Neuroendokrine lungesvulster, også kjent som lungeneuroendokrine karsinomer, er et spekter av kreft som oppstår i nevroendokrine celler i lungene. Flertallet er klassifisert som småcellet lungekarsinomer (SCLC), aggressive kreftformer som kan påvirke nevroendokrine og andre celletyper. Andre er karsinoide svulster, en sjelden og mindre invasiv kreftform som bare utvikler seg i nevroendokrine celler.
Nevroendokrine lungesvulster er relativt uvanlige, og utgjør bare rundt 2% av alle lungekreftene. Likevel er lungen det nest vanligste stedet å finne nevroendokrine celler etter mage-tarmkanalen.
Den langsiktige prognosen for nevroendokrine svulster, målt ved fem års overlevelse, er generelt god sammenlignet med andre former for lungekreft.
Illustrasjon av Emily Roberts, Verywell
Typer av nevroendokrine lungesvulster
Nevroendokrine celler er spesialiserte celler som er ansvarlige for å reparere epitelvev som strekker luftveiene, tarmene og andre overflater av kroppen. De fungerer både som nevroner (nerveceller) og endokrine celler (ansvarlig for utskillelsen av hormoner).
Det er fire forskjellige typer neuroendokrine svulster (NET) i lungene. Et NET kan variere mye når det gjelder celletype, aggressivitet, respons på behandling og prognose. Det vanligste trekket blant dem er at de vanligvis utvikler seg i de sentrale luftveiene, kalt bronkiene, som ligger nærmere midten av brystet.
Hver type nevroendokrin lungesvulst er gradert etter alvorlighetsgraden:
- Typiske karsinoide svulster er en sjelden type svulst som bare utvikler seg i nevroendokrine celler. De betraktes som lavgradige nevroendokrine svulster fordi de generelt er langsomt voksende og mindre sannsynlig å spre seg (metastasere). Under mikroskopet ser cellene mer ut som normale celler.
- Atypiske karsinoide svulster er relatert til typiske karsinoide svulster, men er langt mindre vanlige.Disse betraktes som mellomklasse fordi cellene er mindre godt differensierte og har en tendens til å dele seg raskere.
- Småcellet lungekreft (SCLC) er den vanligste formen for nevroendokrin tumor. Det regnes som høyverdig fordi det er aggressivt og mer sannsynlig å spre seg. SCLC kan forårsake kreft i nevroendokrine celler, men også i celler i luftveiene under slimhinnen.
- Storcellet lungekreft (LCC) er en type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som bare i sjeldne tilfeller forårsaker nevroendokrin lungekreft. Det er forskjellig fra SCLC hovedsakelig av størrelsen på cellene og regnes også som høyverdig på grunn av dets økte potensial for metastase.
Nevroendokrine lungesvulstsymptomer
Fordi nevroendokrine svulster har en tendens til å påvirke de store luftveiene, manifesterer de seg vanligvis med symptomer på luftveisobstruksjon når svulsten vokser og begynner å blokkere luftveiene.
Vanlige tegn og symptomer på nevroendokrine lungesvulster inkluderer:
- Vedvarende hoste
- Hvesing
- Kortpustethet
- Heshet
- Utmattelse
- Brystsmerter
- Tilbakevendende lungeinfeksjoner, som bronkitt og lungebetennelse
- Hoster opp blod
Etter hvert som sykdommen utvikler seg, opplever folk ofte uforklarlig vekttap.
Hormonelle komplikasjoner
På grunn av den rolle nevroendokrine celler har i å produsere hormoner, er det kjent at NETs skiller ut store mengder hormoner og lignende virkende stoffer når svulstene vokser og blir mer avanserte. Dette kan føre til en klynge av vanlige og uvanlige symptomer.
Nevroendokrine lungesvulster av alle typer kan skille ut store mengder adrenokortikotropisk hormon (ACTH), noe som fører til en tilstand som kalles Cushings syndrom. Symptomer inkluderer vektøkning, svakhet, mørkere hud og overflødig hårvekst på kropp og ansikt.
Nevroendokrine lungesvulster kan noen ganger også forårsake overdreven produksjon av veksthormon (GH), noe som fører til en tilstand som kalles akromegali der bein i ansiktet, hender og føtter kan vokse unormalt.
Karsinoide svulster kan spesifikt skille ut overflødig serotonin og prostaglandiner når de er avanserte. Dette kan føre til en tilstand som kalles karsinoid syndrom, som manifesterer seg med ansiktsspyling, ansiktslesjoner, diaré, rask hjertefrekvens og astmalignende symptomer.
