Lambert-Eaton myasthenic syndrom (LEMS) er en lidelse som kan føre til tretthet, betydelig muskelsvakhet og andre symptomer som tørr munn. Det er noen ganger forårsaket av småcellet lungekreft, men andre ganger har det ingen tilsynelatende utløser.
Uttrykket "myasthenic" betyr bare "muskelsvakhet." Tilstanden ble først beskrevet av Dr. Edward Lambert og Dr. Lee Eaton i 1957. LEMS er en sjelden lidelse, som bare rammer ca. 1 person av 500.000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Symptomer
Symptomene på LEMS kommer ikke raskt, slik de kan ha hvis man fikk hjerneslag. I stedet begynner de generelt sakte og forverres gradvis med tiden.
Tretthet og muskelsvakhet er nøkkelsymptomer på LEMS. Trettheten kan være intens og verre etter trening.
Muskelsvakheten påvirker vanligvis først musklene i overbena. Dette fører til problemer med å gå i trapper eller å komme seg opp fra en dyp stol. Svakhet i overarmene kommer vanligvis neste. Til slutt kan svakheten spre seg til underarmene og bena og til slutt til hender og føtter.
Personer med LEMS utvikler også ofte symptomer på grunn av problemer med det autonome nervesystemet, den delen av nervesystemet som ubevisst regulerer mange kroppsfunksjoner.
Disse kan omfatte:
- Tørr i munnen
- Tørre øyne
- Endringer i svette
- Forstoppelse
- Maktesløshet
- Svimmelhet når du står (ortostatisk hypotensjon)
Noen mennesker med LEMS har også symptomer relatert til øynene. Disse kan omfatte hengende øyelokk eller dobbeltsyn.
LEMS gir også noen ganger problemer med å svelge eller snakke. Imidlertid har disse symptomene en tendens til å være milde og midlertidige, hvis de er tilstede.
Ved medisinsk eksamen har personer med LEMS ofte ikke normale reflekser (den typen legen din kan sjekke ved å tappe på kneet).
Hos personer som har LEMS fra underliggende småcellet lungekreft, oppstår symptomer på LEMS vanligvis før noen symptomer fra lungekreft.
Årsaker
LEMS resulterer på grunn av problemer i et område som kalles nevromuskulært kryss. Dette er en del av kroppen der et nevron som reiser fra ryggmargen møter en muskel.
Normalt sender et signal fra hjernen en melding gjennom dette nevronet for å bevege muskelen. For å sende dette signalet mottar nevronet et nervesignal som får noen kalsiumkanaler til å åpne seg. Dette får noen kalsiumioner til å skynde seg inne i nevronet.
Dette utløser i sin tur frigjøring av visse signalmolekyler, kalt nevrotransmittere. Disse nevrotransmitterne tas opp av de nærliggende muskelcellene, og de får den til å stramme seg.
I LEMS produseres antistoffer mot disse kalsiumkanalene. På grunn av dette kan færre av disse kanalene fungere ordentlig. Det betyr at mindre nevrotransmitter signal til muskelen kan frigjøres. Noen ganger er antistoffer mot de andre delene av det nevromuskulære krysset også til stede.
På grunn av alt dette trekker ikke den involverte muskelen seg så godt sammen. Det fører til symptomene på LEMS.
LEMS Fra kreft
Hos rundt 50% til 60% av mennesker med LEMS, dannes disse antistoffene som en del av individets immunrespons mot kreft. Dette kan skje fra en type lungekreft kjent som småcellet lungekreft. Det har svært sjelden blitt funnet i kreftformer som ikke-småcellet lungekreft, thymom og prostatakreft.
Røyking er den klart viktigste risikofaktoren for å utvikle småcellet lungekreft. Imidlertid får de fleste mennesker med småcellet lungekreft aldri symptomer fra LEMS.Det antas å skje hos rundt 2% til 3% av mennesker som har denne typen lungekreft.
Ingen vet sikkert hvorfor noen mennesker med småcellet lungekreft utvikler slike antistoffer, og hvorfor noen ikke gjør det. Noen ganger kalles LEMS som er assosiert med kreft T-LEMS.
