Gauchers sykdom (uttalt "GO shay" sykdom) er en genetisk tilstand med et bredt spekter av kliniske symptomer som påvirker flere organsystemer i kroppen. I den vanligste formen av Gaucher har folk sterkt behandlingsbare symptomer. I andre typer Gauchers sykdom er symptomene alvorlige og veldig vanskelige å behandle. Legen din vil hjelpe deg med å lære hva du kan forvente i din spesielle situasjon.
ABK / Corbis / Getty Images
Årsaker
Gauchers sykdom er en genetisk sykdom forårsaket av et problem med et gen som kallesGBA. Dette genet er en del av DNA-et ditt, det genetiske materialet du arver fra foreldrene dine.
DeGBAgenet er ansvarlig for å lage et enzym kalt glukocerebrosidase. Hos personer med Gauchers sykdom er dette enzymet mangelfullt, eller det fungerer ikke så bra som det burde.
For å forstå viktigheten av dette enzymet, er det viktig å vite om en del av cellen som kalles lysosomet. Lysosomer finnes som komponenter i kroppens celler. De hjelper til med å rydde opp og avhende materiale som kroppen ellers ikke klarer å bryte ned. De utfører en viktig rolle i å bryte ned materialer som kan akkumuleres i kroppen. Glucocerebrosidase er et av enzymene som hjelper lysosomer med å gjøre dette.
Normalt hjelper dette enzymet med å resirkulere et fettstoff i kroppen som kalles glukoserebroside. Men i Gauchers sykdom fungerer ikke glukocerebrosidase veldig bra. Enzymet er kanskje ikke aktivt i det hele tatt, eller det kan ha redusert aktivitet. På grunn av dette begynner glukocerebroside å bygge seg opp i forskjellige områder av kroppen. Dette fører til symptomene på tilstanden.
Når visse immunceller blir fylt med overflødig glukoserebroside, kalles de "Gaucher-celler." Disse Gaucher-cellene kan samle normale celler og forårsake problemer. For eksempel hindrer oppbygging av Gaucher-celler i benmargen kroppen din i å være i stand til å produsere normale mengder nye blodceller der. En opphopning av glukocerebroside- og Gaucher-celler er spesielt et problem i milt, lever, bein og hjerne.
Problemer med andre typer enzymer i lysosomene kan føre til andre typer lidelser. Som gruppe kalles disse lysosomale lagringssykdommer.
Utbredelse
Gauchers sykdom er en sjelden tilstand. Det rammer omtrent ett spedbarn født av 100.000. I visse etniske grupper er Gauchers sykdom imidlertid mer vanlig, for eksempel hos jøder i Ashkenazi. For eksempel har omtrent ett av 450 spedbarn med denne genetiske bakgrunnen Gauchers sykdom.
Gauchers sykdom er den vanligste av de lysosomale lagringssykdommene, som inkluderer andre tilstander som Tay-Sachs sykdom og Pompes sykdom.
Diagnose
En lege kan først mistenke Gauchers sykdom basert på en persons symptomer og medisinske tegn. Hvis det er kjent at en person har Gauchers sykdom i familien, øker det mistanken om sykdommen.
Mennesker med Gauchers sykdom har også ofte uvanlige laboratoriefunn, som for eksempel på en beinmargsflekk. Disse funnene kan være nyttige når de peker mot Gaucher. Det finnes en rekke andre laboratorie- og bildebehandlingstester som legen din kan bruke til å evaluere statusen til Gaucher. For eksempel kan legen din ønske at en MR ser etter indre organforstørrelse.
Imidlertid, for en sann diagnose, vil legen din også trenge en blodprøve eller en hudbiopsi. Denne prøven brukes til å se hvor godt glukocerebrosidase fungerer. Et alternativ er en genetisk blod- eller vevstest som brukes til å analysere GBA-genet.
Fordi det er en sjelden sykdom, er de fleste leger ikke veldig kjent med Gaucher. Delvis på grunn av dette tar diagnosen Gauchers sykdom noen ganger en stund. Dette er spesielt sannsynlig hvis ingen andre i familien allerede er kjent for å ha det.