Nevroendokrine lungesvulster kan også forårsake hormonell ubalanse som fører til hyperkalsemi (unormalt høyt blodkalsium), forårsaker muskelkramper, forvirring, uregelmessig hjerterytme og andre symptomer.
Årsaker
Noen ganger kan nevroendokrine celler dele seg og vokse unormalt og danne kreftsvulster. De som oppstår i lungene blir referert til som lungeneuroendokrine svulster. (Bortsett fra lungene, kan nevroendokrine svulster også utvikle seg i bukspyttkjertelen, tykktarmen, leveren, endetarmen, eggstokkene, prostata, testikler, bryst, skjoldbruskkjertelen, thymus, hypofysen og binyrene.)
Mens årsakene til nevroendokrine svulster er uklare, har flere risikofaktorer blitt identifisert.
SCLC og LCC
SCLC og LCC er begge sterkt knyttet til sigarettrøyking. Faktisk er opptil 95% av mennesker med disse former for lungekreft enten nåværende eller tidligere røykere.
Miljøforurensende stoffer og eksponering for kreftfremkallende stoffer (kreftfremkallende stoffer) er også vanlige risikofaktorer.
Gjennomsnittsalderen for diagnose av disse kreftformene er rundt 70, med menn som er mer berørt enn kvinner.
Karsinoide svulster
Den underliggende årsaken er langt mindre klar med karsinoide svulster. De er sjeldnere knyttet til røyking, miljøforurensning eller yrkestoksiner.
Disse svulstene kan bli funnet hos unge voksne og til og med barn. Kvinner er oftere rammet enn menn, og flere hvite blir rammet enn ikke-hvite.
Det antas at genetikk og familiehistorie spiller en rolle i utviklingen av karsinoide svulster. Karsinoide svulster er assosiert med en rekke genetiske syndromer som multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1).
Studier antyder at så mange som 10% av personer med MEN1 vil utvikle en karsinoid svulst, hvor en av seks gjør det før fylte 21 år. Barn født til en forelder med MEN1 har ikke mindre enn 50/50 sjanse for å arve syndromet .
Diagnose
Diagnosen av nevroendokrine svulster involverer vanligvis en kombinasjon av blodprøver, bildestudier og lungebiopsi.
Blodprøver
Blodprøver kan ikke bekrefte nevroendokrine svulster, men de er inkludert i den diagnostiske prosessen fordi de kan bidra til å skille undertyper og dermed graden av sykdommen.
Ki67-proliferasjonsindeksen er en blodmarkørtest som brukes til å skille høygradig fra lavgradige svulster. Det kan også brukes til å estimere responsen på behandlingen. For eksempel med karcinoide svulster er det mer sannsynlig at de med en Ki67 større enn 15% vil svare på cellegift, mens de med lave nivåer (mindre enn 10%) er mer sannsynlig å svare på en type medikament kjent som en somatostatinanalog.
I tillegg til å utføre et generelt blodkjemipanel for å sjekke for hyperkalsemi og andre abnormiteter, kan legen bestille blodprøver for å måle ACTH, veksthormon og andre hormonnivåer. Typisk sett har hormonnivåer en tendens til å være for høye når nevroendokrin lungekreft er avansert.
Imaging Studies
Røntgen av brystet er ofte den første testen som gjøres når det er mistanke om lungekreft, men karcinoide svulster blir lett savnet i 25% av tilfellene. Med lungekreft generelt, har røntgenstråler i brystet en tendens til å underprestere og kan savne så mange som ni av ti maligniteter i de tidligere stadiene.
Hvis det er mistanke om nevroendokrin kreft, vil legen din mer sannsynlig bestille andre bildebehandlingsstudier:
- Datortomografi (CT) skanner tar flere røntgenbilder for å lage tredimensjonale "skiver" av indre organer og strukturer. For nevroendokrin kreft, ville både lungene og magen bli skannet.
- Magnetic resonance imaging (MRI) skanner skaper svært detaljerte bilder, spesielt av bløtvev, ved hjelp av kraftige magnetiske og radiobølger.
- Positronemisjonstomografi (PET) skanner bruker milde radioaktive sporstoffer for å oppdage områder med økt metabolsk aktivitet (som forekommer med kreft). Dette kan hjelpe legen til å se om kreften er lokalisert eller har spredt seg til andre deler av kroppen.
- Somatostatin reseptor scintigrafi (SRS) er en nyere prosedyre som bruker et mildt radioaktivt, hormonlignende stoff kalt octreotid som kan binde seg til og identifisere karsinoide svulster spesifikt.
