Årsaker og risikofaktorer for Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er en nevrodegenerativ sykdom som fører til en gradvis nedgang i nevrologisk funksjon. Det er flere kjente årsaker til denne tilstanden. PD er assosiert med reduserte mengder dopamin i et lite område av hjernen kalt substantia nigra, så vel som i sine fremskrivninger til basalganglier (dype kjerner inne i hjernen). EN

Utløserne for disse endringene er ikke helt klare, men mest sannsynlig er de sekundære til et samspill mellom genetiske og miljømessige faktorer. Det er flere teorier om hva som initierer endringene av PD, og betennelse eller giftstoffer er blitt foreslått.

Getty Images

Vanlige årsaker

Det er en sammenheng mellom reduksjon i dopamin, hjernedegenerasjon og Lewy-kroppsakkumulering av PD, men det er ikke klart om et av disse problemene oppstår først og forårsaker de andre, eller om de alle er forårsaket av en annen sykdomsutløser.

Mangel på dopamin

Den mest direkte årsaken til PD-symptomer er mangel på dopamin. Dette kjemikaliet er en nevrotransmitter, noe som betyr at den sender signaler til nevroner.

Dopamin modulerer muskelkontroll for å hjelpe kroppen til å produsere jevne fysiske bevegelser. Det gjør det ved å stimulere flere regioner i hjernen som er involvert i bevegelse, samlet kalt basalganglier.

Når en person med PD har et underskudd av dopamin, inkluderer resultatene en hvilende tremor, muskelstivhet, nedsatt balanse og en total reduksjon i fysisk bevegelse. Dopaminerge medisiner som Sinemet (carbidopa / levodopa) og Mirapex (pramipexole) etterligner virkningen av mangelfull dopamin i kroppen, og disse medisinene kan være i stand til å lindre symptomer på PD i årevis.

Dopaminerge medisiner forhindrer ikke selve sykdommen i å forverres - hjerne degenerasjon og Lewy kroppsakkumulering fortsetter til tross for behandling med dopaminerg terapi.

Nevrodegenerasjon

Et annet problem bemerket med PD er tap av nevroner i substantia nigra, en region i mellomhjernen. Midthjernen er en del av hjernestammen (den nederste delen av hjernen, koblet til ryggmargen). Substantia nigra lager dopamin, som stimulerer celler gjennom basalganglier.

Ofte er endringene i substantia nigra synlige på hjernebehandlingstester, men ikke alltid. Behandling hjelper ikke til å bremse degenerasjonen eller reparere den.

Lewy Bodies og Alpha-Synuclein

I tillegg til dopaminmangel og nevronaltap, er PD også assosiert med en opphopning av intracellulære inneslutninger inne i nevronene, kalt Lewy kroppene. Studier har vist at Lewy-kroppene hovedsakelig er laget av et protein som kalles alfa-synuclein.

De blir ikke sett i hjernedimensjonsstudier, men har blitt oppdaget i forskningsstudier som undersøker hjernen til mennesker som hadde PD og donerte hjernen til vitenskapen med det formål å forske. Det er ingen kjent behandling eller metode for å fjerne Lewy kroppene på denne tiden.

I PD finnes Lewy-legemer i substantia nigra så vel som andre områder, inkludert amygdala og locus coeruleus (som er involvert i følelser), raphe-kjernen (som er involvert i søvn) og luktenerven (som styrer lukten ). Funksjonene som kontrolleres av disse regionene kan svekkes i PD, selv om symptomene ikke er så merkbare som skjelvene og muskelstivheten.

Lewy-kropper er også til stede i hjernen til mennesker som har Alzheimers sykdom og andre typer demens, og de regnes som et tegn på nevrodegenerasjon.

Mulige PD-utløsere

Selv om det definitivt er mangel på dopamin, tap av celler i substantia nigra og akkumulering av Lewy-legemer og alfa-synuclein i PD, er årsaken til disse endringene ikke klar. Eksperter antyder at betennelse, som er økningen av immunceller, er roten til denne skaden.Oksidasjon, en skadelig kjemisk reaksjon, har blitt notert i PD. Skader på mitokondriene, de energiproduserende områdene av humane celler, er også observert.

Men utløsningsfaktoren som forårsaker betennelse, oksidasjon og mitokondriell skade, er ikke identifisert. Gjennom årene har det vært mange teorier angående den første utløseren, inkludert infeksjoner eller eksponering for giftstoffer. Likevel har ingen gift eller infeksjon blitt pålitelig knyttet til PD. Eksperter antyder at det kan være en genetisk disposisjon for PD, kombinert med miljøfaktorer.

Årsaker til parkinsonisme

Parkinsonisme er en tilstand der en person utvikler noen av symptomene på PD, men ikke har PD.

Det er noen få kjente årsaker til parkinsonisme, inkludert:

antipsykotiske medisiner, som kan redusere effekten av dopamin
en hjernesvulst
en sjelden og uvanlig infeksjon, encefalitt lethargica
hodeskade
hjerneslag, som kan påvirke hvilken som helst region i hjernen (inkludert substantia nigra eller basalganglier)

Genetikk

Det har blitt identifisert en rekke gener i forbindelse med PD. De fleste som utvikler sykdommen har ikke en familiehistorie av sykdommen og sies å ha sporadisk PD.

Flere defekte gener har vært knyttet til PD, inkludert:

α-synuclein (SNCA)
leucin-rik gjenta kinase 2 (LRRK2)
PARKIN
PTEN-indusert antatt kinase 1 (PINK1)
PARK2
DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
glukocerebrosidase beta-syre (GBA)
mikrotubuli-assosiert protein tau (MAPT)

Samlet sett finnes ett eller flere av disse genene i omtrent fem til 15% av familiene eller individer som har PD. Når det er sagt, er gentesting ikke en standard del av PD-behandlingen, og det er ikke etablerte behandlinger som samsvarer med spesifikke genetiske defekter.

Genetikk og Parkinsons sykdom

Livsstilsrisikofaktorer

En rekke vaner har vært svakt forbundet med PD. Alkohol, kosthold, røyking og koffein har alle vært knyttet til tilstanden, men studieresultater om deres grad av innvirkning på sykdommen er ofte inkonsekvente.

Røyking er den mest omtalte livsstilsfaktoren med PD. I mange år har eksperter antydet at røyking faktisk kan redusere risikoen for PD, men nyere studier antyder at å ha PD eller en predisposisjon for PD forhindrer røyking, og at røyking sannsynligvis ikke beskytter mot PD.

Det har blitt observert at personer som utvikler PD er i stand til å slutte å røyke mye lettere enn personer som ikke har tilstanden, noe som tyder på at noe med PD gjør røyking mindre hyggelig og mindre vanedannende.

Andre risikofaktorer for sykdommen inkluderer: