Hva er primære antistoffmangel?

Primære antistoffmangelforstyrrelser er en gruppe relaterte tilstander som påvirker en persons B-celler og deres evne til å produsere fungerende antistoffer. På grunn av dette er personer med disse forholdene utsatt for å få visse typer infeksjoner, og de kan ha mer problemer med å bekjempe dem.

Disse sykdommene blir noen ganger kalt "primære humorale immunsvikt" eller "B-celleforstyrrelser." Du kan også høre om en bestemt type antistoffmangelforstyrrelse, for eksempel Brutons sykdom.

PeopleImages / E + / Getty Images

Primær immunsvikt

Primære antistoffmangelforstyrrelser er en del av en større gruppe medisinske tilstander som kalles primære immundefektlidelser. Dette er en bred gruppe sykdommer som gjør at en del eller deler av immunsystemet ikke fungerer som de skal.

Ordet "primær" refererer bare til det faktum at problemet ikke er et resultat av en annen helsetilstand (som et immunsuppressivt middel eller en smittsom sykdom som AIDS). Disse eller andre problemer kan forårsake lave eller ineffektive antistoffer, men de er ikke gruppert med denne typen "primær" antistoffmangel.

Ulike typer primære immunsvikt sykdommer påvirker forskjellige deler av immunsystemet. De som først og fremst påvirker B-celler kalles antistoffmangelforstyrrelser eller "humorale" immunsviktssykdommer. Av personer som har en primær immunsvikt, har omtrent 50% en slags primær antistoffmangel.

Primære immundefektlidelser som påvirker begge B-celler og har betydelig innvirkning påen annenen del av immunsystemet, som T-celler, forårsaker ofte mer alvorlige symptomer. Disse er vanligvis ikke inkludert i primære antistoffmangelforstyrrelser, selv om de også påvirker en persons antistoffer.

Et eksempel på dette som noen kjenner til er alvorlig kombinert immunsvikt (SCID), ofte kjent som "bubble boy" sykdom.

Typer av primære antistoffmangel

Antistoffmangelforstyrrelser blir videre skilt ut i spesifikke lidelser, basert på deres underliggende genetiske årsaker og de nøyaktige typer antistoffer som er berørt. Noen av de vanligste typene inkluderer:

• X-bundet agammaglobulinemi (Brutons sykdom)
• Vanlig variabel immunsviktforstyrrelse (CVID)
• IgA-mangel (vanligst)
• Mangler i andre antistoffundertyper (som IgM)

En annen viktig type antistoffmangelforstyrrelse kalles forbigående hypogammaglobulinemi hos det nyfødte. I motsetning til disse andre antas dette ikke først og fremst å være en genetisk lidelse.

Det er en midlertidig situasjon der et lite barn har lavere nivåer av forskjellige antistoffer i barndommen, noe som kan føre til at de er utsatt for ulike infeksjoner. Antistoffnivåer går normalt tilbake til normal tid i barndommen, men noen ganger ikke før senere i livet.

Hver av disse lidelsene påvirker kroppens B-celler og antistoffproduksjon på litt forskjellige måter. De fører alle til litt forskjellige risikoer for symptomer.

Antistoffmangel sykdomssymptomer

Symptomene på disse lidelsene skyldes for det meste forskjellige typer infeksjoner. En person kan få disse infeksjonene ofte og kanskje ikke bli kvitt dem lett.

Disse menneskene er mer utsatt for å få spesifikke typer bakterielle infeksjoner, spesielt "innkapslede" bakterier som f.eksStreptococcus pneumoniae. Det kan også være mer sannsynlig at de får infeksjoner av virus eller parasitter.

De eksakte symptomene vil variere avhengig av den spesifikke typen infeksjon. For eksempel kan noen ha brystsmerter, hoste og feber fra lungebetennelse eller av bronkitt. Andre typer infeksjoner kan forårsake symptomer fra en sinusinfeksjon eller en infeksjon i mellomøret.

Andre muligheter inkluderer diaré fra en gastrointestinal infeksjon som kan være midlertidig eller langsiktig. Andre ganger kan en person utvikle varm, rød hud fra en hudinfeksjon. Mange andre typer infeksjoner er også mulig.

Personer med antistoffmangel kan få infeksjoner gjentatte ganger. Videre reagerer de kanskje ikke like godt som noen andre på standardterapier, som orale antibiotika, og et spedbarn med en antistoffmangel kan ikke gå opp i vekt normalt (kjent som "manglende trivsel") på grunn av gjentatt infeksjoner.

Ulike typer primære humorale immunsvikt sykdommer medfører litt forskjellige risikoer når det gjelder infeksjon. For eksempel er personer med IgA-mangel mer utsatt for å få infeksjoner i bihulene og lungesystemet.

