Hva er X-bundet hypofosfatemi?

En arvelig medisinsk tilstand som forårsaker svake bein på grunn av lave fosfatnivåer, X-bundet hypofosfatemi er en sjelden sykdom som rammer omtrent 1 av 20 000 mennesker over hele verden.

Symptomene begynner i tidlig barndom og inkluderer langsom vekst, bendeformiteter og tanninfeksjoner. Fordi X-bundet hypofosfatemi ikke er vanlig, er det kanskje ikke den første diagnosen som kommer til hjernen når et barn har atypisk beinutvikling. Blodprøver og bildebehandlingstester kan bidra til å bekrefte diagnosen.

Behandlingen inkluderer Crysvita (burosumab) injeksjoner samt medisinsk og / eller kirurgisk behandling av medisinske og tannkomplikasjoner.

X-knyttet hypofosfatemi symptomer

Denne tilstanden påvirker bein og tenner. Den mest fremtredende effekten er rakitt, som er oppmykning i barndommen og svakhet i beinene. Hvis barnet ditt har X-bundet hypofosfatemi, kan du merke effektene når de vokser og begynner å gå, vanligvis før de fyller 2 år.

Og selv etter at et barn er voksen, fortsetter effekten av tilstanden til ungdomsårene og voksenlivet, og forårsaker bein-, ledd- og tannproblemer.

Virkningen av X-bundet hypofosfatemi varierer fra person til person. Det kan forårsake store mobilitetsvansker for noen berørte individer, og det kan bare manifestere seg med lave blodfosfatnivåer for andre.

Tidlige symptomer på X-bundet hypofosfatemi inkluderer:

• Langsom vekst
• Kort vekst og mindre kroppsstørrelse
• Bøying av bena, bein som bøyer seg ut
• Uvanlig gange
• Ben og / eller muskelsmerter
• Problemer med tannutvikling
• Tannproblemer
• Muskel svakhet
• Muskel-, ledd- og bein smerter
• Lite hode og hodeskalle
• Hørselsunderskudd og avvik i indre øre

Voksne som er berørt av denne tilstanden kan forvente å ha effekter også. Voksne kan ha osteomalasi, som er en tilstand preget av svake, skjøre bein.

Symptomer som påvirker voksne inkluderer:

• Tannproblemer, som infeksjoner og abscesser
• Smerter og / eller svakhet i bein, muskler og ledd
• Enteopati, som er unormal festing av leddbånd, sener og / eller bein i leddene
• Økt risiko for beinbrudd
• Hyperparatyreoidisme, som er over aktivitet av paratyreoideahormon, et hormon som hjelper til med å opprettholde en balanse mellom fosfat og kalsium i kroppen

Årsaker

Effektene av X-bundet hypofosfatemi er forårsaket av mangel på fosfat i beinene. Kroppen din bruker dette mineralet (sammen med kalsium) for å bygge bein og tenner. Fosfatmangel forstyrrer utvikling av bein og tann hos barn og forårsaker skjørhet i bein og tenner hos voksne. Mangler i beindannelse resulterer i svakhet og misdannede bein, spesielt i ben og hofter.

Arvemønster

X-bundet hypofosfatemi er forårsaket av en genetisk defekt som vanligvis arves med et X-bundet dominerende mønster. Genet, som kalles PHEX-genet, ligger i X-kromosomet. Fordi den genetiske defekten er dominerende, vil en person som arver den utvikle tilstanden.

Hannene har ett X-kromosom, som arves fra moren. Kvinner har to X-kromosomer, en arvet fra faren og en fra moren. Enhver mann eller kvinne som har genet som forårsaker X-bundet arvelig hypofosfatemi på ett X-kromosom, vil utvikle tilstanden.

En mann som har tilstanden, vil gi tilstanden til alle sine døtre og ingen av hans sønner. En kvinne som har tilstanden, vil gi den til omtrent halvparten av avkomene sine - enten de er menn eller kvinner.

Genetikk

PHEX-genet regulerer produksjonen av fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23) protein. Den genetiske mutasjonen som forårsaker X-bundet hypofosfatemi resulterer i en økning i FGF23-proteinet. Dette proteinet regulerer nyrens håndtering av fosfat.

Mesteparten av tiden arves den genetiske defekten, og den kan sjelden forekomme uten en familiehistorie av tilstanden.

Nyrene i X-bundet hypofosfatemi

Nyrene oppdager konsentrasjonen av elektrolytter som fosfat, og regulerer nøyaktig kroppens konsentrasjon av disse elektrolyttene gjennom reabsorpsjon i blodet. Normalt hjelper FGF23 nyrene med å eliminere overflødig fosfat i urinen ved å forhindre reabsorpsjon av overflødig fosfat i blodet.

Men når det er for mye FGF23, går fosfat tapt i urinen, noe som resulterer i en fosfatmangel.

I tillegg undertrykker FGF23 produksjonen av 1,25 dihydroxy vitamin D. Dette vitaminet spiller en viktig rolle i absorpsjonen av fosfatet du får fra kostholdet ditt, og en mangel senker fosfornivået ytterligere. Begge disse problemene resulterer til slutt i abnormiteter i bein og tann.

Diagnose

Det er flere fysiske tegn på barneickickets og osteomalacia hos voksne. Begge disse tilstandene kan være forårsaket av faktorer i tillegg til X-bundet hypofosfatemi. Faktisk forårsaker ernæringsmessige underskudd disse beinproblemene langt oftere enn X-bundet hypofosfatemi. Diagnosen er først basert på å gjenkjenne effektene, og deretter på direkte testing for å identifisere årsaken.

