Hva du bør vite om HIV-boostermedisiner (farmakokinetiske forsterkere)

Farmakokinetiske forsterkere er medisiner som brukes i behandlingen av HIV som øker konsentrasjonen av andre antiretrovirale medisiner i blodet. Populært referert til som "boostere", gjør legemidlene legene i stand til å redusere dosen og hyppigheten av det medfølgende legemidlet mens de reduserer risikoen for bivirkninger og legemotstand.

Joe Raedle / Getty Images

Det er to farmakokinetiske forsterkere som er godkjent for bruk av U.S. Food and Drug Administration (FDA):

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (cobicistat)

HIV-boostere-stoffet bør ikke forveksles med vitaminer eller kosttilskudd som markedsføres som "immun boosters", hvor sistnevnte verken forebygger eller behandler HIV.

Bakgrunn

Da en klasse antiretrovirale legemidler som ble kalt proteasehemmere (PI), først ble oppdaget på midten av 1990-tallet, var en av hovedutfordringene den raske hastigheten som legemidlene ble metabolisert og fjernet fra blodet. Som et resultat måtte PI vanligvis tas to til tre ganger om dagen for å opprettholde en jevn terapeutisk blodkonsentrasjon.

Problemet med dette er selvfølgelig at det utsetter folk for høye doser av stoffet. Dette øker igjen risikoen for PI-assosierte bivirkninger, inkludert levertoksisitet (leverforgiftning), lipodystrofi (unormal fordeling av kroppsfett) og urolithiasis (dannelsen av nyrestein).

Videre gjorde det stoffene langt mindre "tilgivende", noe som betyr at stoffresistens kunne utvikles hvis du hadde noe mindre enn perfekt legemiddeloverholdelse

Alt dette endret seg i 1996 med introduksjonen av et legemiddel kalt Norvir.

Norvir (Ritonavir)

Norvir (ritonavir) er klassifisert som en proteasehemmer. Mens det først ble foreskrevet for dets antivirale egenskaper, oppdaget forskere snart at Norvir, selv ved lave doser, kunne blokkere selve enzymet - kalt CYP3A4 - som ble brukt til å metabolisere PI. Ved å blokkere denne handlingen blir PI-er mer holdbare (lengre) og krever lavere doser for å oppnå samme effekt.

Funnet påvirket umiddelbart måten PI ble foreskrevet på. I dag brukes Norvir sjelden for sine antivirale egenskaper, men heller for å øke effekten av den medfølgende PI.

Norvir er tilgjengelig i tablett, myk gelkapsel og flytende former, og brukes i kombinasjon av antiretroviral terapi for å øke konsentrasjonen av noen av de fire FDA-godkjente HIV-proteasehemmere.

Legemidlet er også inneholdt i den faste dose kombinasjonstabletten Kaletra (lopinavir + ritonavir). Generiske versjoner er også tilgjengelige under det kjemiske navnet "ritonavir."

Bruker

Norvir brukes til å behandle HIV som en del av PI-basert terapi. Det kan brukes til voksne og barn eldre enn en måned. Det er ikke off-label bruk av stoffet.

Før du tar

Hvis nylig diagnostisert eller endret behandling på grunn av behandlingssvikt, vil legen din bestille blodprøver for å avgjøre hvilket legemiddel du er mest følsom overfor.

Dette inkluderer testing av genetisk resistens for å avgjøre om du har noen medikamentresistente mutasjoner som kan ekskludere visse legemidler og fenotypisk testing der viruset er direkte eksponert for alle antiretrovirale stoffer for å se hvilke som fungerer best. tester, er det alltid ledsaget av en booster.

Norvir er kontraindisert for bruk hos personer som tidligere har hatt en overfølsom reaksjon på ritonavir.

Doser

Norvir er tilgjengelig som en 100 milligram (mg) tablett, en 100 mg myk gelkapsel og en 80 mg per milliliter (mg / ml) smakssirupformulering. Norvir-dosen titreres alltid (dvs. startes med en lavere dose og økes trinnvis til full styrke).

Når det brukes til barn, beregnes dosen basert på barnets kroppsoverflate (mg per m2).

GruppeAnbefalt doseAdministrasjonVoksne600 mg to ganger daglig med matStart med minst 300 mg to ganger daglig og øk med 100 mg to ganger daglig hver 2. til 3. dag, og overskrid aldri 600 mg to ganger dagligBarn350 til 400 mg per m2 to ganger daglig med matStart med minst 250 mg to ganger daglig og øk med 50 mg to ganger daglig hver 2. til 3. dag, og overskrid aldri 600 mg to ganger daglig

Tybost (Cobicistat)

I 2014, hele 18 år etter at Norvir ble introdusert for første gang, ble et andre boostermedisin kalt Tybost (cobicistat) formelt godkjent av FDA.

Tybost er en legemiddelanalog av ritonavir (som betyr at den er kjemisk lik), men har blitt endret på en slik måte at den ikke har antivirale egenskaper. Som sådan er den klassifisert spesifikt som en CYP3A4-hemmer.

Selv om Tybost er relatert til Norvir, utøver den ingen virkning på HIV ved å strippe stoffet fra sin antivirale effekt og kan ikke forårsake kobisistatresistente mutasjoner.

En annen måte som Tybost er forskjellig på, er at det kan øke andre legemidler enn PI, særlig integrasehemmeren elvitegravir. Med det sagt er Tybost ikke utskiftelig med Norvir.

Tybost brukes utelukkende i kombinasjon med proteasehemmere Prezista (darunavir) eller Reyataz (atazanavir) og brukes ikke til å øke verken Aptivus (tipranavir) eller Lexiva (fosamprenavir).

Cobicistat kan også finnes i følgende fastdosekombinasjonsmedisiner:

• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Stribild (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovirdisoproksilfumarat)
• Symtuza (atazanavir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid)

Tybost er tilgjengelig som en oral tablett. Det er ingen generiske versjoner av Tybost.

Bruker

Tybost brukes til å behandle hiv hos voksne over 18 år som en del av antiretroviral kombinasjonsbehandling. Det er ingen off-label bruk for stoffet.

Før du tar

Som med Norvir, utføres genetisk motstandstesting og tidvis fenotypisk testing før starten på et nytt behandlingsregime.

Fordi Tybost kan øke Viread (tenofovirdisoproksilfumarat), et antiretroviralt middel som er klassifisert som en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), utføres nyrefunksjonstester rutinemessig hvis legemidlene brukes sammen.

Viread er assosiert med økt risiko for nedsatt nyrefunksjon, og kombinert bruk kan forårsake nyresvikt hos de med eksisterende nyresykdom.

Tybost anbefales ikke i et tenofovirbasert regime hvis kreatininclearance (et mål på nyrefunksjon) er mindre enn 70 milliliter per minutt (ml / min).

Tybost skal ikke brukes av noen som tidligere har hatt en overfølsom reaksjon på kobicistat.

Doser

Tybost er produsert som en 150 mg tablett. Den anbefalte dosen varierer med tilhørende PI, samt om personen er nylig behandlet (behandlingsnaiv) eller tidligere har vært utsatt for antiretroviral behandling (behandlingserfaret).

Medfølgende PIAnbefalt doseGodkjent brukReyataz (atazanavir) 300 mg en gang dagligTybost 150 mg en gang daglig tatt sammen med matBehandlingsnaiv eller behandlingserfaretPrezista (darunavir) 800 mg en dagligTybost 150 mg en gang daglig tatt sammen med matBare behandlingsnaiv

Bivirkninger

Selv om Norvir og Tybost deler lignende virkningsmekanismer, er bivirkningene langt forskjellige. Mens de fleste er tålelige og har en tendens til å løse seg etter hvert som kroppen din tilpasser seg behandlingen, kan noen være alvorlige og krever umiddelbar seponering av behandlingen.