Noen mennesker med mildere versjoner av antistoffmangel sykdommer opplever ingen symptomer. For eksempel har flertallet av mennesker med IgA-mangel ikke merkbare symptomer fra et økt antall infeksjoner.

Hvis en person opplever symptomer, er disse ofte ikke til stede rett ved fødselen, men det tar flere måneder å dukke opp. Ved fødselen har spedbarnet noe antistoffbeskyttelse det har mottatt fra moren. Denne beskyttelsen kan vare noen måneder eller så.

Komplikasjoner

Noen ganger utvikler mennesker med disse lidelsene komplikasjoner fra å ha gjentatte infeksjoner. For eksempel kan noen med gjentatte lungeinfeksjoner utvikle irreversibel lungeskade, for eksempel bronkiektase (permanent skade på bronkiene i lungene).

Dette er en av grunnene til at det er viktig å diagnostisere disse forstyrrelsene umiddelbart før langvarig skade har oppstått.

Risikoen for komplikasjoner varierer mellom forskjellige typer antistoffmangelforstyrrelser. For eksempel har personer med CVID en økt risiko for visse typer autoimmune sykdommer, som alopecia, vitiligo, juvenil idiopatisk artritt, samt lave nivåer av røde blodlegemer, hvite blodlegemer eller blodplater.

Noen typer antistoffmangel sykdommer øker også en persons risiko for noen typer kreft. For eksempel har personer med CVID økt risiko for magekreft og lymfom.

Selv om de ikke opplever et økt antall infeksjoner, kan personer med IgA-mangel ha økt risiko for allergi, autoimmune sykdommer og visse typer kreft (som lymfom).

Årsaker

Mesteparten av tiden er disse sykdommene forårsaket av et genetisk problem som er tilstede fra fødselen.

For eksempel er X-bundet agammaglobulinemi forårsaket av en mutasjon i et gen kjent som BTK. På grunn av problemet med dette genet kan personen ikke lage et viktig protein som trengs for å hjelpe B-celler til å modnes normalt. Dette fører til slutt til mangel på antistoffer.

Det er fem forskjellige typer antistoffer som utfører noe forskjellige funksjoner, inkludert typer IgG, IgM og IgA. Disse forskjellige forstyrrelsene har varierende effekter på produksjonen av forskjellige undertyper av antistoffer.

For eksempel påvirker IgA-mangel bare antistoffer av IgA-undertypen. Ved hyper IgM-syndrom kan en person lage normale IgM-antistoffer, men disse antistoffene kan ikke bytte til andre undertyper av antistoffer, slik de normalt ville gjort.

Det er en del av årsaken til at symptomer og alvorlighetsgrad varierer mellom forskjellige typer antistoffmangelforstyrrelser. Mangel på forskjellige spesifikke typer antistoffer gir en mer sårbar for spesifikke typer infeksjoner.

Diagnose

Antistoffmangel sykdommer kan diagnostiseres når som helst i barndommen eller voksenlivet. Det er viktig at helsepersonell vurderer muligheten for en antistoffmangel eller en annen type primær immunsvikt hos en person som har lidd av gjentatte infeksjoner.

Det er viktig at antistoffmangel i seg selv blir diagnostisert og ikke bare den nåværende infeksjonen som kan ha ført til at en person søker behandling. Slike individer trenger behandling for å bekjempe disse infeksjonene direkte, men også spesialmålrettede terapier for å løse deres immunproblemer.

Dessverre er det noen ganger utfordrende å diagnostisere antistoffmangel sykdommer. Fordi disse sykdommene er sjeldne, kan det hende klinikere ikke tenker å se etter dem. Ikke alle med disse lidelsene viser de samme symptomene, noe som kan gjøre diagnosen vanskelig.

Det er også ofte utfordrende å diagnostisere disse tilstandene med laboratorietester som er lett tilgjengelige på noen helsesentre.

En grundig medisinsk historie og medisinsk eksamen er sentrale deler av diagnosen. Familiehistorie kan noen ganger gi noen ledetråder, fordi disse lidelsene kan kjøre i familier. Det er imidlertid viktig å merke seg at alvorlighetsgraden kan variere ganske mye blant personer med samme lidelse i samme familie.

Det er spesielt viktig at klinikeren spør om tidligere tilfeller av tilbakevendende infeksjon, som kan peke på en antistoffmangel som en årsak. For eksempel er følgende noen mulige røde flagg for en mulig antistoffmangel sykdom hos et barn:

• Fire eller flere øreinfeksjoner i løpet av et år
• To eller flere alvorlige bihuler infeksjoner i året
• To flere lungebetennelser i året
• Tilbakevendende hudabscesser
• Vedvarende soppinfeksjoner
• Dårlig respons på orale antibiotika

Laboratoriearbeid

Hvis det er mistanke om en antistoffmangel, er det første trinnet vanligvis å teste for antistoffnivåer i blodet (IgG, IgA, IgM og IgE). Hos noen pasienter vil en eller flere av disse verdiene være dramatisk under normale verdier, noe som signaliserer en mulig antistoffmangel.

Noen ganger er imidlertid disse verdiene normale eller bare redusert i noen med en antistoffmangel. Det er ofte mer effektivt å gjøre testing av spesifikke antistoffresponser.

Dette kan gjøres ved å gi individet en eller flere vaksiner (for eksempel mot stivkrampe eller pneumokokk). Før og etter bruker klinikeren blodprøver for å se om antistoffene øker riktig etter at vaksinen er gitt. For mange antistoffmangelforstyrrelser er denne normale antistoffresponsen redusert eller fraværende.

Andre grunnleggende laboratorietester, som et komplett blodtall (CBC), kan noen ganger være nyttige. Tester for lymfocytter og komplement (andre komponenter i immunsystemet) kan noen ganger gi relevant informasjon.

Imidlertid krever definitiv diagnose vanligvis også andre uvanlige og spesialiserte tester. En eller annen type genetisk testing er vanligvis nødvendig for en endelig diagnose.

Diagnose av spesifikke underliggende infeksjoner

Hvis en aktiv infeksjon er til stede, kan dette kreve ytterligere diagnostiske tester for å finne kilden til gjeldende infeksjon. Disse vil avhenge av spesifikke symptomer og klinisk situasjon. For eksempel kan det være nødvendig med en blodkultur for å bekrefte en bestemt type bakteriell infeksjon. Andre tester, som røntgen av brystet, kan også være nødvendig.

Behandling

Mange pasienter med antistoffmangel sykdommer vil også trenge antistofferstatningsterapi for å forhindre infeksjoner. Dette kan tas som et skudd eller gjennom en intravenøs linje. Antistoffutskiftning gis ikke bare når en person opplever en infeksjon, men langsiktig for å forhindre fremtidige infeksjoner.

For eksempel kan personer med CVID som tar antistofferstatningsbehandling ikke oppleve lungebetennelse så ofte. Imidlertid er slik behandling ikke nødvendig for alle pasienter med antistoffmangel sykdommer. For eksempel kan noen med mangel på IgA ikke trenge en slik behandling.

Mange mennesker med antistoffmangel sykdommer vil også trenge andre profylaktiske behandlinger for å forhindre infeksjoner. Dette kan for eksempel bety at du tar et antibiotikum som amoksicillin på lang sikt (og ikke bare når tegn på en infeksjon dukker opp). Dette bidrar til å sikre at potensielle infeksjoner behandles raskt før de kan ta tak.

Hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er også et behandlingsalternativ for noen mennesker med antistoffmangel sykdommer. I denne behandlingen blir en persons originale benmargsceller (inkludert immunceller som B-celler) drept av. Personen får donerte normale stamceller som kan brukes til å gjenoppbygge immunforsvaret.

I motsetning til disse andre alternativene, kan HSCT gi en definitiv kur. Det har imidlertid noen store risikoer, og det er ikke et passende valg for hver person.

Ytterligere behandlinger kan være nødvendig basert på den spesifikke typen antistoffmangelforstyrrelse og de spesifikke symptomene som oppstår.

Behandling for aktive infeksjoner

Selv med disse forebyggende tiltakene, kan infeksjoner fortsatt noen ganger skje. Disse må behandles direkte, for eksempel med antivirale behandlinger for en virusinfeksjon eller antibiotika for en bakteriell infeksjon.

Prognose

På grunn av bedre behandlinger gjør mange mennesker med mer alvorlige antistoffmangelforstyrrelser nå mye bedre enn de gjorde tidligere.

Med riktig diagnose og behandling er det mindre sannsynlig at disse personene vil dø av komplikasjoner fra disse lidelsene, for eksempel fra en infeksjon eller langvarig lungeskade. Nå vil de fleste individer kunne leve relativt normale liv.

Imidlertid, selv med behandling, kan disse personene fortsatt ha en høyere risiko for visse helseproblemer, som visse typer kreft.

Arv

Hvis du eller noen i familien din har blitt diagnostisert med en antistoffmangel, kan det være nyttig å snakke med en genetisk rådgiver. Ikke alle disse lidelsene har samme arvemønster.

Men en genetisk rådgiver kan gi deg en ide om risikoen for at et fremtidig barn kan bli født med en antistoffmangel. En slik profesjonell kan også gi gode råd om hvorvidt testing for andre familiemedlemmer kan være fornuftig.

Et ord fra veldig bra

Å motta en diagnose av en antistoffmangel kan være overveldende - det er mye å lære. Men hvis du har opplevd gjentatte infeksjoner, kan det faktisk være betryggende å vite at det er en underliggende årsak. Med riktig medisinsk behandling bør du kunne lykkes med å håndtere sykdommen din.