Årsaker og risikofaktorer for lungekreft som ikke er småceller

Mens de eksakte årsakene til ikke-småcellet lungekreft er usikre, har flere risikofaktorer blitt identifisert. Mens røyking fortsatt er veldig viktig, er ikke-småcellet lungekreft den vanligste typen lungekreft blant aldri røykere, unge voksne , og kvinner, og faktorer som radoneksponering, genetikk, innendørs og utendørs luftforurensning, stråling og passiv røyking er viktige.

Det er også noen potensielle risikofaktorer som bare begynner å bli utforsket. Dette er spesielt viktig ettersom forekomsten av ikke-småcellet lungekreft øker hos unge kvinner som aldri har røkt.

Vanlige årsaker

Mens de eksakte årsakene til ikke-småcellet lungekreft er usikre, forstås det at normale lungeceller transformeres til kreftceller etter enserie av mutasjoner eller andre genetiske endringer i cellens DNA. Denne skaden kan oppstå på grunn av en kombinasjon av miljøeksponering og feil som oppstår i normal celledeling (derfor er kreft mer vanlig med alderen).

Selv når DNA i cellene er skadet, blir de fleste celler ikke kreftceller. Mennesker har flere gener (tumorundertrykkelsesgener) som koder for proteiner som reparerer skadet DNA eller eliminerer celler som ikke kan repareres (apoptose). Noen mennesker er disponert for å utvikle kreft hvis disse reparasjonsgenene blir muterte.

For eksempel kan BRCA2-genmutasjonene øke risikoen for ikke-småcellet lungekreft, i det minste hos kvinner som røyker. Disse mutasjonene forårsaker imidlertid ikke lungekreft - de gjør det ganske enkelt vanskeligere å reparere celler som blir skadet på andre måter.

Livsstilsrisikofaktorer

Det er en rekke risikofaktorer som er forbundet med økt risiko for å utvikle lungekreft. Noen av disse er livsstilsvalg, for eksempel røyking, men noen kan ikke endres, for eksempel din alder. Det er viktig å merke seg at risikofaktorer ikke nødvendigvis er årsakene.

Selv om risikoen for lungekreft øker med alderen, forårsaker ikke høy alder direkte disse svulstene.

Følgende er risikofaktorer som er vanlige for ikke-liten lungekreft.

Alder

Risikoen for ikke-småcellet lungekreft øker med alderen, med median alder for diagnose er 71 år. Likevel er ikke-småcellet lungekreft den vanligste typen lungekreft hos unge voksne, og kan til og med (sjelden) forekomme hos barn.

Personlig historie med lungekreft

Mennesker som har hatt en primær ikke-småcellet lungekreft har økt risiko for å utvikle en ny lungekreft, og denne andre kreften kan være unik og ikke relatert til den første.

Røyking

Det antas at omtrent 80% av ikke-småcellet lungekreft er assosiert med røyking, men dette kan variere med undertype. Plateepitelkarsinomer er tettest knyttet til røyking, mens lungeadenokarsinomer er den vanligste undertypen hos aldri røykere. Karsinoide svulster ser ikke ut til å være forbundet med røyking.

Risikoen for ikke-småcellet lungekreft er knyttet til lengden på tid og antall røykte sigaretter, eller pakkeår med røyking. Tilsetningen av filtre har ikke endret risikoen for lungekreft vesentlig, men de vanligste typene har endret seg. Småcellet lungekreft var en gang mer vanlig, men tilsetning av filtre antas å føre til at giftstoffer i sigaretter blir inhalert dypere inn i lungene, til regionene der mange ikke-småcellet lungekreft forekommer.

Koblingen mellom røyking og lungekreft varierer imidlertid i forskjellige regioner i verden. Et fenomen kjent som japansk røyking og lungekreftparadoks (japanske menn røyker mer enn menn i USA, men har lavere risiko for lungekreft) kan skyldes genetikk, færre kreftfremkallende stoffer, bedre filtre i japanske sigaretter og mer. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Radoneksponering i hjemmet

Radon er den nest vanligste årsaken til ikke-småcellet lungekreft (og den vanligste årsaken blant aldri røykere) som utgjør omtrent 21 000 lungekreftdødsfall hvert år. Radongass oppstår på grunn av naturlig forfall av uran i jorden og kan komme inn i hjem gjennom sprekker i fundamentet, bunnpumper, ledninger og mer og bli fanget. Siden det er en luktfri, fargeløs gass, er den eneste måten du kan vite om hjemmet ditt er trygt å gjøre radontesting.

