Svulstinfiltrerende lymfocyttterapi

Svulstinfiltrerende lymfocyttterapi (TIL) er en type immunterapi som kalles adoptivcelleimmunterapi.

TIL-terapi er fortsatt eksperimentell, og brukes ofte som en del av en klinisk prøve. Når det er sagt, er det et spennende tillegg til kreftarsenalet, da det ofte brukes til å behandle kreft som ikke har reagert på konvensjonelle behandlingsalternativer.

istock / wildpixel / Getty Images



Utviklingen av immunterapier

Fordi immunforsvaret vårt (eller komponenter i immunforsvaret vårt) kan bekjempe kreft, vokser feltet immunterapi for å behandle kreft.

Hva er tumorinfiltrerende lymfocytter?

Svulstinfiltrerende lymfocytter (TIL) er immunceller som har migrert fra blodstrømmen til en svulst (infiltrert svulsten). TILs er veldig kraftige celler som har forskjellige funksjoner. Spesielt drepende T-celler (forskjellige enn naturlige drapsceller) er i stand til å gjenkjenne og drepe kreft direkte på en veldig spesifikk måte.

Hvordan kreft unnslipper immunforsvaret: Hvorfor dine egne TILs kanskje ikke er nok

Å ha et større antall TILs i en svulst er korrelert med prognosen (flere av disse cellene kan bety en bedre prognose) og antall TILs spiller en rolle i progresjon og respons på behandlingen. Så hvorfor blir ikke disse lymfocyttene kvitt kreft helt?

Det er flere grunner til at kreft slipper unna immunforsvaret, inkludert:

• Kreft er "smart": De bruker forskjellige mekanismer for å unnslippe deteksjon. Det er med andre ord som om de setter en maske på som forkledning dem, slik at de ser ut som normale celler som hører hjemme. For å bli aktivert, må immuncellene erkjenne at en inntrenger er til stede.
• Overveldede immunceller: Hæren er bare for liten (mangel på tilstrekkelig antall) eller klarer ikke å handle lenge nok til å erobre antall inntrengere (kreftceller) som er tilstede.

TIL-terapi kan overvinne noen av disse faktorene ved å aktivere og utvide hæren av TIL som er tilgjengelig for å bekjempe en svulst.

Adoptiv T-celleterapi

Immunterapi kan være forvirrende da det er mange forskjellige tilnærminger. Det er tre forskjellige typer adoptiv T-celleterapi.

• Kimerisk antigenreseptor T-cellebehandling (CAR T-terapi)
• T-celle reseptor T-cellebehandling
• TIL-terapi

Forskjellen med TIL-terapi er at den bruker T-celler som er hentet fra en svulst i stedet for blodet.

Behandling med tumorinfiltrerende lymfocytter

TIL-terapi kan nå brukes til flere typer kreft, men begynner med en prøve av en svulst (vanligvis en biopsi) for å oppnå TIL.

TIL Terapi trinn

Det er en rekke forskjellige trinn involvert i svulstelymfocyttinfiltrerende terapi, med kombinasjonen av disse trinnene som vanligvis krever rundt tre uker å gjennomføre.

1. Få TILs: Dette gjøres enten ved kirurgisk fjerning av en svulst eller - oftere - gjennom en biopsi. Når de er oppnådd, ekstraheres TIL-ene fra svulsten.
2. Identifisering og vekst av cellene: Etter at TIL er oppnådd, dyrkes de i laboratoriet. Cellekulturen stimuleres med interleukin-2 for å akselerere vekst.
3. Kjemoterapi: Mens cellene dyrkes i laboratoriet, får personen som blir behandlet cellegift. Dette gjøres for å tømme kroppen til en rekke immunceller (spesielt naturlige drapsceller og "Tregs") som ville konkurrere med de utvidede TILene når de tilføres.
4. Infusjon: Når et tilstrekkelig antall TILs har blitt dyrket, tilføres de tilbake i kroppen til en person. Folk får også behandling med interleukin-2 for å stimulere veksten av cellene en gang i kroppen. Under cellegift og infusjon blir folk ofte innlagt på sykehus i 7 til 10 dager.

