulsten din også er østrogenreseptor positiv, hvor kreften har metastasert til, og hvilken behandling du har fått tidligere hvis du tidligere var HER2- positivt.

Tilnærming til behandling

Du har kanskje lært at du har stadium 4 (metastatisk) brystkreft da du først ble diagnostisert med sykdommen, men oftere forekommer fjerne metastaser som en gjentakelse av en svulst som opprinnelig var en svulst i et tidlig stadium år tidligere. Som sådan kommer diagnosen ofte som et sjokk for mange.

Med spesifikt HER2-positive tilfeller overproduserer HER2-gener HER2-proteiner. Vekstfaktorer binder seg til disse reseptorproteinene på brystkreftceller, og forårsaker veksten som er karakteristisk for disse svulstene.

Ettersom metastatisk HER2-positiv brystkreft er både avansert og aggressiv, er det viktig at behandlingen adresserer aktiviteten til disse HER2-proteinene, slik at terapeutisk innsats ikke går inn på denne viktige utviklingsfaktoren både spesielt og raskt.

Men i motsetning til brystkreft i tidlig stadium - hvor flere alternativer (kirurgi, cellegift, stråling osv.) Kan brukes i kombinasjon for å forhindre gjentakelse, hvis mulig - forbedrer ikke slik behandling av trinn 4 brystkreft overlevelsen. Det øker imidlertid bivirkningene. Som sådan, minst mengden behandling som er nødvendig for å kontrollere sykdommen er det legene sikter mot i metastatiske tilfeller.

Endring av reseptorstatus

Mange er overrasket over å høre at reseptorstatusen for kreft endret seg etter at den gjentok seg (for eksempel kan en HER2-negativ status bli til HER2-positiv, og omvendt). Dette er grunnen til at en biopsi og kontroll av reseptorstatus er så viktig hvis du har en fjern gjentakelse av sykdommen din.

Primære behandlingsalternativer

Fram til 1998, da Herceptin ble godkjent, hadde HER2-positive svulster en dårligere prognose, spesielt for de som også hadde østrogen- og progesteronreseptor-negative svulster. Siden den tiden har andre målrettede medisiner som er målrettet mot HER2 blitt utviklet, og etterlater muligheter selv når ett medikament (eller til og med to) mislykkes.

Førstelinjebehandling for metastatisk brystkreft avhenger i stor grad av reseptorstatus, og hvis det er en gjentakelse, bør både østrogen- og progesteronreseptorstatus og HER2 / neu-status testes.

Hvis svulsten din er østrogen-reseptor-positivogHER2-positiv, innledende behandling kan omfatte hormonell terapi, en HER2-målrettet terapi eller begge deler. Denne avgjørelsen vil delvis avhenge av medisinene du ble behandlet med (hvis du opplever en gjentakelse). Kjemoterapi kan også brukes i fire til seks måneder (vanligvis en taxan som Taxol). Det antas at å gi de mest aktive behandlingene så snart som mulig, kan forbedre overlevelsen ved HER2-positiv metastatisk brystkreft.

Hvis du ikke tidligere har blitt behandlet med et HER2-målrettet legemiddel, startes behandlingen vanligvis med Herceptin (trastuzumab) eller Perjeta (pertuzumab). For de som tidligere har blitt behandlet med Herceptin, kan et annet HER2-målrettet legemiddel brukes.

Hvis en kreft har utviklet seg på Herceptin eller innen 12 måneder etter at legemidlet er stoppet, er trastuzumab emtansin (T-DM1) det foretrukne alternativet andre linje.

Selv hos personer som hadde utviklet seg med to tidligere HER2-målrettede legemidler, forbedret behandling med TDM1 totaloverlevelse mer enn en onkologs valg av andre tilgjengelige regimer (inkludert flere cellegiftmedisiner) i en 2017-studie publisert iLancet Onkologi.

Tredje linjealternativer vil variere avhengig av tidligere behandlinger. For de som ennå ikke har blitt behandlet med T-DM1, er dette stoffet et alternativ. Perjeta kan også brukes til de som ennå ikke har fått det i kombinasjon med Herceptin.

For de som har blitt behandlet med Perjeta og T-DM1 og fremdeles utviklet seg, inkluderer alternativene kombinasjonen av Xeloda (capecitabin) og den målrettede behandlingen Tykerb (lapatinib), hormonbehandling for de som har østrogenreseptor-positive svulster og annen cellegift. regimer i kombinasjon med HER2-målrettede medisiner.

Foreløpige funn fra fase III-studien (SOPHIA) fant at personer som hadde mottatt flere behandlinger for metastatisk HER2-positiv kreft hadde bedre progresjonsfri overlevelse når de ble behandlet med det monoklonale antistoffet margetuximab enn med kombinasjonen av Herceptin og cellegift.