Selv om noen regioner har en tendens til å ha høyere nivåer enn andre, har man funnet forhøyede nivåer i hjem i alle 50 stater og rundt om i verden. Radonsett er tilgjengelig i de fleste jernvareforretninger og kan vanligvis kjøpes for $ 20 eller mindre. Hvis nivåene er høye, kan radonreduksjon nesten alltid løse problemet.

Yrkeskjemikalier og andre stoffer

Yrkesmessig eksponering er veldig signifikant i ikke-småcellet lungekreft og antas å spille en rolle i 13% til 29% av disse kreftformene hos menn i USA, og omtrent 14,5% av kreftformene i Storbritannia. Noen av de skyldige inkluderer:

• metaller som arsen, beryllium, nikkel og kadmium
• fibre som silika, trestøv og asbest (mens asbest er kjent for sin rolle i mesoteliom, er det også en risiko for ikke-småcellet lungekreft)
• kjemikalier som vinylklorid, polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) og sennepsgass

Det er mange yrker som involverer eksponering for disse stoffene. Som et eksempel brukes arsen i keramikk, fyrverkeri, tekstiler og halvledere.

Passiv røyk

Brukte røyk antas å være ansvarlig for rundt 7.300 lungekreftdødsfall hvert år, og det er ikke noe eksponeringsnivå som er trygt. Personer som blir utsatt for passiv røyking på arbeidsplassen eller hjemme, er 20% til 30% mer sannsynlig å utvikle ikke-småcellet lungekreft.

Luftforurensing

Både luftforurensning innendørs og utendørs kan øke risikoen for ikke-småcellet lungekreft.

• Luftforurensning innendørs: Matlagingsgasser er en veldig viktig årsak til ikke-småcellet lungekreft over hele verden og regnes som en viktig risikofaktor for røykfrie kvinner i Asia (over hele verden er 50% av kvinnene som utvikler lungekreft, aldri røykere ). Ved steking gir fritering den største risikoen, med kull som brukes i matlaging og oppvarming også et problem.
• Utendørs luftforurensning: Innflytelsen av utendørs luftforurensning på risikoen for lungekreft kan variere etter region med tett befolkede områder og de som ligger i nærheten av større veier med større risiko.

Samlet sett antas luftforurensning å være ansvarlig for rundt 5 prosent av lungekreft.

Ioniserende stråling

Ioniserende stråling er en betydelig risikofaktor for ikke-småcellet lungekreft.

Strålebehandling til brystet kan også øke risikoen, spesielt de som har hatt stråling for Hodgkins sykdom. Strålebehandling etter mastektomi øker også risikoen, men er mindre bekymret på det nåværende tidspunkt enn tidligere på grunn av forbedringer i leveransen. Bryststråling etter en lumpektomi gjør det imidlertid ikke.

Lungesykdom

Flere lungesykdommer deler risikofaktorer med lungekreft, men det antas at selve lungesykdommen (og betennelse) øker risikoen ytterligere.

KOLS er en uavhengig risikofaktor for lungekreft, noe som betyr at risikoen går utover røyking. Personer som har KOLS og røyker har større risiko for å utvikle lungekreft enn røykere uten KOLS, og aldri røykere som har KOLS har større risiko for lungekreft enn aldri røykere uten sykdommen. Blant mennesker som røyker, er KOLS faktisk den største risikofaktoren for å utvikle lungekreft.

Det antas også at astma kan øke risikoen for lungekreft, spesielt hos personer som ikke røyker. Mens det er betydelig overlapping, antas tuberkulose også å øke risikoen.

