Hva er CART?

Forkortelsen cART står for "kombinasjons antiretroviral terapi." Det refererer til kombinasjonene av medisiner som brukes til å holde HIV-infeksjoner under kontroll. Mens kombinasjons-HIV-terapier historisk har blitt referert til som HAART (svært aktiv antiretroviral terapi), har terminologien utviklet seg til der mange mennesker bare beskrev det som cART eller ART (antiretroviral terapi).

Så forvirrende som disse endringene kan virke, handler de om mer enn bare semantikk.

Hva er antiretroviral terapi?

Antiretroviral kombinasjonsbehandling består av minst to legemidler fra to forskjellige legemiddelklasser. De fungerer ved å blokkere ulike stadier av virusets livssyklus (også kjent som replikeringssyklusen).

Uten midler til å fullføre syklusen, kan ikke HIV generere nye kopier av seg selv, og antall virale partikler vil raskt synke, ideelt til nivåer som ikke kan oppdages.

De seks hovedklassene av antiretrovirale legemidler, som hver forstyrrer replikasjon på forskjellige måter:

• Inngangs- / festehemmere forhindrer at HIV binder seg til og kommer inn i en vertscelle.
• Nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI) blokkerer transkripsjonen av enkeltstrenget viralt RNA til dobbeltstrenget DNA.
• Ikke-nukleotid revers transkriptasehemmere (NNRTI) fungerer på samme måte som NRTI ved å blokkere enzymet revers transkriptase.
• Integrasehemmere (INIer) forhindrer integrering av det endrede DNA som koder i vertscellekjernen.
• Proteasehemmere (PI) forhindrer dannelsen av nye viruspartikler ved å blokkere enzymet protease.
• Farmakokinetiske forsterkere forstyrrer ikke viral replikasjon direkte, men øker heller konsentrasjonen av antiretrovirale midler i blodet for å gjøre dem mer effektive.

Det er i dag 26 individuelle antiretrovirale legemidler som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA), samt 22 faste dose-kombinasjonsmedisiner som består av to eller flere antiretrovirale midler.

Endringer i terminologi

Begrepet HAART ble laget i 1996 med innføringen av de første trippelmedikamentelle terapiene som var i stand til å kontrollere viruset fullt ut og forhindre sykdomsprogresjon. Det var et viktig øyeblikk som sementerte begrepet "HAART" i både det medisinske samfunnet og publikums bevissthet.

Allikevel var de antiretrovirale legemidlene fra den tiden utsatt for alvorlige bivirkninger som noen syntes uutholdelige. Andre krevde komplekse doseringsplaner med flere legemidler tatt på forskjellige tidspunkter, mens andre fremdeles raskt kunne utvikle legemiddelresistens, noe som førte til behandlingssvikt og tap av behandlingsalternativer.

Med introduksjonen av Viread (tenofovirdisoproksilfumarat) i 2001 og Truvada (tenofovirdisoproksilfumarat + emtricitabin) i 2004, endret bildet seg raskt. Disse nye NRTI-ene var i stand til å overvinne en rekke medikamentresistente mutasjoner, selv hos personer som hadde dyp motstand og få behandlingsalternativer igjen.

Med den påfølgende utgivelsen av nyere medikamentklasser, inkludert integrasehemmere som brukes i dag i førstelinjebehandling av HIV, ble ikke mennesker lenger utsatt for de samme bekymringene fra fortiden. Kombinasjonsterapier var nå mer holdbare, hadde færre alvorlige bivirkninger og krevde så lite som en pille per dag.

På dette tidspunktet begynte mange i det medisinske samfunnet å stille spørsmål ved om "svært effektiv" var en passende person, gitt at mennesker med HIV nå kunne ha normal til nesten normal levealder med en betydelig reduksjon i alvorlige HIV-relaterte sykdommer.

Som svar ble begrepet "HAART" stadig mer erstattet av "cART" i medisinsk litteratur rundt 2010. Endringen gjenspeilet det faktum at kombinasjon av antiretroviral terapi nå var den universelle standard for omsorg, dens effektivitet bevist og uten tvil.

Evolusjonen fortsetter

Fremskrittene i antiretroviral terapi det siste tiåret har ikke vært overraskende.

Hvor HAART tidligere har antatt tre medikamenter og cART kan bestå av opptil fire - som kombinasjonsmedikamentet fast dose Stribild (tenofovirdisoproksilfumarat + emtricitabin + elvitegravir + cobicistat) - har forskere i dag forbedret farmakokinetikken til nyere antiretrovirale midler slik at færre medisiner eller doser er nødvendig.

I 2019 ble den første doble HIV-behandlingen, Dovato (dolutegravir + lamivudine) offisielt godkjent av FDA. Det var en betydelig endring gitt at færre medisiner vanligvis oversettes til færre bivirkninger.

Nesten rundt samme tid var forskere i stand til å lage en "bedre" versjon av Viread, kalt tenofovir alafenamid (TAF), som var like effektiv, men dramatisk reduserte risikoen for nyre- og beinrelaterte bivirkninger. var en veritabel kavalkade av nye medikamentutgivelser, inkludert en "forbedret" versjon av Stibild kalt Genvoya og fire andre kombinasjonsmedisiner som inneholder TAF.

Innen 2021 transformerte forskere definisjonen av "vogn" fra legemidler du tar daglig til de som kanskje bare trenger å tas månedlig.

I januar 2021 godkjente FDA Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin), det første legemiddelregimet med forlenget frigjøring bestående av to skudd gitt en gang per måned for effektivt å undertrykke hiv.

Med havendringen i behandlingsalternativer, føler mange i det medisinske samfunnet ikke lenger behov for å kvalifisere antiretroviral terapi, og forlater enda "cART" for en mer rettferdig "ART."

Et ord fra veldig bra

Du kan fortsette å se alle tre begrepene - HAART, cART og ART - i medisinsk litteratur og online. Ikke la dette forvirre deg; de mener alle det samme. Det viktigste er å forstå fordelene med antiretroviral terapi og søke passende behandling hvis du tester positivt for viruset.