I motsetning til mange kreftbehandlinger, involverer TIL-terapi vanligvis bare én behandling (men lang og vanskelig).

I fremtiden ser forskere på ytterligere modifikasjoner, for eksempel genetisk redigering av TIL for å forbedre terapien.

Kreft behandlet

TIL-terapi brukes vanligvis til personer med metastatisk kreft som tidligere har fått en rekke behandlinger og ikke svarer. I denne innstillingen er TIL-terapi veldig spennende, da det vanligvis brukes på personer som har en veldig dårlig prognose og få muligheter for behandling.

De fleste av de innledende studiene med TIL-terapi har blitt utført med melanom. Siden den tiden har effektivitet blitt sett for noen mennesker med:

• Tykktarmskreft
• Gallekanalkreft
• Brystkreft
• Humant papillomavirus (HPV) -relatert kreft

Når er TIL-behandlingen mest effektiv?

Hvorvidt en type kreft vil være en god kandidat for TIL-terapi, avhenger av en rekke faktorer, inkludert:

• Immunogenisitet
• Antall TIL-er som er infundert
• Svaret fra den første behandlingen

Immunogenisitet

Immunogenisitet er evnen til celler / vev til å fremkalle en immunrespons og anses generelt å være en uønsket fysiologisk respons.

Vi vil se på noen få eksempler på kreft som har blitt behandlet med TIL for å beskrive det som er sett hittil med effektivitet.

Melanom

En rekke studier har nå vist fordelene med TIL-terapi for noen mennesker med metastatisk melanom.

En langsiktig oppfølging fra 2020 av personer med melanom som behandles med TIL-terapi, definerer bedre hva folk kan forvente med metastatisk melanom og TIL-behandling. Pasientene i studien hadde tungt forbehandlet metastatisk melanom, mange har tidligere mottatt kontrollpunkthemmere, men med progresjon. Som sådan ville deres forventede medianoverlevelse ha vært mindre enn åtte måneder.

TIL-terapi resulterte i en responsrate på 36% og stabil sykdom hos 44% for en sykdomskontrollrate på 80%. For de som svarte, hadde man ikke nådd median responsvarighet i 18 måneders oppfølging (over 50% av personene fortsatte å svare).

Fordelene med denne tilnærmingen var at det var en enkelt behandling, og bivirkningene var uvanlige etter de to første ukene.

Bunnlinjen på TIL i denne innstillingen er at med metastatisk melanom, tilbyr TIL-terapi enda en behandlingslinje på toppen av målrettede terapier (BRAF-hemming) og kontrollpunkthemmere.

Andre kreftformer

Det er studier som er fullført eller pågår og ser på andre kreftformer enn melanom.

TIL-terapi har resultert i regresjon i tumorstørrelse for personer med gallegangskreft, livmorhalskreft og tykktarmskreft.

Et spennende funn ble notert hos en pasient med metastatisk østrogen-reseptor positiv brystkreft. Brystkreftceller har en tendens til å ha få mutasjoner (lav mutasjonsbyrde), og siden disse cellene ikke fremstår som unormale som mange kreftceller (som de som finnes i lungekreft, melanom og blærekreft), har immunterapi med kontrollpunkthemmere vist relativt lite løfte.

Kreft som har høy mutasjonsbyrde, er mye mer sannsynlig å svare på kontrollpunkthemmere som Keytruda.

Pasienten ble behandlet med TIL-er som var designet for å adressere fire mutasjoner i personens svulst. Hun hadde en fullstendig og holdbar respons på TIL-terapi og forble kreftfri 22 måneder etter at infusjonen ble gjort.

Det er bemerkelsesverdig at TIL-er ble opprettet for å adressere mutasjoner i svulsten hennes, og ikke ble funnet TIL-er bare i svulsten som i melanomstudiene diskutert ovenfor.

