Hva du bør vite om Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) er et medikament mot kreft klassifisert som en poly adenosindifosfat – ribosepolymerase (PARP) hemmer. Lynparza er for tiden godkjent for noen mennesker med metastatisk eggstokkreft, samt personer med metastatisk brystkreft eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som har BRCA-mutasjoner. Det er en oral terapi som tas to ganger daglig, og når den brukes riktig, kan den forbedre progresjonsfri overlevelse betydelig.

De vanligste bivirkningene inkluderer kvalme, tretthet og anemi. Siden Lynparza tas daglig, er behandling av disse bivirkningene viktig, og noen ganger er det nødvendig å redusere dosen. Når det er sagt, tyder studier på at medisinen tolereres godt, og selv om det er behov for redusert dose, kan det fremdeles være veldig effektivt.

Bruker

Lynparza har forskjellige indikasjoner og kriterier for eggstokkreft (inkludert egglederkreft og primær peritoneal kreft), brystkreft og kreft i bukspyttkjertelen, og indikasjonene og effektiviteten vil bli diskutert separat for hver kreft. I motsetning til noen medisiner som har lignende effekter i gjennomsnitt blant forskjellige mennesker, kan effekten av Lynparza variere betydelig fra person til person, avhengig av genmutasjonsstatus.

Hvordan det fungerer

PARP-hemmere virker ved å forstyrre reparasjonen av skadet DNA i tumorceller. PARP-enzymer spiller en viktig rolle i cellen ved å reparere skadet DNA. Kroppen har flere gener som fungerer for å lage proteiner som reparerer denne pågående skaden. I celler som allerede har utilstrekkelig DNA-reparasjon (på grunn av en BRCA eller lignende mutasjon), kan hemming av PARP forhindre skadede kreftceller i å reparere seg selv, og deretter føre til deres død.

Mange synes det er forvirrende hvorfor disse stoffene fungerer mye bedre hos mennesker som har mutasjoner som BRCA-mutasjoner, og det kan være nyttig å beskrive mekanismen.

Gener som BRCA-gener betraktes som tumorsuppressorgener. De gir tegningen for proteiner som reparerer skadet DNA, spesielt reparasjondobbelt-strandede brudd i DNA. Mens denne dysfunksjonen i genreparasjon utgjør den genetiske disposisjonen for kreft hos mennesker som har BRCA-mutasjoner, kan dette også utnyttes nå for å behandle kreft.

I motsetning til proteinene som produseres av BRCA-gener, spiller PARP-enzymer en viktig rolle i reparasjonen avenkelt-strandet DNA går i stykker. Vanligvis, hvis disse PARP-enzymene ble inhibert, kunne cellen kompensere. Men når celler heller ikke er i stand til å reparere dobbeltstrengede brudd, kan cellene bli skadet uten reparasjon. Når tumorceller senere ikke repareres, klarer de ikke å reprodusere seg, og svulstens vekst stoppes.

Dette forklarer hvorfor PARP-hemmere ser ut til å være mye mer effektive hos personer som har en BRCA-mutasjon; kreftceller med BRCA-mutasjoner stole tyngre på PARP-proteiner for å reparere DNA enn celler som ikke har mutasjonene. Det er andre gener (som noen av de ikke-BRCA-gener som øker risikoen for brystkreft) som også er involvert i DNA-reparasjon. Celler som bærer disse unormale genene, sies å ha defekter i homolog rekombinasjonsreparasjon. Dette forklarer hvorfor PARP-hemmere kan være effektive ikke bare hos personer som har BRCA-mutasjoner assosiert med kreft, men ikke-BRCA-mutasjoner i gener som spiller en rolle i DNA-reparasjon.

Genmutasjoner og kreft

Siden Lynparza har indikasjoner for personer som har spesifikke genmutasjoner, er det nyttig å diskutere disse kort. Det er to typer genmutasjoner som ofte blir diskutert med kreft.

