Bisfosfonater for tidlig stadium av brystkreft

Bisfosfonater, en klasse medikamenter som er kjent for å forebygge og behandle osteoporose, brukes også i kreftbehandling. Generelt brukes de mot kreftrelatert bein smerte og hyperkalsemi. Spesielt i brystkreft brukes bisfosfonater primært for å redusere risikoen for brudd og osteoporose hos postmenopausale kvinner. Men forskning antyder at disse stoffene kan gi den ekstra fordelen av å forhindre gjentagelse av metastatisk brystkreft i bein.

Det er til og med bevis for at bisfosfonater kan forbedre overlevelsestider hos kvinner før og etter menopausen med tidlig brystkreft. Imidlertid vil ikke alle kvinner ha nytte av behandlingen.

Av de tilgjengelige bisfosfonatmidlene er bare to spesielt brukt til å beskytte bein hos kvinner med brystkreft:

• Bonefos (klodronsyre), tatt gjennom munnen
• Zometa (zoledronsyre), levert ved injeksjon

Bare Zometa er godkjent for bruk av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Bonefos er lisensiert i Canada og Europa, men FDA-godkjenningen er fortsatt ventende.

Til tross for forskjeller i tilgjengelighet, er begge Bonefos og Zometa godkjent for bruk i brystkreft i en felles retningslinje gitt av American Society of Clinical Oncologists (ASCO) og Cancer Care Ontario (CCO).

Hvordan de fungerer

Som legemiddelklasse er bisfosfonater i stand til å bremse eller forhindre osteoporose ved å utløse celledød i osteoklaster. Dette er naturlig forekommende celler som er ansvarlige for å bryte ned bein slik at osteoblaster kan gjenoppbygge dem. Ved å redusere antall osteoklaster kan bisfosfonat redusere bentap betydelig hos postmenopausale kvinner som er utsatt for osteoporose.

Innen sammenheng med brystkreft brukes Bonefos og Zometa i adjuverende behandling for kvinner med østrogenreseptor-positiv brystkreft (en type brystkreft hvis vekst er påvirket av østrogen). Adjuverende terapier brukes til å forhindre at kreft gjentar seg.

Postmenopausale kvinner

Bonefos og Zometa er viktige for postmenopausale kvinner med brystkreft hvis risiko for osteoporose er høy. Utover den aldersrelaterte risikoen for osteoporose, som øker hos kvinner etter fylte 50 år, kan cellegift og strålebehandling akselerere bentap. Selv aromatasehemmere som brukes i adjuverende terapi kan bidra til dette tapet.

I tillegg til deres beinbeskyttende effekt, ser Bonefos og Zometa ut til å ha antitumoregenskaper. Selv om den nøyaktige virkningsmekanismen er ukjent, har prøverørstudier vist at bisfosfonater forhindrer kreftcellens vedheft til normale celler og kan indusere celledød i visse typer brystkreft.

De fleste bevisene som støtter bruken er basert på kliniske studier på mennesker. Blant dem:

• En studie fra 2011 publisert iBrystkreftrapporterte at Zometa brukt i adjuverende terapi, med enten tamoxifen eller Arimidex (anastrozol), økte overlevelsestiden med omtrent 20 prosent til 30 prosent sammenlignet med tamoxifen eller Arimidex alene.
• En studie fra 2018 iTidsskrift for klinisk onkologikonkluderte med at Bonefos og Zometa forbedret overlevelsestiden med 30 prosent. Videre syntes det å være effektiv å bytte fra et medikament til et annet hvis beinmetastase plutselig utviklet seg.
• En gjennomgang fra 2015 av studier iLancetrapporterte at Bonefos og Zometa reduserte risikoen for gjentakelse av beinmetastase med 28 prosent og dødelighet av brystkreft med 18 prosent.

I alle listene ble fordelene begrenset til postmenopausale kvinner. ILancetstudie, spesielt, ble fordelene for kvinner før menopausen ansett som "av bare grenseoverskridende betydning."

Premenopausale kvinner

Det er ikke et tegn på at Bonefos og Zometa ikke er til nytte for kvinner før menopausen. Selv om studier er motstridende, har noen antydet at langvarig bruk av bisfosfonater kan være gunstig for kvinner med brystkreft, uavhengig av menstruasjonsstatus. Dette antyder at behandlingsvarigheten kan spille en like viktig rolle som selve stoffet.

Av disse konkluderte en studie fra 2018 fra University of Washington at langvarig bruk av bisfosfonater (gjennomsnitt 11,8 år) reduserte risikoen for gjentakelse av beinmetastaser og gjentakelse av brystkreft med omtrent 35 prosent hos både kvinner før menopausen og postmenopausal. Om noe gikk premenopausale kvinner noe bedre (selv om antall kvinner før menopausen i studien var relativt lite).

Videre reduserte langvarig bruk av bisfosfonater risikoen for dødsfall i brystkreft med rundt 60 prosent.

Som med andre studier som undersøkte bruken av bisfosfonater i brystkreft, ser fordelene ut til å være maligniteter i tidlig stadium (trinn 0 til trinn 3a). Kvinner med avansert kreft går generelt mindre bra.

Hvem kan ta dem

I juni 2017 anbefalte ASCO og CCO i fellesskap at Bonefos og Zometa vurderes for bruk i adjuverende behandling hos postmenopausale kvinner med brystkreft. (I USA er anbefalingen begrenset av det faktum at bare Zometa for tiden er FDA-godkjent.)

Bonefos og Zometa anbefales for adjuverende behandling av østrogenreseptor-positiv brystkreft i tidlig stadium. Forskning pågår om legemidlene kan være nyttige hos kvinner med østrogenreseptor-negativ brystkreft.

For å fastslå reseptorstatusen din, må du få en prøve av kreftceller ved biopsi eller kirurgi.