Lungbiopsi
En lungebiopsi regnes som gullstandarden for en lungekreftdiagnose. Det er flere måter en lege kan få tak i en vevsprøve for evaluering:
- Bronkoskopi er en prosedyre der et rørlignende kamera mates gjennom munnen og inn i bronkiene for å se luftveiene. Under prosedyren kan et spesielt vedlegg mates gjennom muligheten for å få en vevsprøve.
- Endobronchial ultralyd er en lignende prosedyre der en smal ultralydstransduser mates gjennom munnen for å visualisere de sentrale luftveiene og få vevsprøver.
- Fin-nål aspirasjon (FNA) innebærer innsetting av en hulkjerne nål i brystet for å trekke ut en liten prøve av tumorvev.
- Laparoskopisk kirurgi er en minimalt invasiv operasjonsform der "nøkkelhull" snitt blir gjort slik at unormale masser og lymfeknuter kan fjernes ved hjelp av spesialisert driftsutstyr.
- Åpen kirurgi brukes sjeldnere for å få biopsiprøver med mindre det er medisinske komplikasjoner som motiverer bruken.
En positiv diagnose av kreft fra en lungebiopsi kan betraktes som definitiv.
Kreft iscenesettelse
Når nevroendokrin lungekreft er diagnostisert, er den iscenesatt for å karakterisere alvorlighetsgraden av sykdommen, lede riktig behandling og forutsi sannsynlig utfall (prognose).
LCC og karsinoide svulster er iscenesatt på samme måte som ikke-småcellet lungekreft, med fem trinn fra trinn 0 til trinn 4. Staging er basert på TNM-klassifiseringssystemet som karakteriserer maligniteten basert på størrelsen på svulsten ( T), om lymfeknuter er involvert (L), og om maligniteten har metastasert (M). Trinn 0, 1, 2 og 3A regnes som lungekreft i tidlig stadium, mens trinn 3B og 4 er avanserte.
Småcellet lungekreft er iscenesatt annerledes. I stedet for fem etapper er det to: begrenset og omfattende trinn. Begrenset trinns SCLC er begrenset til en viss del av lungen og har en bedre prognose, mens omfattende trinn SCLC har spredt seg og har en dårlig prognose.
Behandling av høykvalitets NET
Behandlingen av nevroendokrine lungesvulster kan variere etter svulsttype, kreftstadium, tumorplassering og den generelle helsen til den enkelte som behandles.
Behandlingen av høykvalitets nevroendokrine svulster er ikke annerledes enn for noen annen form for SCLC eller LCC:
- SCLC-behandling kan innebære lokale behandlinger (kirurgi, strålebehandling, ablasjonsterapi) og systembehandling (cellegift, målrettet behandling, immunterapi).
- LCC-behandling kan innebære kirurgi, cellegift, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller en kombinasjon av disse.
Behandling av mellomliggende og lavgradige nett
Det samme kan ikke sies om karcinoide svulster av lav til middels grad, som ikke reagerer på nyere målrettet terapi og immunterapi for visse ikke-småcellet lungekreft. Selv cellegift og strålebehandling brukes ikke på samme måte med karsinoide svulster og har forskjellige grader av effekt.
Når det er sagt, er karsinoide svulster responsive på kirurgi og andre medisiner som ikke ofte brukes i lungekreftbehandling.
Kirurgi
Prognosen for karsinoide svulster er mye bedre enn andre typer lungekreft. Når det er fanget i de tidlige stadiene, kan kirurgi være kurativ.
Med karcinoide svulster i tidlig stadium er lungekreftoperasjon den valgte behandlingen. Avhengig av størrelsen på svulsten, kan en lege anbefale ett av følgende:
- Kilereseksjon, der en bokstav av lungevæv fjernes)
- Lobektomi, der en lungelapp fjernes)
- Pneumonektomi, der en hel lunge fjernes
Omliggende lymfeknuter kan også resekteres (fjernes), da de ofte inneholder kreftceller. Disse inkluderer lymfeknuter som ligger der bronkiene kommer inn i lungene (hilar lymfeknuter) eller lymfeknuter som ligger mellom lungene (mediastinum lymfeknuter).
Så drastisk som disse operasjonene høres ut, er mange mennesker i stand til å leve fulle, aktive liv med bare en lunge eller en del av en lunge.
I motsetning til de fleste andre typer lungekreft, brukes ikke adjuverende cellegift eller strålebehandling (brukt for å fjerne eventuelle gjenværende kreftceller) etter kirurgi i selv avanserte karsinoide svulsttilfeller.