Idiopatisk LEMS
Noen mennesker får LEMS, selv om de ikke har en underliggende kreft. Det antas at antistoffer mot disse kalsiumkanalene også er til stede, slik de er for mennesker med T-LEMS. Disse menneskene sies å ha "idiopatiske" LEMS.
Selv om det ikke er klart hva som skjer med idiopatisk LEMS, synes dysregulering av immunsystemet å spille en rolle. Mennesker med idiopatiske LEMS har ofte variasjoner av visse immunsystemgener (HLA-gener) som øker risikoen for forskjellige autoimmune sykdommer.
Slike individer har også økt risiko for autoimmune sykdommer, som type 1 diabetes, sammenlignet med mennesker i befolkningen generelt.
Idiopatisk LEMS vs. T-LEMS
I gjennomsnitt kan symptomene utvikle seg raskere når noen har LEMS fra småcellet lungekreft sammenlignet med idiopatisk LEMS.
Personer med T-LEMS er mer sannsynlig å være menn enn kvinner. Diagnosen skjer rundt en gjennomsnittsalder på 60. De fleste med idiopatisk LEMS er derimot kvinner, og den vanligste aldersgruppen er i midten av 30-årene.
Når den er forårsaket av en underliggende kreft, tilhører LEMS en større gruppe tilstander kjent som paraneoplastiske syndromer. Dette er syndromer som forårsaker symptomer fra stoffene en svulst lager eller måten kroppen reagerer på svulsten - ikke på grunn av direkte kreft i seg selv.
Diagnose
Dessverre skjer ikke alltid en korrekt diagnose av LEMS med en gang. Fordi det er en så sjelden sykdom, er det viktig at klinikere tenker på det som en mulighet.
Nevrologer kan bringe spesialkompetanse til diagnostisk prosess. De må ikke bare vurdere sykdommer som kan påvirke nervesystemet, men også årsaker som påvirker muskel- og skjelettsystemet.
Fordi LEMS noen ganger er forårsaket av kreft, er det viktig å få riktig diagnose så raskt som mulig. En tidlig diagnose av LEMS kan peke veien til en tidligere kreftdiagnose, noe som fører til mer effektiv kreftbehandling.
Medisinsk historie og klinisk eksamen
Medisinsk historie og klinisk eksamen er kritiske deler av diagnosen. Gjennom disse alene kan en kliniker mistenke LEMS.
Din kliniker bør spørre om alle dine nåværende symptomer så vel som andre medisinske tilstander. Det er spesielt viktig å spørre om autonome symptomer. Slike symptomer gjelder ofte ikke pasienter sammenlignet med intens utmattelse og muskelsvakhet, så de tenker kanskje ikke å oppdra dem.
Selve medisinsk eksamen, spesielt en fullstendig nevrologisk undersøkelse, gir også viktige ledetråder. Hos en person med muskelsvakhet i overbena, reduserte reflekser og autonome symptomer (f.eks svetting, forstoppelse, tørr munn), er LEMS en sterk mulighet.
Det er også viktig å undersøke medisinske symptomer eller undersøkelsesfunn som kan gjøre lungekreft mer sannsynlig. For eksempel bør legen din spørre om du noen gang har røkt og om du har hoste.
Legene må skille LEMS fra andre muligheter som kan forårsake noen lignende symptomer. For eksempel har en tilstand som kalles myasthenia gravis noen lignende symptomer, og den er mye mer vanlig enn LEMS. Imidlertid er det mer sannsynlig å forårsake øyesymptomer enn LEMS.
Hvis en kliniker er bekymret for LEMS, kan noen andre diagnostiske tester være nyttige.
Antistofftester
Antistofftester er svært nyttige for å bekrefte en diagnose. De fleste med LEMS vil ha antistoffer mot en eller flere av kalsiumkanalene ved det nevromuskulære krysset. (Du kan se disse skrevet som P / Q-type VGCCer.)
En blodprøve som viser store mengder av disse antistoffene betyr at LEMS sannsynligvis vil være årsaken til symptomene.
Imidlertid er disse testene ikke perfekte. Et mindretall av mennesker med småcellet lungekreft har store mengder av disse antistoffene, selv om de ikke har symptomer på LEMS. Dessuten har en liten prosentandel av mennesker med LEMS ikke store mengder av disse antistoffene.