Felles

Sammenlignende har Tybost færre bivirkninger enn Norvir, hovedsakelig fordi den ikke utøver noen direkte antiviral virkning.

Tybost er også langt mindre sannsynlig å forårsake bivirkninger. Mens så mange som 6% av Tybost-brukerne vil rapportere bivirkninger, vil mer enn halvparten av Norvir-brukerne rapportere gastrointestinale bivirkninger mens en av fire vil rapportere utslett.

Vanlige bivirkninger, etter rekkefølge, inkluderer:

Norvir

• Diaré

• Kvalme

• Endret smak

• Utmattelse

• Oppkast

• Utslett

• Magesmerter

• Hoste

• Leddsmerter

• Svimmelhet

• Flushing

• Kløe

• Urolig mage

• Perifer nevropati

Tybost

• Gulsott

• Utslett

• Kvalme

• Diaré

• Hodepine

Rådfør alltid legen din om eventuelle bivirkninger du opplever, spesielt hvis de er vedvarende eller forverres.

Alvorlig

Tybost er også mindre sannsynlig å forårsake alvorlige bivirkninger enn Norvir. Det er mange grunner til dette, men blant dem forårsaker Tybost ikke mitokondrieltoksisitet som N Norvir kan. Mitokondrier er energienhetene i celler som, når de blir skadet, kan påvirke normal metabolisme og utløse en rekke bivirkninger.

Selv om alvorlige bivirkninger er uvanlige, kan personer med visse eksisterende tilstander (som leversykdom eller fedme) ha større risiko. Mulige komplikasjoner inkluderer:

Norvir

• Klinisk hepatitt

• Pankreatitt

• Høyt kolesterol og triglyserider

• Type 2 diabetes

• Lipodystrofi

• Legemiddeloverfølsomhet, inkludert Stevens-Johnson syndrom

• Legemiddelallergi, inkludert anafylaksi

Tybost

• Nedsatt nyre

• Akutt nyresvikt, spesielt når det brukes sammen med Viread

Advarsler og interaksjoner

Ettersom både Norvir og Tybost hemmer CYP3A4-enzymet, unngås de ofte med legemidler som også er avhengige av CYP3A4 for metabolisme. Konkurransen om enzymet kan endre konsentrasjonen av booster-medikamentet og / eller det medfølgende medikamentet i blodet. Reduserte konsentrasjoner reduserer medisinenes effektivitet, mens økte konsentrasjoner øker risikoen for legemiddeltoksisitet.

Norvir har en svart boksadvarsel fra FDA som råder forbrukerne om at stoffet kan øke visse legemiddelklasser til farlige og potensielt livstruende nivåer, inkludert beroligende midler, antiarytmika eller ergotalkaloider.

Rådfør deg med legen din dersom du tar noe av følgende hvis det er foreskrevet Norvir eller Tybost:

• Altoprev (lovastatin)
• Antabuse (disulfiram)
• Demerol (meperidin)
• Dilantin (fenytoin)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (eplerenon)
• Mellaril (tioridazin)
• Orap (pimozid)
• Pacerone (amiodaron)
• Percocet (oksykodon)
• Propulsid (cisaprid)
• Ranexa (ranolazin)
• Johannesurt
• Serevent (salmeterol)
• Sular (nisoldipin)
• Tambocor (flekainid)
• Tasigna (nilotinib)
• Tegretol (karbamazepin)
• Tracleer (bosentan)
• Versed (midazolam)
• Vfend (vorikonazol)
• Zocor (simvastatin)

For å unngå interaksjoner, fortell alltid legen din om ethvert legemiddel du tar, enten det er reseptbelagt, reseptfritt, urte eller rekreasjon.

Norvir og Tybost anses generelt som trygge for bruk under graviditet. Dyrestudier har ikke vist tegn på fosterskader, selv om velkontrollerte studier på mennesker mangler. Snakk alltid med legen din om fordelene og risikoen ved behandling hvis du er gravid, planlegger å bli gravid eller i fertil alder.