Barn som har et mønster med langsom vekst eller en mindre enn forventet hodeskallstørrelse, kan ha denne tilstanden. Barn kan ha bøyde ben når de begynner å gå fordi vekten kan være for tung for de svake beinene. For noen barn kan barnelege oppdage kraniosynostose, som er tidlig lukking av hodeskallen.

Imaging Tester

Bildebehandlingstester av bein, inkludert røntgen, datastyrt tomografi (CT) og beinskanning kan vise tegn på utilstrekkelig beinmineralisering på grunn av rakitt eller osteomalasi.

Blodprøver

Blodprøver er vanligvis nødvendige på dette stadiet fordi rakitt og osteomalacia kan assosieres med andre blodprøveavvik som lave kalsium- og vitamin D-nivåer i fravær av X-bundet hypofosfatemi.

Hvis det er bekymring for X-bundet hypofosfatemi, kan et fosfatnivå og FGF23-nivå testes i blodet. Lave nivåer av fosfat og høye nivåer av FGF23 er i samsvar med denne tilstanden.

Vitamin D-nivå kan være lavt eller normalt, og paratyreoideahormonnivået kan være normalt eller forhøyet. Dette er fordi paratyreoideahormon kan bli forhøyet på grunn av lave fosfornivåer.

Genetisk test

En genetisk test kan identifisere mutasjonen som forårsaker denne tilstanden, men du trenger ikke å ha en genetisk test for å bli diagnostisert med X-bundet hypofosfatemi.

Vanligvis kan familiehistorien gi ledetråder om at noen kan ha X-bundet hypofosfatemi.

Fordi tilstanden kan forårsake en rekkevidde i alvorlighetsgraden av symptomer, kan noen mennesker som har det, ha foreldre som ikke nødvendigvis ble diagnostisert med det. Foreldre kan ha noen av tegnene, som mild muskelsvakhet eller vondt. Og de som ikke har tilgang til foreldrenes helsehistorie, kan også ha arvet tilstanden.

Behandling

En av funksjonene ved X-bundet hypofosfatemi er at den berørte persons blodfosfatnivå ikke forbedres med fosfattilskudd. Det er fordi selv med fosfattilskudd, fører overskuddet av FGF23 til at fosfat går tapt i urinen.

Det er flere behandlingsmetoder for X-bundet hypofosfatemi, inkludert reseptbelagte medisiner indikert for tilstanden og håndteringen av effektene.

I 2018 ble Crysvita (burosumab) godkjent for behandling av X-bundet hypofosfatemi hos voksne og barn som er seks måneder og eldre. Denne medisinen er et monoklonalt antistoff som binder seg til FGF23 og hemmer dets aktivitet for å gjenopprette normal nyrefosfatreabsorpsjon og øke konsentrasjonen av 1,25 dihydroksy-vitamin D.

Den voksne dosen er 1 milligram (mg) per kilo (kg) kroppsvekt, opp til en maksimal dose på 90 mg administrert hver fjerde uke. For barn som veier mindre enn 10 kg, er dosen 1 mg / kg kroppsvekt administrert annenhver uke. For barn som veier mer enn 10 kg, er dosen 0,8 mg / kg kroppsvekt administrert annenhver uke.

Fordi Crysvita er et nytt medikament, er ikke mye kjent om dets langsiktige effekter. Vanlige bivirkninger hos barn inkluderer feber, hoste, diaré, tannpine og muskelsmerter. Blant de potensielle bivirkningene hos voksne er ryggsmerter, tanninfeksjoner, muskelspasmer og rastløse bensyndrom. (Det er også verdt å merke seg at Crysvita er en ekstremt kostbar medisin. Ta kontakt med forsikringsselskapet ditt for å finne ut i hvilken grad de kan dekke kostnadene.)

Hormonbehandlinger

Noen ganger brukes hormonbehandling for å lindre effekten av denne tilstanden.

• Veksthormon: Dette hormonet brukes til barn som har utilstrekkelig eller langsom vekst på grunn av hormonelle problemer. Veksthormon behandler ikke spesifikt fosfatnivåer, men bruken av det kan hjelpe noen barn som har vekstproblemer på grunn av X-bundet hypofosfatemi med å fange opp den forsinkede veksten.
• Kalsitriol: Dette er en form for vitamin D som øker kalsiumnivået i blodet ved å øke mengden kalsium absorbert i tarmene og mengden kalsium som opprettholdes i kroppen av nyrene.

Bein-, ledd- og muskelpleie

Effektene av denne tilstanden må kanskje håndteres med prosedyrer, kirurgi og / eller fysioterapi. Disse tilnærmingene kan korrigere misdannelser i bein og ledd, forbedre styrke og lindre tannproblemer.

• Ledd- eller beinkirurgi: Hvis leddstrukturen er problematisk, kan det være nødvendig med inngrepsprosedyrer for å reparere disse problemene. Benbrudd kan også kreve kirurgi. Kirurgi kan være nødvendig i alle aldre.
• Tannpleie: Hulrom, infeksjoner, abscesser og svake tenner blir ofte behandlet med tannintervensjoner. Hvis du har X-bundet hypofosfatemi, er det spesielt viktig at du har regelmessige tannkontroller slik at tannlegen din kan få problemer på et tidlig stadium.
• Seler: Når benstrukturen påvirker bevegelser, kan en ekstern tannregulering plasseres for å fremme mer passende vekst og muskelkontroll og for å forhindre skader.
• Rehabilitering og fysioterapi: Et individualisert fysioterapiprogram kan bidra til å bygge og styrke musklene dine. Dette kan være gunstig gjennom hele livet.

Et ord fra veldig bra

En arvelig årsak til rakitt og osteomalasi, X-bundet hypofosfatemi er håndterbar, men det krever livslang medisinsk behandling. Sørg for å oppsøke lege og tannlege regelmessig for å fange problemer og unngå progresjon av alvorlige problemer, som tannabscesser.