Mindre vanlige risikofaktorer

Det er mange risikofaktorer som utgjør færre tilfeller av ikke-småcellet lungekreft, men det er viktig å merke seg da de er mindre kjent.

Andre medisinske tilstander

En rekke medisinske tilstander er forbundet med økt risiko for å utvikle lungekreft, inkludert:

• noen autoimmune lidelser som revmatoid artritt
• trombocytose (forhøyet blodplateantall)
• tilstander som resulterer i immunsuppresjon som HIV / AIDS og organtransplantasjonsmottakere

Medisiner

Medisiner kjent som ACE-hemmere (ofte brukt for høyt blodtrykk) er assosiert med en 14% økning i risikoen for ikke-småcellet lungekreft.

Militærtjeneste

Mennesker som for tiden er i tjeneste, så vel som veteraner, har økt risiko for ikke-småcellet lungekreft. Det antas at dette skyldes en kombinasjon av eksponeringer (som industrielle kjemikalier og Agent Orange) og røyking.

Kosthold

Kostinntak kan bidra til enten økt eller redusert risiko. Arsen i drikkevann fra private brønner så vel som spekemat og frityrstekt mat har vært knyttet til en høyere risiko, mens et kosthold rikt på frukt og grønnsaker, spesielt korsblomstrede grønnsaker, kan ha en beskyttende effekt mot sykdommen.

Kosttilskudd

Legg merke til at en diett rik på phytonutrients som beta-karoten syntes å ha en beskyttende effekt mot lungekreft, forskere studerte effekten av kosttilskudd av beta-karoten på risiko. I motsetning til beta-karoten i kosten, var den supplerende formen imidlertid forbundet med økt risiko for å utvikle lungekreft.

Trening

Inaktivitet kan øke risikoen for ikke-småcellet lungekreft i liten grad, med moderat trening assosiert med redusert risiko.

Mulige risikofaktorer

Det er en rekke risikofaktorer som bare begynner å bli studert, eller som det er usikker på hvilken som helst effekt på lungekreftrisiko på dette tidspunktet. Dette inkluderer:

Noen smittsomme sykdommer

Å vite at mikroorganismer som virus er ansvarlige for minst 20% av kreftene over hele verden, har forskere begynt å se på den mulige rollen til disse infeksjonene i lungekreft. Dette har vært av særlig interesse som årsak til den nylige økningen i lungene. kreft hos unge aldri-røykere, spesielt kvinner, er ukjent.

Humant papillomavirus (HPV)

I tillegg til å være ansvarlig for flertallet av livmorhalskreft, er det faktum at HPV nå er det ansvarlige medlet i mange hode- og nakkekreft, at noen forskere lurer på om en potensiell kobling med lungekreft, siden vevstypen er lik. har blitt isolert fra noen lungekreftceller, men dette varierer betydelig med geografi.

I asiatiske land har det blitt notert en sammenheng mellom EGFR-positiv lungekreft og HPV. Til tross for disse assosiasjonene er det ikke kjent om sammenheng betyr årsakssammenheng - det er en mulighet for at lungekreft kan predisponere mennesker i stedet for å være en årsak til lungekreft. til en HPV-infeksjon.

Andre virus

I en 2016-studie publisert iBritish Journal of Cancer, fant forskere bevis for en rekke virus i ikke-småcellet lungekreft som ikke var tilstede i ikke-kreftvev. Igjen, funnet av viralt DNA i lungekreftceller viser ikke at disse mikroorganismene forårsaker lungekreft, men vi vet at flere virus kan bidra til onkogenese (kreftdannelse).

De spesielle virusene varierte basert på undertype, med et betydelig antall plateepitelkarsinomer som var positive for HPV og hepatitt B, mens adenokarsinomer i lungene var mer sannsynlig å ha bevis på et sarkomvirus eller bovint leukemivirus. Hepatitt B har en kjent rolle som kreftfremkallende ved leverkreft, og siden behandlinger for å utrydde viruset nå er tilgjengelig, er dette av spesiell interesse.

