MTHFR genmutasjoner og sykdomsrisiko

MTHFR-mutasjon - endringer i et gen knyttet til et økende antall medisinske tilstander, inkludert skjoldbrusk-sykdom - har blitt et kontroversielt tema blant forskere. Mens National Institutes of Health lister opp fem forhold som er direkte knyttet til den genetiske mutasjonen, har en voksende mengde bevis knyttet det, direkte eller indirekte, til en rekke lidelser som påvirker hjertet, øynene, hjernen, skjoldbruskkjertelen og andre organsystemer MTHFR-mutasjonen antas også å disponere en person for visse kreftformer, fødselsskader og autoimmune sykdommer.

Årsaken til at emnet forblir så omstridt er at mye av dagens bevis enten er inkonsekvent, ufullstendig eller motstridende. Mens en rekke mindre studier har knyttet visse MTHFR-varianter (kjent som polymorfismer) til lav skjoldbruskkjertelfunksjon (hypotyreose), gjenstår det mye vi ikke vet om hvordan oghvor myemutasjonene bidrar til utvikling og / eller alvorlighetsgrad av en sykdom.

Forstå MTHFR

Metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) er et enzym produsert av MTHFR-genet. MTHFR samhandler med folat (vitamin B9) for å bryte ned en aminosyre kalt homocystein slik at den kan omdannes til en annen aminosyre kjent som metionin. Kroppen bruker i sin tur metionin til å bygge protein og andre viktige forbindelser.

En MTHFR-mutasjon er ganske enkelt en feil i MTHFR-genet som får den til å fungere feil. Hvis dette skjer, kan genet være mindre i stand til å bryte ned homocystein og forårsake en akkumulering av enzymet i blodet. Avhengig av den genetiske varianten, kan en person enten ha normale eller forhøyede nivåer av homocystein i blodet eller urinen.

Unormalt høye nivåer av homocystein, referert til som hyperhomocysteinemia, er assosiert med en rekke medisinske tilstander, delvis fordi det tømmer mengden folat som kroppen trenger for å fungere normalt. Dette gjelder spesielt hjerte, hjerne og annet kroppsvev som er avhengig av folat for å reparere skadet DNA og sikre sunn produksjon av røde blodlegemer.

Tilstander forbundet med hyperhomocysteinemia inkluderer:

• Trombose (blodpropp)
• Mikroalbuminuri (økt albumin i urin assosiert med nyre- og hjertesykdom)
• Aterosklerose (herding av arteriene)
• Alzheimers sykdom
• Ectopia lentis (forskyvning av linsen i øyet)
• Benbrudd hos eldre mennesker

Til tross for deres tilknytning til visse sykdommer, ser den samlede risikoen som de fleste MTHFR-varianter på er, å være ganske liten. I de fleste studier som finner en sammenheng mellom MTHFR-varianter og sykdommer, er det ingen bevis for årsak og virkning.

Sykdommer knyttet til MTHFR

De fem forholdene som anses som sterkt knyttet til MTHFR-mutasjoner, per funn publisert av National Institutes of Health, er:

• Alopecia areata, en autoimmun lidelse der immunsystemet angriper hårsekkrøttene og forårsaker ujevnt hårtap
• Anencefali, en av flere nevralrørsdefekter assosiert med MTHFR-mutasjonen, der store deler av hjernen mangler og / eller en person mangler eller har ufullstendige hodeskalleben
• Homocystinuria, manglende evne til å behandle homocystein og metionin normalt, noe som bidrar til utbruddet av hyperhomocysteinemia og risikoen for assosierte lidelser
• Presbycusis (aldringsrelatert hørselstap), der visse MTHFR-polymorfier påvirker folatnivået som trengs for å opprettholde den cellulære integriteten til ørens organer
• Spina bifida, en fødselsskade der bein i ryggraden ikke lukkes helt rundt nervene i ryggmargen

Andre forhold tangentielt assosiert med MTHFR-mutasjoner inkluderer:

• Hjertesykdom
• Hjerneslag
• Hypertensjon (høyt blodtrykk)
• Svangerskapsforgiftning (høyt blodtrykk under graviditet)
• Glaukom
• Ganespalte

Når alt dette er sagt, er det viktig å huske at å ha en MTHFR-mutasjon ikke betyr at du vil utvikle en sykdom eller overføre en til babyen din. Spesielt når det gjelder nevralrørsdefekter, overføres MTHFR-assosierte sykdommer i et autosomalt mønster, noe som betyr at begge foreldrene må bidra med en kopi av den genetiske mutasjonen. Selv da er utviklingen av en nevralrørsdefekt ikke sikker.

Risikoen for at foreldre med kjente MTHFR-mutasjoner får en baby med en nevralrørsdefekt er ekstremt lav, omtrent 0,14 prosent, ifølge data fra National Institutes of Health.

MTHFR og hypotyreose

Sammenhengen mellom MTHFR-mutasjonen og hypothyroidisme har blitt diskutert, men er fortsatt stort sett spekulativ. Det har vært en rekke mindre studier som antyder en kobling, inkludert en fra University of Tbilisi der visse MTHFR-polymorfier ble funnet hos personer med subklinisk hypotyreose (hypotyreose uten observerbare symptomer), men ikke i andre.

Mens tilstedeværelsen av hyperhomocysteinemia hos personer med hypotyreose kan antyde en tilknytning til MTHFR-mutasjonen - en lenke populært delt på mange skjoldbruskkjertel-blogger - er det viktig å merke seg at hypotyreose kan utløse høye homocysteinnivåer uavhengig av om MTHFR-mutasjonen er der eller ikke . Det kan også røyking, høy alder og medisiner som metotreksat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) og niacin (vitamin B3).

Testing Anbefalinger

Verdien av MTHFR-mutasjon forblir usikker gitt den høye variasjonen i hva et positivt resultat betyr. Det er imidlertid tider når testing er hensiktsmessig.

En test, kalt MTHFR-genotypen, kan bestilles hvis du har for høye nivåer av homocystein uten kjent årsak. Det kan også brukes hvis du eller et familiemedlem har hatt blodpropp eller hjertesykdom i en tidlig alder.

Målet med testen er ikke å skjerme for sykdommer, men heller å identifisere om en MTHFR-mutasjon påvirker hvordan kroppen din behandler folat. Dette kan hjelpe deg med å velge de riktige medisinene og kosttilskuddene for å behandle hjerte- og karsykdommer og andre tilstander.

En MTHFR-genotype kan anbefales hvis du ikke kan kontrollere nivåene av homocystein med levotyroksin eller folsyre. Dette gjelder spesielt hvis du har økt risiko for hjerte- og karsykdommer og ingen andre årsaker til forhøyet homocystein kan bli funnet.

MTHFR-genotypen brukes ikke til screening. Verken den amerikanske kongressen for obstetrikere og gynekologer (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association eller College of American Pathologists anbefaler testen for screening av sykdom eller identifisering av din bærerstatus.