• Germline (arvelige) mutasjoner: Disse mutasjonene arves fra en forelder og er tilstede i hver celle i kroppen.
• Somatiske (ervervede) mutasjoner: Disse mutasjonene erverves etter fødselen, vanligvis i ferd med å bli en celle til en kreftcelle. De er bare til stede i svulsten, og ikke alle cellene i kroppen. Genetisk testing, for eksempel for å bestemme om en målrettet terapi vil være indikert for lungekreft, ser etter ervervede genmutasjoner.

Dette skillet er viktig når man diskuterer Lynparza. For eksempel er stoffet for tiden godkjent for personer med brystkreft som har en arvelig BRCA-mutasjon. Med eggstokkreft kan legemidlet imidlertid brukes til både de som har en arvelig BRCA-mutasjon og de som har svulster som er positive for ervervede BRCA-mutasjoner.

Brystkreft

I januar 2018 ble Lynparza godkjent for personer med metastatisk HER2-negativ brystkreft som har en kjent eller mistenkt kimlinje (arvelig) BRCA-mutasjon. Det er indisert for personer som tidligere har blitt behandlet med cellegift (enten på tidspunktet for første diagnose eller senere). For personer som har østrogen-reseptor-positive svulster, bør endokrin terapi (som en aromatasehemmere eller tamoksifen) tidligere ha blitt brukt hvis mulig.

For personer som oppfyller disse kriteriene, er en studie fra 2017 iNew England Journal of Medicinefant at Lynparza ga større overlevelsesfordeler enn tilgjengelige godkjente behandlinger. Median progresjonsfri overlevelse var 2,8 måneder lenger, og risikoen for progresjon eller død var 42% lavere enn ved standardbehandling.

Eggstokkreft / eggleder / primær peritoneal kreft

Lynparza har mer enn en anbefaling for behandling av eggstokkreft, egglederkreft og primær peritoneal kreft. Disse inkluderer:

• Somvedlikeholdsterapifor voksne med tilbakevendende epitelial eggstokkreft (inkludert eggleder og primær peritoneal kreft) som har hatt en delvis eller fullstendig respons på platinabasert cellegift. Platinbasert cellegift inkluderer cellegift med medisiner som Platinol (cisplatin) eller Paraplatin (karboplatin).
• Forbehandlingav voksne pasienter som har en kjent eller mistenkt kimlinje eller ervervet BRCA-mutasjon som har fått tre eller flere linjer med cellegift (en kjemoterapilinje er et behandlingsforløp med et bestemt regime og kan omfatte flere infusjoner).

Dessverre, for de som i utgangspunktet reagerer på cellegift (enten en fullstendig eller delvis respons), er gjentakelse ekstremt vanlig og forekommer ofte relativt raskt. Sjansen for at eggstokkreft vil gjenta seg etter cytoreduktiv kirurgi og cellegift er 70% i løpet av de neste tre årene. Ved tilbakevendende sykdom er det ikke lenger herdbart, og har tradisjonelt blitt behandlet med gjentatte linjer med cellegift resten av en persons liv. Denne risikoen for tilbakefall (eller progresjon) kan reduseres sterkt ved bruk av Lynparza.

I en studie i 2018 iNew England Journal of Medicine, kvinner som nylig ble diagnostisert og hadde fullført primærbehandling med kirurgi og cellegift, ble tilfeldig tildelt til å motta enten Lynparza eller placebo. Etter en medianoppfølging på 41 måneder var risikoen for progresjon eller død 70% lavere i gruppen som tok Lynparza enn i gruppen som fikk placebo.

Det er viktig å merke seg at i kliniske studier gjorde personer med ikke-BRCA-assosierte mutasjoner (enten arvelige eller i svulsten alene) i gener som var involvert i DNA-reparasjon, det også mye bedre på Lynparza enn ved standardbehandling. Begrepet som brukes for å beskrive disse andre gener som er involvert i DNA-reparasjon er "homolog-recombination deficiency" (HRD) gener. En studie fra 2019 så på effekten av å legge Lynparza til bevacizumab som første linjevedlikeholdsbehandling med eggstokkreft. I denne studien ble det funnet at Lynparza forbedret progresjonsfri overlevelse signifikant hos de som var BRCA-negative, men som hadde andre genendringer klassifisert som HRD. Dette er oppmuntrende, og forsterker også viktigheten av å teste for andre genmutasjoner enn BRCA hos alle kvinner med eggstokkreft.

