Hva er ALK-positiv lungekreft?

ALK-positiv lungekreft er en type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) der kreftcellene har en mutasjon i det anaplastiske lymfom kinase (ALK) genet. Mutasjonen er en genet omlegging - en unormal fusjon av ALK og et annet gen, echinoderm mikrotubuli-assosiert protein-lignende 4 (EML4). Denne fusjonen får celleenzymer (spesialiserte proteiner) til å sende signaler til muterte kreftceller instruere dem om å dele seg og formere seg raskere enn vanlig. Resultatet: spredning av lungekreft.

Som med andre typer lungekreft relatert til genetiske mutasjoner, kan ALK-omorganisering nå behandles med målrettede terapimedisiner, slik at du kan håndtere kreft. Dette har ført til bedre overlevelsesrate blant pasienter som har stadium IV lungekreft.

ALK-positive lungekreft symptomer

ALK-mutasjonen er uten tvil mest vanlig hos personer med lungeadenokarsinom, en type NSCLC.

Denne typen kreft begynner vanligvis nær den ytre delen av lungene vekk fra luftveiene. Symptomer begynner ofte ikke før kreften har spredt seg mot midten av lungene. Når symptomer oppstår, manifesterer de seg vanligvis med kronisk hoste og blodig sputum.

Unge kvinner og ikke-røykere, som kanskje aldri mistenker at de har kreft, kan utvikle ALK-mutasjoner. Det er veldig vanlig at denne typen kreft blir savnet før den er i et avansert stadium.

Når du er diagnostisert med lungekreft, kan kreftcellene dine biopsies og testes for mutasjonen.

Årsaker

ALK-omorganiseringen er tilstede hos 3% til 5% prosent av personer med NSCLC. Det kan høres ut som et lite antall ved første øyekast, men med tanke på antall personer som diagnostiseres med lungekreft årlig, betyr det at det er rundt 10 000 nylig diagnostiserte tilfeller av ALK-positiv sykdom hvert år i USA.

Typer av mutasjoner som er tilstede i lungekreft varierer avhengig av typen lungekreft. Mens ALK-mutasjonen er vanligst hos personer med lungeadenokarsinom, har ALK lungekreft i sjeldne tilfeller blitt funnet i plateepitelkreft i lungene (en annen type NSCLC) og småcellet lungekreft.

Dette fusjonsgenet er ikke en arvelig mutasjon som BRCA-mutasjonene som finnes hos noen mennesker med bryst og andre kreftformer. Mennesker som har lungekreftceller som er positive for EML4-ALK-fusjonsgenet, ble ikke født med celler som hadde denne mutasjonen og arvet ikke en tendens til å få denne mutasjonen fra foreldrene sine.

I stedet er dette en ervervet mutasjon som utvikler seg i noen celler på grunn av en rekke faktorer. Eksponering for miljøkreftfremkallende stoffer kan for eksempel skade gener og kromosomer og resultere i muterte celler.

I tillegg er EML4-ALK-fusjonsgenet ikke utelukkende relatert til lungekreft. Det kan også bli funnet i neuroblastom og anaplastisk storcellet lymfom.

Risikofaktorer

Enkelte mennesker har større sannsynlighet for å ha kreftceller med ALK-fusjonsgenet:

• Yngre pasienter (55 år og yngre)
• Mennesker som aldri har røkt (eller røyket veldig lite)
• Kvinner
• De med østasiatisk etnisitet

I studier testet NSCLC-pasienter yngre enn 40 positive for EML4-ALK-fusjonsgenet 34% av tiden sammenlignet med omtrent 5% av mennesker i alle aldre med NSCLC.

Diagnose

En ALK-omlegging diagnostiseres gjennom genetisk testing (også kjent som molekylær profilering). Legene får en prøve av en lungesvulst via en vevsbiopsi eller kan undersøke en blodprøve oppnådd via en flytende biopsi. Disse prøvene blir sjekket for biomarkører som viser at ALK-mutasjonen er til stede.

Noen få andre tester som antyder at en ALK-mutasjon kan være til stede inkluderer:

• Blodarbeid: Carcinoembryonic antigen (CEA), som er tilstede i noen typer kreft, har en tendens til å være negativ eller tilstede i lave nivåer hos mennesker med ALK-mutasjoner.
• Radiologi: Imaging av ALK-positiv lungekreft kan se annerledes ut enn for andre typer NSCLC, noe som kan hjelpe direkte testing for mutasjonen tidlig.

Hvem bør testes for en ALK-mutasjon?

Flere organisasjoner har jobbet sammen for å utvikle retningslinjer for dette. Konsensus er at alle pasienter med avansert stadium adenokarsinom skal testes for ALK og andre behandlingsbare genetiske mutasjoner, uavhengig av kjønn, rase, røyking og andre risikofaktorer.

Noen kreftleger kan anbefale at andre også blir testet, og noen insisterer på atalle sammendiagnostisert med NSCLC gjennomgå genetisk testing.

Behandling

ALK-positiv lungekreft behandles med orale legemidler som virker for å krympe avanserte lungekrefttumorer.

Legemidlene som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for å målrette ALK-positiv lungekreft kalles ALK-hemmere og inkluderer:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Hvis du har testet positivt for omorganisering av ALK-genet, brukes ALK-hemmere vanligvis i stedet for cellegift som det første behandlingsforløpet. I noen tilfeller kan leger anbefale å starte med cellegift og starte ALK medisiner først etter at behandlingen har sluttet å virke.

