Årsaker og risikofaktorer for revmatoid artritt

Revmatoid artritt (RA) er forårsaket av at immunforsvaret ditt angriper deler av kroppen din som om de var farlige bakterier. Blant annet vev, retter immunforsvaret seg mot membraner som omgir leddene dine, som kalles synovium. Det fører til betennelse som kan skade og til og med ødelegge leddens bein og brusk.

Som i andre autoimmune lidelser, som lupus og psoriasis, er ikke den underliggende årsaken til revmatoid artritt godt forstått. Det legene vet er at visse faktorer - inkludert røyking og fedme - kan gi deg høyere risiko for ikke bare å få sykdommen, men ha mer alvorlige symptomer.

Vanlige årsaker

Revmatoid artritt, som alle autoimmune sykdommer, er definert av et immunsystem som har gått galt. Under normale omstendigheter produserer kroppen defensive proteiner (kalt antistoffer) som er "programmert" for å målrette og angripe et spesifikt sykdomsfremkallende middel (kalt et patogen).

Av ukjente årsaker vil kroppen noen ganger produsere autoantistoffer ("auto" som betyr "selv") som feiler normale celler og vev for patogener. Avhengig av forstyrrelsen kan det autoimmune angrepet være generalisert (påvirker flere organer) eller spesifikt (fortrinnsvis rettet mot ett eller flere organsystemer).

Ved revmatoid artritt er leddene spesielt målrettet, noe som tyder på at en del av immunsystemet "feilprogrammerer" antistoffene på en veldig spesifikk måte. Det antas at varianter i det humane leukocyttantigen (HLA) -systemet, det genetiske området som styrer immunresponsen, er i sentrum for denne anomalien.

Gener som kan spille en rolle

Visse varianter i andre gener kan også bidra, inkludert:

• STAT4, et gen som spiller en viktig rolle i regulering og aktivering av immunresponsen
• TRAF1 og C5, to gener assosiert med kronisk betennelse
• PTPN22, et gen assosiert med både utvikling og progresjon av revmatoid artritt

Det er mulig at en spesifikk kombinasjon av genvarianter og / eller genetiske mutasjoner kan være nok til å utløse sykdommen. Likevel utvikler ikke alle mennesker med disse genvariantene revmatoid artritt, og ikke alle personer med revmatoid artritt har disse genvariantene.

Det betyr at det er sannsynlig at andre faktorer kan utløse den autoimmune responsen, spesielt (men ikke bare) en genetisk disponert for sykdommen. En teori er at visse bakterier eller virus utilsiktet kan "forvirre" immunforsvaret. Fire infeksjoner mistenkt for å utløse revmatoid artritt hos noen mennesker er:

• Epstein-Barr-virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatitt C-virus (HCV)
• Mycobacterium

Forskere mener at det kan være kryssreaktivitet mellom disse antigenene og visse normale celler i kroppen. I så fall kan antistoffer produsert som respons på EBV, for eksempel, se EBV og en normal celle som den samme tingen. Selv om EBV-infeksjonen til slutt løser seg, vil kroppen forbli i "høy beredskap", klar til å slå på en hvilken som helst celle den mener er EBV.

Andre faktorer kan også føre til at immunforsvaret ikke fungerer. Noen av disse faktorene kan endres, noe som betyr at vi kan endre dem, mens andre kanskje ikke.

Ikke-modifiserbare risikofaktorer

Revmatoid artritt påvirker noen grupper av mennesker mer enn andre. De tre ikke-modifiserbare faktorene som ofte er knyttet til sykdommen er:

• Alder
• Kjønn
• Familiehistorie av revmatoid artritt (genetikk)

Alder

Mens revmatoid artritt kan treffe i alle aldre, begynner symptomene vanligvis mellom 40 og 60 år. Videre øker risikoen når du blir eldre.

Totalt sett vil oddsen for å utvikle revmatisk leddgikt mer enn tredobles mellom 35 og 75 år, og øke fra 29 nye tilfeller per 100.000 mennesker per år til 99 nye tilfeller per 100.000 mennesker per år, ifølge forskning fra Mayo Clinic.

Kjønn

Det er to til tre ganger sannsynlig at kvinner får revmatoid artritt enn menn, mens forklaringen på denne forskjellen langt fra er definitiv, men hormoner antas å spille en rolle.

Dette fremgår delvis av forskning som viser at kvinner ofte utvikler sykdommen etter store hormonforskyvninger. Dette skjer noen ganger umiddelbart etter graviditet eller med overgangsalderen. Østrogen, eller spesifikt uttømming av østrogen, antas å være den skyldige.

Følgelig kan østrogenerstatning tilby en beskyttende fordel for eldre kvinner som ellers kan være sårbare for sykdommen.

Den samme fordelen kan utvides til yngre kvinner som tar en kombinasjon p-piller (p-piller). Ifølge forskere ved Karolinska-instituttet i Stockholm hadde kvinner som har brukt et østrogenholdig prevensjonsmiddel i mer enn syv år, nesten 20% redusert risiko for den vanligste typen revmatoid artritt sammenlignet med kvinner som aldri tok pillen.