Afinitor (Everolimus)
Behandlingen av karsinoide svulster er mer utfordrende når sykdommen er avansert. I 2016 ble et biologisk legemiddel kalt Afinitor (everolimus) godkjent for førstelinjebehandling for lungekarsinoide svulster, og det har vist seg å redusere utviklingen av selv avanserte maligniteter betydelig.
Afinitor virker ved å hemme et protein kalt pattedyrmål for rapamycin (mTOR), som regulerer cellevekst.
Dette legemidlet anbefales for progressive, inoperable karsinoide svulster som ikke skiller ut hormonlignende stoffer (aka ikke-funksjonelle karsinoider). Afinitor har vist seg å redusere utviklingen av både typiske og atypiske karsinoider, samt forlenge overlevelsestiden. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Afinitor tas som en daglig pille, men kan forårsake bivirkninger hos minst 30% av brukerne, inkludert magebetennelse, diaré, kvalme, feber, utslett og elveblest.
Somatostatin-analoger
Somatostatinanaloger er en klasse medikamenter som lenge har vært brukt til å behandle gastrointestinale karsinoide svulster, både funksjonelle og ikke-funksjonelle. De er nå anbefalt som førstelinjebehandling for personer med sløve (langsomt voksende) somatostatinreseptor-positive karcinoide lungesvulster.
Labpatologer kan bestemme om en karsinoid svulst har somatostatinreseptorer ved å utsette biopsierte vev for spesialiserte flekker. Hvis det gjør det, betyr det at svulsten har festepunkter som legemiddelmolekylet kan låses på.
Somatostatinanaloger kan ikke kurere karcinoide svulster, men kan midlertidig redusere størrelsen sammen med tilhørende symptomer. Somatostatinanalogene som ofte brukes til behandling av karsinoide lungesvulster inkluderer:
- Sandostatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotide)
- Somatulin (lanreotid)
Kjemoterapi og strålebehandling
Karsinoide svulster er ikke veldig responsive mot vanlige cellegiftmedisiner. Likevel kan cellegift brukes til svulster som ikke reagerer på andre former for terapi, spesielt de som har høy Ki67-spredningsindeks.
Målrettede medisiner som Avastin (bevacizumab) kan til og med vurderes når andre behandlingsalternativer mislykkes.
Strålebehandling kan være et alternativ for svulster i tidlig stadium når kirurgi ikke er mulig. Spesialiserte teknikker som stereotaktisk kroppskirurgi (SBRT) leverer høye doser stråling til et fokusert område av vev og kan noen ganger gi lignende resultater som de som ble oppnådd med kirurgi.
Radioaktive medikamenter, slik som radioaktivt oktreotid brukt i somatostatinreseptorsintigrafi, kan også brukes i høyere doser for å behandle karsinoide svulster. Denne tilnærmingen regnes som eksperimentell, men har vist seg effektiv for noen mennesker med avanserte karsinoide svulster.
Siden relativt få studier har sett på de beste behandlingsalternativene for avanserte karsinoide svulster, er det foreløpig ingen standardisert tilnærming for dem.
• Immunterapi
• Strålebehandling
• Kirurgi (mindre vanlig brukt)
• Kliniske studier
• cellegift
• Målrettede terapier
• Strålebehandling
• Kliniske studier
Karsinoide svulster
• Afinitor (everolimus)
• Somatostatinanaloger
• Kjemoterapi (mindre vanlig brukt)
• Strålebehandling (mindre vanlig brukt)
• Kliniske studier
Prognose
Prognosen for nevroendokrine svulster forårsaket av SCLC og LCC er historisk dårlig, derimot har karcinoide svulster av lav og middels grad tendens til å ha bedre resultater og en langt lavere risiko for metastaser.
Til tross for at SCLC og LCC generelt har dårligere prognoser, utvider forbedret diagnostikk og behandlinger overlevelsestiden hvert år.
Et ord fra veldig bra
Selv om screening av karsinoid tumor ikke er anbefalt for allmennheten, vil noen leger rutinemessig undersøke personer med multippel endokrin neoplasi type 1 gitt sin økte risiko. For disse personene kan CT-skanning på brystet utføres hvert tredje år fra og med 20 år. Allikevel er det lite som tyder på at screening øker overlevelsestiden.
Voksne med høy risiko for røykerelatert lungekreft kan også gjennomgå rutinemessig screening. Den amerikanske arbeidsgruppen for forebyggende tjenester anbefaler for øyeblikket screening for lungekreft for voksne i alderen 50 til 80 år som har en 20-årig historie og som for øyeblikket røyker eller har sluttet i løpet av de siste 15 årene.
Hvis du tror du skal bli screenet og det ennå ikke er anbefalt for deg, snakk med legen din.