Neste generasjons sekvensering (for eksempel via Foundation Medicine), kan nå oppdage disse andre mutasjonene i en svulst for å veilede personlig behandling. Hvis din onkolog ikke er kjent med denne tilnærmingen, bør du vurdere å få en ny mening på et av de større National Cancer Institute-utpekte kreftsentrene.

Bukspyttkjertelkreft

I desember 2019 ble Lynparza godkjent for vedlikeholdsbehandling av voksne med metastaserende kreft i bukspyttkjertelen med en kjent eller mistenkt BRCA-mutasjon fra germinen hvis kreften ikke har utviklet seg i minst 16 uker med platinabasert cellegift. Tilstedeværelsen av en BRCA-mutasjon bør påvises ved en FDA-godkjent test.

En studie fra 2019 iNew England Journal of Medicinefant at blant mennesker med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som hadde en BRCA-mutasjon i kimlinjen, var progresjonsfri overlevelse lenger hos de som ble behandlet med Lynparza, hos de som ble behandlet med placebo.

(Mens mange er kjent med sammenhengen mellom BRCA-gener og bryst- og eggstokkreft, er BRCA2-genmutasjoner assosiert med økt risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen også.)

Før du tar

Før du tar Lynparza, er det viktig å diskutere målet med terapi og potensielle bivirkninger nøye med din onkolog. Siden stoffet fungerer bedre hos noen mennesker enn andre, er det viktig å forstå disse forskjellene når du tar en beslutning om behandlingen.

Forholdsregler og kontraindikasjoner

Det er flere problemer du bør vurdere før du tar Lynparza, samt situasjoner der stoffet ikke skal brukes (kontraindikasjoner).

Lynparza bør ikke brukes under graviditet, da det er en betydelig risiko for fødselsskader. Effektiv prevensjon bør brukes under hele behandlingen, og i minst seks måneder etter siste dose.

Legemidlet bør ikke brukes av kvinner som ammer.

Eventuelle allergier bør diskuteres med legen din.

For tiden er det ikke kjent hvordan behandling med Lynparza kan variere hos eldre pasienter.

Narkotikahandel

Lynparza bør unngås hos personer som tar medisiner som betraktes som CYP3A-hemmere (disse kan øke effekten av Lynparza) eller induktorer (disse kan redusere effekten av Lynparza).

Eksempler på CYP3A-hemmere inkluderer:

• Antifungale midler som Nizoral, Extina eller Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel eller Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) og Vfend (vorikonazol)
• Noen antibiotika som Biaxin (klaritromycin), E.E.S og andre (erytromycin) og Cipro (ciprofloxacin)
• Noen medisiner mot kvalme, som Emend (aprepitant) og Akynzeo (netupitant)
• Noen hjerte- / blodtrykksmedisiner som Cardizem eller Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) og Cordarone (amiodaron)
• Prilosec (omeprazol)
• Noen HIV-medisiner og medisiner som brukes til å behandle hepatitt C, inkludert Reyataz, i Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirin), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Noen kosttilskudd, for eksempel gullforsegling
• Grapefrukt

Eksempler på CYP3A-induktorer inkluderer:

• Rifamate (rifampin)
• Noen anfallsmedisiner, som fenobarbital, Dilantin (fenytoin) og Tegretol (karbamazepin)
• Kortikosteroider
• Provigil (modafinil)
• Noen kosttilskudd, for eksempel johannesurt
• Kronisk alkoholbruk kan fungere som en induserer

Noen reseptfrie medisiner og kosttilskudd kan forårsake alvorlige legemiddelinteraksjoner med Lynparza.

Det er viktig å merke seg at det er forskjellige grader av CYP3A-hemming (for eksempel potente, sterke, moderate og svake hemmere), så det er viktig å snakke med legen din om medisiner du tar. For eksempel kan to moderat hemmere legge opp til å være en sterk hemmer, etc.