Utviklende tanker om kirurgi

Når brystkreft er metastatisk på diagnosetidspunktet, har det vanligvis ikke blitt gjort kirurgi, siden man antok at det ikke forbedret overlevelsesraten. Denne tanken ser ut til å være i endring, med bevis for at primæroperasjon hos personer med stadium 4 HER2-positiv brystkreft forbedrer total overlevelse. I tillegg, når en brystsvulst forårsaker symptomer (hvis det er smertefullt, blør, drenerer eller blir smittet), kan palliativ mastektomi redusere symptomene betydelig. I en studie fra 2018 ble palliativ mastektomi funnet å forbedre livskvaliteten for noen mennesker.

Metastasespesifikk behandling

Når brystkreft sprer seg til andre organer, for eksempel bein, hjerne, lever og lunger, er det kreftformede brystkreftceller som sprer seg i disse organene. Dette betyr at sykdommen er annerledes enn om kreften oppsto i disse områdene.

Behandlingen avgjøres deretter, og en tilnærming for metastaser av brystkreft til et hvilket som helst sted involverer vanligvis hormonelle medisiner, HER2-positive målrettede terapier eller cellegift.

Når det er sagt, kan behandlinger som er "metastasespesifikke" også brukes. Dette er behandlinger som spesifikt adresserer området kreften har spredt seg til.

Benmetastaser

Benmetastaser med brystkreft er svært vanlige, funnet hos rundt 70 prosent av mennesker med metastatisk sykdom. I tillegg til systemiske behandlingsalternativer som adresserer brystkreft i seg selv, kan metastasespesifikk behandling for bein redusere smerte og også forbedre overlevelse (generelt, bein metastaser har en bedre prognose enn andre steder med metastatisk sykdom).

Merknad er at komplikasjonene av beinmetastaser, for eksempel brudd, blir ekstra viktige ettersom mange av behandlingene for brystkreft kan føre til tap av bein.

Alternativene inkluderer:

• Benmodifiserende midler, inkludert bisfosfonater, som Zometa (zoledronsyre), kan redusere komplikasjoner og også ha sterke antitumoreffekter. Xgeva (denosumab) er et annet alternativ som også ser ut til å ha kreftegenskaper.
• Strålebehandling kan redusere smerte og kan redusere risikoen for patologiske brudd, de som oppstår i en region av bein som er svekket av svulsten.
• Radiofarmaka kan være nyttig for de som har omfattende beinmetastaser. Med denne behandlingen blir partikler av stråling festet til et annet kjemikalie injisert i blodstrømmen og ført til bein i hele kroppen.

Levermetastaser

Levermetastaser fra brystkreft er det nest vanligste stedet for metastaser og forekommer oftere blant personer med HER2-positive svulster.

Strålebehandling brukes ofte i tillegg til andre behandlinger for kreft. Andre behandlinger som embolisering kan også vurderes. I denne behandlingen forårsaker en injeksjon blokkering i en arterie til leveren som forsyner området som inneholder svulst, noe som resulterer i vevets død.

Hvis det bare er noen få metastasesteder (oligometastaser), kan kirurgisk fjerning eller stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) forbedre overlevelsen. SBRT skiller seg fra konvensjonell strålebehandling ved at en veldig høy dose stråling leveres til et presist område av svulsten med den hensikt å utrydde metastasen.

Levermetastaser forårsaker ofte ascites (abdominal hevelse) og paracentese, og det er ofte nødvendig å fjerne væsken i magen gjennom en lang tynn nål for å redusere ubehag. Kløe er også veldig vanlig med levermetastaser, og behandling for å håndtere dette symptomet kan forbedre livskvaliteten.

Hjernemetastaser

Mens metastaser fra brystkreft ofte blir behandlet som en del av generell metastatisk brystkreftbehandling, kan hjernemetastaser utgjøre en unik utfordring. Blod-hjerne-barrieren er en samling av tett strikkede kapillærer som forhindrer mange giftstoffer og medisiner, inkludert mange cellegiftmedisiner, i å få tilgang til hjernen. Heldigvis er noen stoffer i stand til å krysse av.

En gjennomgang av litteraturen i 2017 fant at Herceptin (trastuzumab) tydelig forbedrer overlevelsen for de med HER2-positiv brystkreft med hjernemetastaser. Trastuzumab emtansin (T-DM1) og Perjeta (pertuzumab) er også lovende. Derimot ser Tykerb (lapatinib) ut til å ha liten effekt på hjernemetastaser og har høy toksisitetsprofil. Når lapatinib kombineres med cellegift, er responsfrekvensen imidlertid bedre.

Lungemetastaser

Lungemetastaser fra brystkreft behandles primært med generelle tiltak for å behandle brystkreft, som hormonbehandling, HER2-målrettede medisiner og cellegift, i stedet for noen spesifikke behandlinger.

Når bare noen få metastaser er til stede, kan behandling av disse med kirurgi eller SBRT vurderes, men studier har ennå ikke vist en økt overlevelsesrate fra denne praksisen.

Andre fjerne metastaser

Brystkreft kan også spre seg til mange andre fjerne regioner i kroppen, inkludert hud, muskler, fettvev og benmarg. Mesteparten av tiden blir disse fjerne metastaser behandlet med generell behandling for metastatisk HER2-positiv kreft, men når isolerte metastaser forekommer, kan alternativer som kirurgi eller strålebehandling vurderes.