For å få ytterligere forståelse av disse funnene, ble en studie fra 2018 publisert iBMC kreftså på genuttrykksmønstre i svulster som bar de forskjellige virusene og fant ut at disse var forskjellige. De antok at disse virusene kan spille en rolle i utviklingen av ikke-småcellet lungekreft ved å regulere genuttrykk i kreftceller når svulster dannes og spre.

Konklusjonen var at virusene som ble funnet sannsynligvis interagerer med tumorcellene på en eller annen måte (de var ikke bare passasjerer i cellene), og at dette konseptet må studeres nærmere.

Marihuana

Det at røyking av marihuana resulterer i innånding av mange giftstoffer som finnes i sigaretter, vil innebære at marihuana på samme måte vil øke risikoen for lungekreft; studier har imidlertid ikke bekreftet dette, og noen har til og med funnet en redusert risiko. Dessverre har de juridiske spørsmålene knyttet til studier av marihuana latt spørsmålet være ubesvart om marihuana forårsaker lungekreft eller ikke.

Elektroniske sigaretter

Det har vært bekymring over bruken av elektroniske sigaretter og lungekreftrisiko, men på grunn av latensperioden assosiert med de fleste kreftfremkallende stoffer, er det rett og slett for tidlig å fortelle.

Hookah røyking

Tilsvarende er det grunn til å være bekymret for Hookah, men kreftrisikoen ved Hookah-røyking er fortsatt usikker.

Hormonerstatningsterapi

Spørsmålet rundt foreningen av østrogen og lungekreft er forvirrende og fortsatt usikkert. Det er kjent at noen ikke-småcellet lungekreft har østrogenreseptorer, og at forekomsten (og overlevelsesraten) fra lungekreft kan variere basert på paritet (antall barn født), bruk av østrogenerstatningsterapi og mer.

Det ser ut til å være forskjellige effekter, men når det gjelder årsakssammenheng (risikoen for å utvikle lungekreft), og progresjon (hvor godt noen gjør det etter å ha blitt diagnostisert med sykdommen).

Genetikk

Mens genetikk ser ut til å spille en mindre rolle i utviklingen av ikke-småcellet lungekreft enn noen andre kreftformer, vet vi at familiehistorie, så vel som noen spesifikke genetiske variasjoner, er forbundet med en forhøyet risiko.

Familie historie

Lungekreft kan løpe i familier, selv om det noen ganger har vært utfordrende å skille arvelige faktorer fra vanlige miljøfaktorer som deles av en familie. Mennesker som har en førstegrads slektning (foreldre, søsken eller barn) med sykdommen har omtrent dobbelt så stor risiko, og de som har en andre grads slektning med ikke-småcellet lungekreft har en risiko rundt 30% høyere enn gjennomsnittet. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Imidlertid er kvinner som har lungekreft mer sannsynlig enn menn å ha en genetisk komponent.

Genetiske syndromer, mutasjoner og følsomhet

Vitenskapen som ser på genetikken til ikke-småcellet kreft er relativt ung. Når det gjelder spesifikke genmutasjoner, er det bemerket at kvinner som har BRCA2-mutasjoner og røyker har omtrent dobbelt så stor risiko for å utvikle lungekreft. Mennesker som har det uvanlige Li-Fraumeni-syndromet relatert til en mutasjon i p53-genet, har også en økt risiko.

Det er også regioner på kromosomer som har vært assosiert med følsomhet, inkludert hovedfølsomhetslokus på kromosom 6 og en annen på kromosom 15. Mer nylig har NF-kB2 genetiske variasjoner blitt funnet å være signifikant assosiert med ikke-småcellet lungekreftrisiko, Og i Japan er GSTM1 null-genotypen assosiert med en økt risiko hos røykfrie kvinner.

Et ord fra veldig bra

Det er mange kjente så vel som noen potensielle årsaker til ikke-småcellet lungekreft, men mer forskning er nødvendig. På grunn av den sterke forbindelsen med røyking, har andre årsaker ofte blitt overskygget slik at mange mennesker ikke er klar over at aldri røykere kan og ikke får lungekreft. Med den nylige økningen i unge, røykfrie kvinner, vil noen av disse ytterligere årsakene forhåpentligvis bli utforsket.