Andre PARP-hemmere

I tillegg til Lynparza inkluderer andre FDA-godkjente PARP-hemmere:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca er godkjent for eggstokkreft etter to runder med cellegift eller som vedlikeholdsbehandling
• Zejula (niraparib): Dette legemidlet er kun godkjent for vedlikeholdsbehandling hos personer med eggstokkreft som er følsom overfor cellegift.
• Talzena (talazoparib): Talzena er godkjent for metastatisk eller lokalt avansert HER2-negativ BRCA-positiv brystkreft

Dosering

I følge produsenten tas Lynparza 300 mg (mg) oralt (gjennom munnen) to ganger daglig, med dosene tatt med 12 timers mellomrom.

Den er tilgjengelig som både tabletter og kapsler på enten 150 mg eller 100 mg. Sjekk resept og snakk med legen din for å være sikker på at du tar riktig dose for din spesielle situasjon.

Tablettene skal svelges hele, og ikke tygges, knuses eller deles.

Lynparza kan tas med eller uten mat.

Grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla appelsiner (bitter appelsin) og Sevilla appelsinjuice må unngås når du tar Lynparza.

Hvis du savner en dose av medisinen din, bør du ta neste dose til planlagt tid (ikke ta en ekstra dose). Hvis du tar for mye av medisinen din, ring din onkolog.

Modifikasjoner

For personer med moderat nyresykdom (nyresykdom), kan det hende at dosen av Lynparza må reduseres. For de som har en kreatininclearance på 31 til 50 ml / min, bør dosen reduseres til 200 mg to ganger daglig. Med unormale levertest kan det hende at medisinen må holdes hvis:

• Transaminaser (SGOT eller ALT, etc.) er mer enn fem ganger den øvre grensen for normal
• Bilirubin er tre ganger den øvre grensen for normal
• Alkalisk fosfatase er mer enn to ganger den øvre normalgrensen

For noen medisiner, for eksempel hvis det er nødvendig med medisiner klassifisert som en CYP3A4-hemmer, kan det være behov for dosejustering.

Dosereduksjon er ofte nødvendig på grunn av bivirkninger som kvalme, tretthet og anemi. En studie fra 2019 hvor man så på halv dose Lynparza hos kvinner med eggstokkreft, fant at de lavere dosene både var trygge og effektive. På grunn av hyppigheten av bivirkninger (og siden dette er et medikament som må tas daglig så lenge det er effektivt), sa forskerne at behandlingsretningslinjer for Lynparza burde notere denne effektiviteten selv når det er behov for lavere doser.

Behovet for dosereduksjoner er vanlig med Lynparza. Det er viktig for folk å være klar over at dette er en mulighet, og at stoffet ikke nødvendigvis trenger å seponeres for betydelige bivirkninger. Faktisk ser stoffet ut til å være ganske effektivt selv ved lavere doser.

Hvordan ta og lagre

Lynparza bør oppbevares ved romtemperatur (mellom 68 og 77 F), og oppbevares i originalflasken for å redusere fuktighet. Unngå å oppbevare medisinene dine i et fuktig miljø, for eksempel på badet.

Bivirkninger

Som med de fleste kreftmedisiner, er det både vanlige og noen ganger alvorlige bivirkninger forbundet med bruk av Lynparza.

Felles

De vanligste bivirkningene som forekommer hos 10% eller flere av mennesker inkluderer:

• Kvalme: Kvalme er den vanligste bivirkningen av Lynparza, med omtrent 70% av menneskene som opplever en viss grad av kvalme (vanligvis mild). Det er viktig å unngå medisiner mot kvalme som er oppført ovenfor under legemiddelinteraksjoner, for eksempel Emend. For medisiner som har en moderat til høy "emetisk risiko" som Lynparza, anbefaler National Comprehensive Cancer Network en serotonin (5-HT3) reseptorantagonist, slik som medisinen Zofran (ondansetron), 8 mg til 16 mg daglig, omtrent 30 minutter før du tar en PARP-hemmer. Siden Lynparza tas to ganger daglig, kan det hende at dette må tas to ganger daglig. NCCN har også flere alternative anbefalinger for de som ikke tåler eller reagerer på dette diett.
• Utmattelse
• Anemi: Oftest er anemi mild, men kan i noen tilfeller kreve transfusjon.
• Oppkast
• Magesmerter
• Diaré
• Svimmelhet
• Nøytropeni
• Ledd- og / eller muskelsmerter
• Hodepine
• Smaksendringer
• Nedsatt appetitt
• Forstoppelse
• Sår i munnen
• Trombocytopeni