Bonefos og Zometa skal bare brukes hos kvinner som var postmenopausale på tidspunktet for diagnosen, eller som er før menopausale, men som har mottatt ovarieundertrykkelsesbehandling for å hindre at eggstokkene produserer østrogen.

Dosering

Zometa regnes som det første linjealternativet i USA med tanke på tilgjengeligheten på markedet. I henhold til ASCO / CCO-retningslinjene vil legemidlene doseres som følger:

• Zometa leveres i en 4 milligram (mg) intravenøs (IV) infusjon hver sjette måned i tre til fem år for kvinner med tidlig brystkreft.
• Bonefos leveres i 1600 mg oral tablett tatt en gang daglig med eller uten mat i to til tre år.

Forskning pågår for å bestemme fordelene og risikoen ved langvarig bruk av bisfosfonat.

Diskusjonsveiledning for brystkreftlege

Få vår utskrivbare guide for din neste legeavtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.

Send til deg selv eller en kjær.

Denne legediskusjonsveiledningen er sendt til {{form.email}}.

Det var en feil. Vær så snill, prøv på nytt.

Bivirkninger

Bivirkninger er vanlige med Zometa. De som forekommer hos over 10 prosent av brukerne inkluderer:

• Kvalme
• Utmattelse
• Forstoppelse
• Hoste
• Feber
• Bonesmerter
• Kortpustethet
• Angst
• Forvirring
• Opphisselse
• Munntrost
• Urinveisinfeksjon.

Influensalignende symptomer som varer i flere dager etter IV-infusjonen er også vanlige.

Bivirkninger av Bonefos (forekommer hos minst 1 prosent av brukerne) inkluderer halsbrann, fordøyelsesbesvær, diaré, kvalme, tap av matlyst, magesmerter og oppkast.

Legemiddelallergi mot bisfosfonater er sjelden, men kan omfatte utslett, kløe og kortpustethet. Anafylaksi, en alvorlig helkroppsallergi, har sjelden blitt rapportert med verken Zometa eller Bonefos.

Nyresvikt

Bisfosfonater fjernes av kroppen via nyrene. Langvarig bruk kan potensielt svekke nyrefunksjonen og føre til nyresvikt og dialyse. Mens personer med underliggende nyresykdom har størst risiko, har det vært kjent at nyresvikt forekommer hos personer med normal nyrefunksjon ved baseline.

Forskning antyder at personer med nedsatt nyrefunksjon, definert som en glomerulær filtreringshastighet på under 60 ml / min eller serumkreatinin på mindre enn 45 mg / dL, bør få en lavere bisfosfonatdose.

Uavhengig av nyrefunksjon ved utgangspunktet, anbefales rutinemessig overvåking for å unngå alvorlig og noen ganger irreversibel nyreskade. I sjeldne tilfeller oppstod nyresvikt etter bare en IV-infusjon av Zometa.

Risikoen er nesten utelukkende relatert til bisfosfonater som kan injiseres. Oralt bisfosfonat kan forårsake svekkelse, men sjelden nok til å kreve dosejustering eller avslutning av behandlingen.

Osteonekrose i kjeven

En uvanlig, men alvorlig bivirkning av bisfosfatbruk er osteonekrose i kjeven (ONJ). Dette refererer til ødeleggelse av bein i enten underkjeven (underkjeven) eller kjeve (overkjeven). Alvorlige tilfeller kan kreve kirurgisk fjerning av skadet bein og marg.

ONJ kan ramme opptil 2 prosent av bisfosfonatbrukere. De aller fleste utvikler seg etter en invasiv tannprosedyre, for eksempel tannutvinning. Avansert brystkreft, dårlig oral helse og samtidig bruk av cellegift eller kortikosteroider kan også bidra til risikoen.

ONJ er langt mer vanlig med injiserbare bisfosfonater som Zometa enn med orale.

Før du starter Zometa eller Bonefos, må du planlegge en tannundersøkelse for å se etter tannkjøttsykdom. Hvis du trenger en invasiv tannbehandling, må du utføre den før du starter bisfosfonatbehandling.

Interaksjoner

Bisfosfonater kan samhandle med visse medisiner, spesielt de som påvirker kalsiumnivået i blodet. Blant dem:

• Aminoglykosidantibiotika, som streptomycin og neomycin, bør brukes med forsiktighet når du tar bisfosfonater, da de kan redusere kalsiumnivået ytterligere.
• Loop diuretika som Lasix (furosemid) og Demadex (torsemide) kan også forårsake et kraftig fall i kalsiumnivåer, kjent som hypokalsemi.
• Nefrotoksiske legemidler (narkotiske stoffer) kan øke den toksiske effekten bisfosfonater noen ganger kan ha på nyrene. Listen over medisiner er omfattende.

For å unngå interaksjoner, snakk med onkologen din om sikkerheten til dagens medisiner, både farmasøytiske, ikke-farmasøytiske og tradisjonelle.

Kontraindikasjoner

Den eneste absolutte kontraindikasjonen for bruk av Zometa eller Bonefos er en kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i stoffet.

Når det er sagt, anbefales ikke bruk av bisfosfonater hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Personer som er sterkt svekket, bør bare behandles hvis fordelene oppveies for risikoen. Likevel kan de kortsiktige konsekvensene være ekstremt høye.

Bisfosfonater bør også brukes med ekstrem forsiktighet under graviditet.Spesielt Zometa er klassifisert som et legemiddel for graviditetskategori D, noe som betyr at det er bevis for fosterskader i dyreforsøk (hovedsakelig relatert til misdannelser i bein). Mens bisfosfonater ikke er kontraindisert under graviditet, bør de bare brukes etter nøye konsultasjon med en erfaren kliniker.