Genetikk

Hvis du har en forelder eller søsken med revmatoid artritt, er risikoen for å utvikle sykdommen tre til fem ganger større enn befolkningen generelt. Å ha andregrads slektninger med sykdommen dobler risikoen mer eller mindre. Disse tallene hjelper til med å illustrere den sentrale rollen som genetikk spiller i utviklingen av autoimmun lidelse.

Ifølge en 2016-studie publisert iThe Lancet, mellom 40% og 60% av risikoen for å utvikle revmatoid artritt er genetisk. Mens de nøyaktige genetiske permutasjonene ennå ikke er identifisert, antas det at personer med autoimmune sykdommer har en eller flere mutasjoner som endrer måten immunforsvaret deres gjenkjenner og retter seg mot sykdomsfremkallende stoffer.

En av de primære mistenkte er HLA-DR4, en genvariant knyttet til andre autoimmune sykdommer, som lupus, polymyalgia rheumatica og autoimmun hepatitt. Forskning fra University of Michigan har videre konkludert med at personer med en spesifikk genetisk markør kalt HLA-delt epitop har fem ganger større sjanse for å utvikle revmatoid artritt enn mennesker uten markøren.

Livsstilsrisikofaktorer

Livsstilsrisikofaktorer er de som kan endres. Endring av disse faktorene kan ikke bare redusere alvorlighetsgraden av sykdommen din, men de kan også til og med redusere risikoen for å få sykdommen i utgangspunktet.

Røyking

Røyking har årsak og virkning forhold til revmatoid artritt. Ikke bare øker sigaretter risikoen for å få sykdommen, de kan akselerere utviklingen av symptomene dine, noen ganger alvorlig.

En omfattende gjennomgang av kliniske studier utført av forskere ved Kobe University Graduate School of Medicine konkluderte med at det å være en storrøyker (definert som å røyke en pakke sigaretter om dagen i mer enn 20 år) nesten dobler risikoen for revmatoid artritt. Risikoen forsterkes sterkt hvis du også har HLA-delt epitopmarkør.

Videre er røykere som tester positivt for revmatoid faktor (RF) tre ganger mer sannsynlig å få revmatoid artritt enn deres ikke-røykere, enten de er nåværende eller tidligere røykere. Som sin egen uavhengige risikofaktor er røyking kjent for å fremme celledød, øke betennelse og stimulere produksjonen av frie radikaler som ytterligere skader allerede betent leddvev.

Hvis du tar medisiner for å behandle sykdommen, kan røyking forstyrre deres aktivitet og gjøre dem mindre effektive. Dette inkluderer slike grunnleggende medisiner som metotreksat og nyere TNF-blokkere som Enbrel (etanercept) og Humira (adalimumab).

Fedme

Revmatoid artritt er preget av kronisk betennelse som gradvis brytes ned og ødelegger bein og leddvev. Alt som legger til denne betennelsen vil bare gjøre ting verre.

Fedme er en tilstand som kan utløse systemisk betennelse, forårsaket av akkumulering av fettceller (fett) og hyperproduksjon av inflammatoriske proteiner kjent som cytokiner. Jo flere fettceller du har i kroppen din, jo høyere er konsentrasjonen av visse cytokiner. Videre gir økt kroppsvekt stress på de berørte leddene, spesielt i knær, hofter og føtter, noe som resulterer i større tap av bevegelighet og smerte.

Fedme kan frarøve deg din evne til å oppnå remisjon, som er en tilstand av lav sykdomsaktivitet der betennelse er mer eller mindre under kontroll. Ifølge forskning fra Weill Cornell Medical College, er folk med en kroppsmasseindeks (BMI) på over 30 - den kliniske definisjonen av fedme - 47% mindre like å oppnå remisjon sammenlignet med personer med BMI under 25 år.

Fysisk og emosjonell stress

Mens revmatoid artritt symptomer ofte kan blusse opp uten noen åpenbar grunn, kan visse ting utløse en plutselig forverring av symptomene.

Fysisk overanstrengelse er en av disse tingene. Selv om mekanismen for dette er dårlig forstått, antas det at plutselig og overdreven frigjøring av stresshormoner, som kortisol og adrenalin, kan forårsake endringer som indirekte forsterker den autoimmune responsen. Selv om dette ikke på noen måte undergraver de enorme fordelene med trening i behandling av revmatoid, antyder det at fysisk aktivitet må være hensiktsmessig, spesielt når det gjelder leddene.

Kroppens respons på fysisk stress kan speiles i responsen på følelsesmessig stress. Mens forskere ennå ikke har funnet en klar sammenheng mellom stress og revmatoid artritt, rapporterer mennesker som lever med sykdommen ofte at oppblussing kommer rett etter øyeblikk av ekstrem angst, depresjon eller tretthet.

Andre vanlige utløsere inkluderer infeksjoner, inkludert forkjølelse eller influensa, som er forbundet med immunaktivering; og spiser visse matvarer som utløser en allergisk respons hos noen mennesker, noe som får immunforsvaret til å reagere unormalt.

Alle disse faktorene gir varierende grad av stress på kroppen som immunforsvaret reagerer på, noen ganger negativt.