Alvorlig

Det er potensial for noen mindre vanlige, men alvorlige bivirkninger relatert til Lynparza, inkludert:

Myelodysplastisk syndrom (MDS): Myelodysplastisk syndrom forekommer hos mindre enn 1,5% av de som tar medisinen. Blodprøver (inkludert fullstendig blodtelling (CBC)) gjøres ved baseline og deretter hver måned for å overvåke eventuelle endringer.

Akutt myeloid leukemi (AML): Akutt myeloid leukemi er en potensiell bivirkning med Lynparza som med cellegift. Det antas å være uvanlig, og forekommer hos omtrent 1% av mennesker.

Pneumonitt: Pneumonitt, eller betennelse i lungene, er sjelden sett med Lynparza (mindre enn 1% av tiden).

Betalingshjelp

Lynparza, som med de fleste nyere kreftmedisiner, er dyrt. Hvis du sliter med kostnadene, er det alternativer som kan utforskes.

Legemiddelfirmaet AstraZeneca har to programmer som kan være nyttige:

• AstraZeneca AZ & Me Reseptbesparelsesprogram
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360-program

Å snakke med en sosionom eller apotek ved kreftsenteret ditt kan også være veldig nyttig. Han eller hun kan hjelpe deg med å undersøke hjelp gjennom kreftsenteret ditt, gjennom en av de ideelle organisasjonene som støtter kreft, og mer. Ofte oversett er at mange av disse utgiftene er fradragsberettigede, og det er overraskende hvor raskt medisinske fradrag for kreft gir en betydelig refusjon.

Motstand

Som med mange typer kreftbehandling, kan Lynparza slutte å jobbe i tide. Hvor raskt dette skjer generelt er usikkert på grunn av stoffets nyhet. Som med andre former for motstand, antas det at svulster muterer på en måte som lar dem omgå handlingene til stoffene. For eksempel, med eggstokkreft, har noen celler faktisk reversert sine BRCA-mutasjoner.

Et ord fra veldig bra

Lynparza tilbyr nå en tilleggsbehandling for noen mennesker med metastatisk kreft i eggstokkene, eggstokkene eller bukspyttkjertelen som ser ut til å redusere risikoen for sykdomsprogresjon eller død utover standardbehandlinger vi har hittil. Dessverre gir hver behandling bivirkninger, og med medisiner som må tas to ganger om dagen på ubestemt tid, kan dette være utfordrende.

Det er viktig å ta med en liste over alle andre medisiner og kosttilskudd du tar til din onkolog og apotek. Andre medisiner og kosttilskudd kan forstyrre hverandre og forårsake stoffinteraksjon. Som et tips vil det å unngå mulige interaksjoner å fylle alle reseptene dine på samme apotek.

Hvis du opplever bivirkninger som forstyrrer livskvaliteten din, snakk med legen din. I motsetning til noen medisiner som er mye mindre effektive når de brukes i en lavere dose, kan det å redusere dosen i stedet for å eliminere medisinen helt hjelpe deg å oppnå fordelene med behandlingen samtidig som du maksimerer livskvaliteten.

Når du takler bivirkninger, kan det også være nyttig å sammenligne ikke bare bivirkningene du vil ha med eller uten stoffet, men det du kan oppleve uten stoffet. Det er absolutt mange symptomer assosiert med en kreft som vokser og sprer seg, og hvis et medikament som Lynparza kan bremse denne veksten og spre seg, kan det redusere sjansen for symptomer du ellers ville oppleve.

Å forstå behandlingsplanen din og stille mange spørsmål er viktigere enn noensinne, da onkologi endrer seg så raskt. Å være din egen advokat i din omsorg kan ikke bare hjelpe deg til å føle deg mer kontroll i løpet av denne utfordrende tiden, men kan til og med påvirke resultatet ditt.