Typer
Det er tre hovedtyper av Gauchers sykdom: type 1, type 2 og type 3. Disse typene skiller seg noe ut i symptomer og alvorlighetsgrad. Type 1 er den mildeste formen for Gaucher. Det påvirker ikke nervesystemet, i motsetning til type 2 og type 3 Gauchers sykdom. Type 2 Gauchers sykdom er den alvorligste typen.
Et stort flertall av mennesker med Gauchers sykdom har type 1 sykdom. Omtrent 1 prosent av personer med Gaucher antas å ha type 2 sykdom. Omtrent 5 prosent av mennesker med Gaucher har type 3 sykdom.
Når du vurderer symptomene på Gauchers sykdom, er det viktig å huske at folk opplever et bredt spekter av symptomer. Symptomer overlapper mellom de tre typene.
Symptomer på type 1
Tegn og symptomer på type 1 Gauchers sykdom dukker først opp i barndommen eller voksenlivet. Beinproblemer kan omfatte:
- Kroniske bein smerter
- Plutselige episoder med smerter i bein
- Benbrudd
- Osteoporose
- Leddgikt
Type 1 Gaucher påvirker også noen av de indre organene. Det kan føre til utvidelse av milt og lever (kalt hepatosplenomegali). Dette er vanligvis smertefritt, men forårsaker magesmerter og en følelse av fylde.
Type 1 Gaucher forårsaker også noe som kalles cytopeni. Dette betyr at personer med Gauchers sykdom har lavere nivåer av røde blodlegemer (forårsaker anemi), hvite blodlegemer og blodplater enn normalt. Personer med Gaucher kan også ha andre koagulasjons- og immunavvik. Dette kan føre til symptomer som:
- Utmattelse
- Enkel blødning eller blåmerker
- Neseblod
- Økt risiko for infeksjon
Gauchers sykdom kan også påvirke lungene, noe som fører til problemer som:
- Interstitiell lungesykdom
- Lungehypertensjon
- Hoste
- Kortpustethet
I tillegg kan type 1 Gaucher forårsake:
- Økt risiko for gallestein
- Dårlig vekst og utvikling
- Psykologiske komplikasjoner, som deprimert humør
- Hjertekomplikasjoner (sjeldne)
- Nyrekomplikasjoner (sjeldne)
Noen mennesker som har type 1 Gauchers sykdom har veldig mild sykdom og kan ikke merke noen symptomer. Imidlertid kan klinikere oppdage små abnormiteter ved hjelp av laboratoriefunn og bildebehandlingstester.
Symptomer på type 2 og 3
Nesten alle de samme systemene i kroppen som er berørt av type 1 sykdom, kan også forårsake problemer med type 2 og type 3 sykdom. Imidlertid har type 2 og 3 også ytterligere nevrologiske symptomer. Disse symptomene er mest alvorlige hos pasienter med type 2 sykdom. Disse barna dør vanligvis før de fyller 2. I en svært sjelden form for sykdommen dør barna kort før eller kort tid etter fødselen. Hos mennesker med Gaucher type 3 er disse problemene ikke like alvorlige, og folk kan leve inn i 20-, 30-årene eller lenger.
Nevrologiske symptomer sett i type 2 og type 3 sykdom mange inkluderer:
- Misjustering av øyet (strabismus)
- Problemer med å spore gjenstander eller skifte blikk
- Beslag
- Muskelstivhet
- Muskel svakhet
- Problemer med balanse og koordinert bevegelse
- Problemer med tale og svelging
- Mental retardasjon
- Demens
En delmengde av mennesker med type 2 eller type 3 Gaucher har også flere symptomer. Eksempler inkluderer hudforandringer, problemer med hornhinnen og forkalkning av hjerteklaffen.
Sekundære sykdommer
Gauchers sykdom øker også risikoen for noen andre sykdommer. For eksempel har personer med Gaucher høyere risiko enn gjennomsnittet for Parkinsons sykdom. Visse kreftformer kan også være vanligere hos personer med Gauchers sykdom, inkludert:
- Blodkreft
- Multippelt myelom
- Leverkreft
- Nyrekreft
Personer med Gaucher er også i fare for noen sekundære komplikasjoner, som miltinfarkt (mangel på blodstrøm til milten, forårsaker vevsdød og alvorlig magesmerter).
Behandling
Standarden for behandling av Gauchers sykdom er enzymerstatningsterapi (noen ganger kalt ERT). Denne behandlingen revolusjonerte behandlingen av Gaucher.
I ERT mottar en person en kunstig syntetisert form av glukocerebrosidase i form av en intravenøs infusjon. Forskjellige former for ERT er nå på markedet kommersielt, men de gir alle erstatningsenzym. Disse er:
- imiglucerase (varemerkebeskyttet som Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Disse behandlingene er svært effektive for å redusere bensymptomer, blodproblemer og utvidelse av lever og milt. Imidlertid fungerer de ikke veldig bra på å forbedre de nevrologiske symptomene som er sett i type 2 og type 3 Gauchers sykdom.
ERT er veldig effektivt for å redusere symptomer på type 1 Gaucher, og for å redusere noen av symptomene av type 3 Gaucher. Dessverre, fordi type 2 Gaucher har så alvorlige nevrologiske problemer, anbefales ikke ERT for denne typen. Personer med Gaucher type 2 får vanligvis bare støttebehandling.
Et annet nyere behandlingsalternativ for type 1 Gaucher er substratreduksjonsbehandling. Disse stoffene begrenser produksjonen av stoffer som glukocerebrosidase brytes ned. Disse er:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat er tilgjengelig som et alternativ for folk som av en eller annen grunn ikke kan ta ERT. Eliglustat er et oralt medikament som er et alternativ for noen mennesker med Gaucher type 1. Det er et nyere medikament, men noen bevis tyder på at det er like effektivt som ERT-behandlinger.
Disse behandlingene for Gaucher kan være veldig dyre. De fleste vil trenge å jobbe tett med forsikringsselskapet sitt for å se at de kan få tilstrekkelig dekning av behandlingen.
Personer med Gauchers sykdom bør behandles av en spesialist med erfaring med tilstanden. Disse menneskene trenger regelmessig oppfølging og overvåking for å se hvor godt sykdommen deres reagerer på behandlingen. For eksempel trenger personer med Gaucher ofte gjentatte beinskanninger for å se hvordan sykdommen påvirker beinene.
Mennesker som ikke er i stand til å motta ERT eller en nyere substratreduksjonsbehandling, kan trenge ytterligere behandlinger for symptomene på Gaucher. For eksempel kan disse menneskene trenge blodoverføringer for alvorlig blødning.
Genetikk
Gauchers sykdom er en autosomal resessiv genetisk tilstand. Det betyr at en person med Gauchers sykdom får en kopi av en berørtGBAgenet fra hver av foreldrene. En person som bare har ett eksemplar av en berørtGBAgenet (arvet fra en av foreldrene) sies å være en bærer av tilstanden. Disse menneskene har nok fungerende glukoserebrosidase til at de ikke har symptomer. Slike mennesker vet ofte ikke at de er sykdomsbærere med mindre noen i familien får diagnosen sykdommen. Bærere risikerer å overføre en berørt kopi av genet til barna sine.
Hvis du og partneren din begge er bærere av Gauchers sykdom, er det 25 prosent sjanse for at barnet ditt vil ha sykdommen. Det er også 50 prosent sjanse for at barnet ditt ikke vil ha sykdommen, men også vil være en bærer av tilstanden. Det er 25 prosent sjanse for at barnet ditt verken vil ha sykdommen eller være bærer. Prenatal testing er tilgjengelig i tilfeller der barnet er i fare for Gaucher.
Snakk med legen din hvis du er bekymret for at du kan være en bærer av Gauchers sykdom basert på familiehistorien din. Hvis noen i familien din har Gauchers sykdom, kan du være i fare. Genetiske tester kan brukes til å analysere genene dine og se om du er sykdomsbærer.
Et ord fra veldig bra
Det kan være overveldende å høre at du eller en kjær har Gauchers sykdom.Det er mye å lære om å håndtere tilstanden, og du trenger ikke å gjøre alt på en gang. Heldigvis, siden tilgjengeligheten av ERT, kan mange mennesker med Gauchers sykdom føre relativt normale liv.
.jpg)