Hvordan ALK-hemmere fungerer

Tyrosinkinaser er celleproteiner som gjør det mulig å sende signaler fra en celle til en annen.Tyrosinkinase-reseptorer lokalisert på cellene mottar disse signalene.

For å forstå hvordan ALK-målrettede terapimedisiner fungerer, kan du tenke på cellens tyrosinkinaseprotein som en messenger som sender en melding som bare forstås av tyrosinkinase-reseptoren. Hvis du har en ALK-mutasjon, har du feil melding. Når feil melding blir “satt inn”, sendes signaler til cellens vekstsenter som forteller kreftceller å dele seg uten å stoppe.

Kinase-hemmer medisiner virker ved å blokkere reseptoren - som om du fylte den ut med betong. Som et resultat blir signalet som ber kreftcellene om å dele seg og vokse, aldri kommunisert.

Det er viktig å huske at tyrosinkinasehemmere ikke er en kur mot lungekreft, men snarere en behandling som gjør at en svulst kan holdes i sjakk (omtrent som medisiner for diabetes kan kontrollere sykdommen, men vil ikke kurere den). Det er håpet at lungekreft i fremtiden kan behandles som andre kroniske sykdommer.

Svulster kan håndteres i årevis med disse legemidlene, og reduserer sannsynligheten for at kreftcellene vil spre seg.

Motstand

Lungekreft kan i utgangspunktet reagere veldig bra på målrettede terapimedisiner. Imidlertid blir pasienter nesten alltid motstandsdyktige mot medisiner over tid.

Motstand kan utvikles innen ni uker etter behandlingsstart, men for noen mennesker kan medisiner fortsette å være effektive i mange år.

Hvis du utvikler motstand mot en ALK-hemmer, vil legen din prøve en ny medisinering eller en kombinasjon av medisiner. Nye medisiner fortsetter å bli studert i kliniske studier for mennesker som utvikler resistens.

Medisiner kan også trenge å justeres fordi kreft kan muteres ytterligere over tid.

For eksempel er Lorbrena (loratinib) godkjent for personer som tidligere har blitt behandlet med andre ALK-hemmere. Det er en ALK-hemmer som brukes til å behandle noen av de sekundære mutasjonene som gjør kreftresistente mot andre ALK-legemidler. Det ble funnet å være effektivt hos omtrent halvparten av menneskene som hadde blitt resistente mot andre legemidler i denne klassen. Median virkningstid var 12,5 måneder.

Komponenter av vitamin E kan forstyrre noen ALK-hemmere betydelig. Snakk med legen din før du tar vitamin E eller andre kosttilskudd mens du gjennomgår kreftbehandling.

Behandling Bivirkninger

Som andre kreftmedisiner har ALK-hemmere bivirkninger. Disse bør være milde sammenlignet med bivirkningene av cellegift, men de kan fremdeles være ubehagelige og forstyrre hverdagen.

Vanlige bivirkninger mot Xalkori (crizotinib) inkluderer:

• Synsforstyrrelser
• Kvalme
• Diaré
• Oppkast
• Ødem
• Forstoppelse
• Forhøyede transaminaser (relatert til leverskade)
• Utmattelse
• Nedsatt appetitt
• Øvre luftveisinfeksjon
• Svimmelhet
• Nevropati

En annen sjelden, men alvorlig bivirkning som er notert, er utviklingen av interstitiell lungesykdom, som kan være dødelig.

Koste

De nyere medisinene som retter seg mot abnormiteter i kreftceller som ALK-mutasjoner, kommer ofte med en bratt prislapp. Men det er alternativer tilgjengelig.

For de som ikke har forsikring, er det offentlige så vel som private programmer som kan hjelpe. For dem med forsikring, kan kopieringshjelpsprogrammer bidra til å dekke kostnadene.

I noen tilfeller kan produsenten av legemidlet være i stand til å levere medisiner til reduserte kostnader. Og viktigst av alt, du kan være i stand til å motta gratis behandling hvis du deltar i en klinisk prøve.

Prognose

Mens den generelle femårsoverlevelsesraten for NSCLC er omtrent 25% og bare 2 til 7% for avansert stadium lungekreft, har forskere funnet at medianoverlevelsen for personer med stadium 4 ALK-positiv lungekreft er 6,8 år med den rette omsorg. Denne overlevelsesraten holdt seg til og med for de som hadde lungekreft spredt seg til hjernen (hjernemetastaser).

En studie publisert iDeNew England Journal of Medicinefant at behandling med Xalkori (crizotinib) resulterer i en median progresjonsfri overlevelse på omtrent 10 måneder. Det er omtrent 50-60% responsrate på legemidlet. Dette er et dramatisk funn fordi deltakerne i studien allerede ikke hadde klart å vise fremgang med cellegift og hadde en forventet responsrate på 10% med en forventet gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse på rundt tre måneder.

Selv om studier ikke viser økning i total overlevelse for alle ALK-omorganiseringsbehandlinger, er det en klar forbedring av livskvaliteten som tilbys med disse legemidlene og muligheten for å leve progresjonsfri uten alvorlige bivirkninger.

Et ord fra veldig bra

Hvis du har blitt diagnostisert med kreft, diskuter alternativene dine for genetisk testing for å teste med legen din. Det finnes en rekke genetiske tester tilgjengelig, og noen ganger kan resultatene hjelpe deg med behandlingen. Hvis mulig, kan du vurdere å gå til et kreftsenter som ser et stort volum av lungekreftpasienter slik at du kan få tilgang til de mest avanserte test- og behandlingsalternativene, samt eksperimentell behandling hvis du er interessert i det.