Med humant papillomavirus (HPV) relatert kreft antas det at TIL-behandling kan være nyttig på grunn av det unike molekylære utseendet til disse kreftene. I en liten studie som undersøkte personer med metastatisk HPV-relatert kreft - som livmorhalskreft, hode- og nakkekreft og analkreft - forskere bemerket en svarprosent på 28% på terapi.

Selv om det var relativt lite, var dette hos mennesker som ellers ikke svarte på noen tilgjengelige terapier. I tillegg oppnådde en av ti en fullstendig respons som fremdeles var til stede minst fire år etter at behandlingen ble gitt.

TIL-terapi blir studert i kliniske studier for et bredt spekter av solide svulster, inkludert:

• Trippel-negativ brystkreft
• Kreft i hode og nakke
• Osteosarkom
• Anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft

I tillegg antyder prekliniske studier at noen andre svulster, som epitelial kreft i eggstokkene, også kan være gode kandidater for denne behandlingen.

Bivirkninger

Bivirkninger relatert til TIL-terapi er relativt små sammenlignet med mange kreftbehandlinger, og de fleste skyldes cellegiftbehandling gitt før infusjon av TIL-er.

De fleste symptomer relatert til TIL-behandling oppstår spesielt kort tid etter infusjon og har inkludert:

• Kortsiktig feber
• Frysninger
• Kortpustethet

Senere har symptomer noen ganger inkludert autoimmune tilstander som vitiligo eller uveitt i øyet, selv om det ikke er kjent om disse symptomene var relatert til TIL-terapi eller ikke. Andre bivirkninger har inkludert:

• Lavt antall blodplater (trombocytopeni)
• Anemi
• Lavt antall hvite blodlegemer (nøytropeni)

Interleukin-infusjonen kan også forårsake noen symptomer, som for eksempel endringer i blodtrykk og hjertefrekvens. Heldigvis oppstår de fleste av disse mens folk blir innlagt på sykehus.

Svært få nye bivirkninger har blitt sett to eller flere uker etter TIL-infusjonen, og det antas at dette kan være relatert til det faktum at TIL-terapi er en engangsbehandling i stedet for pågående behandlinger.

Fordeler

Som med enhver behandling er det både fordeler og ulemper forbundet med TIL-terapi.

Av fordelene er kanskje det viktigste at TIL-terapi noen ganger tilbyr en ekstra behandling etter at andre er oppbrukt; en som i noen tilfeller kan føre til fullstendig og varig kontroll av kreft. Det har også en klar fordel av å være en engangsterapi snarere enn pågående terapi.

TIL-terapi er noe leger kan planlegge og sette på bakbrenneren. For eksempel, hos personer som ikke har metastatisk sykdom eller vil bli behandlet med annen behandling, kan TIL fra en svulst lagres i tilfelle de får tilbakefall av kreft.

Ulemper

En stor ulempe er tiden og kostnaden for behandlingen.

TIL-terapi er arbeidskrevende i laboratoriet og krever sykehusopphold som kan vare noen uker. Selv om det er nesten det ultimate innen personlig pleie, er det ikke en behandling som kan brukes bredt, siden hver person må behandles med TIL-er som adresserer de unike abnormitetene i deres unike svulst.

Det kan også være utfordrende for folk å få TIL-terapi. Siden det er en behandling som ofte brukes som et siste forsøk på å kontrollere en svulst, er mange mennesker veldig syke og klarer kanskje ikke å vente på en godkjenningsprosess, langt mindre tid det tar å forberede behandlingen.

Et ord fra veldig bra

Svulstinfiltrerende lymfocyttterapi er et spennende alternativ ved at det noen ganger kan føre til responser - til og med fullstendige og varige responser - hos mennesker med metastatisk melanom som har brukt alle andre terapier. Tidlige studier antyder at behandlingen også har løfte om en rekke andre kreftformer.

Etter hvert som ytterligere behandlingsalternativer utvikles, er det viktigere enn noensinne å lære om de forskjellige behandlingsalternativene som er tilgjengelige og være en aktiv deltaker i omsorgen. Heldigvis, med mange grupper tilgjengelig via sosiale medier, kan folk nå få støtte og lære om den nyeste kreftforskningen uten å forlate hjemmet.