På den annen side kan noen typer antistofftester bidra til å eliminere andre mulige årsaker. Legen din kan også bestille antistofftester for acetylkolinreseptorer. Disse forventes å være høye hos en person med myasthenia gravis, men lave hos en person med LEMS.
Elektrofysiologi tester
Noen ganger kan elektrofysiologiske tester også bidra til å bekrefte en diagnose. En test som elektromyografi (EMG) kan gi nyttig informasjon. Repetitive nervestimuleringsstudier (RNS) er enda mer nyttige og kan vanligvis brukes til å bekrefte en diagnose.
Disse testene gir informasjon om hvordan signalering fungerer i det nevromuskulære krysset når nerven er aktiv og hviler. I begge er det satt inn en elektrode i muskelen din, og den elektriske aktiviteten overvåkes. Disse to typene tester utføres vanligvis under samme besøk.
Kreftdiagnose
Det er også viktig å undersøke om kreft, spesielt småcellet lungekreft, kan være til stede. Av denne grunn anbefales det vanligvis at personer som er diagnostisert med LEMS, får en CT-skanning av brystet.
Hvis dette ikke viser noe, kan det hende du fremdeles trenger andre bildebehandlingstester, for eksempel en positronemisjonstomografi (PET-skanning). Disse testene kan hjelpe til med å oppdage lungekreft, hvis den er tilstede, med mindre kreften fremdeles er veldig liten.
Hvis du har en småcellet lungekreft, kan det hende du trenger ytterligere tester for å finne ut mer om sykdommen din og se om den har spredt seg. For eksempel kan det hende du trenger en biopsi av kreftområdet.
Behandling
Medisiner
Dessverre har vi ikke gode måter å kurere LEMS for personer med idiopatisk sykdom. Imidlertid har vi noen behandlinger som kan bidra til å redusere symptomene. Dette kan være nyttig både for personer med idiopatisk LEMS og personer med LEMS fra kreft.
Den mest anbefalte behandlingen er Firdapse. (Det generiske navnet er amifampridin eller 3,4-DAP). Versjonen av medisinen som er godkjent av FDA for barn, selges under navnet Ruzurgi.
Dette stoffet tillater at flere av kalsiumkanalene åpnes når nervesignalene reduserer symptomene. Dessverre kan denne behandlingen forårsake noen bivirkninger, spesielt når dosen øker. Dette kan begrense beløpet du kan ta. Noen av disse inkluderer:
- Unormal svie, stikkende eller følelsesløs følelse (parestesi)
- Vanskeligheter med å sove
- Magesmerter
- Beslag
Paradoksalt nok kan denne medisinen ved høyere doser også føre til tretthet og dårlig muskelstyrke - selve problemene den prøver å behandle. På grunn av disse bivirkningene, opplever mange som tar Firdapse alene ikke nok lindring fra symptomene sine til å gå tilbake til sine normale aktiviteter.
Hvis dette er tilfelle, vil klinikeren kanskje prøve ytterligere medisiner eller terapier. Et annet potensielt middel er Mestinon (pyridostigmin), som kan øke signalet fra nerven til muskelen.
Andre alternativer er terapier som reduserer en persons immunrespons. For eksempel kan du ta et steroid som prednisolon. Et annet immunsuppressivt middel, som azatioprin, kan tas i tillegg til steroidet.
Andre mulige behandlingsalternativer er intravenøs immunoglobulin og plasmautvekslingsbehandling. Imidlertid er ingen av disse andre valgene så veletablerte som Firdapse.
Kreftbehandling
Hos mennesker som har LEMS fra småcellet lungekreft, er det å prioritere kreft i seg selv. Ved vellykket kreftbehandling forsvinner symptomene på LEMS ofte.
Avhengig av situasjonen kan behandlinger for å adressere en småcellet lungekreft omfatte:
- Kirurgi
- Ulike typer cellegift
- Strålebehandling
- Immunsjekkpunktsbehandling (som nivolumab
Selv om du har blitt behandlet for kreft, kan du likevel oppleve symptomer fra LEMS, spesielt hvis ikke all kreft kan fjernes. I så fall kan du dra nytte av de samme medisinene som brukes til idiopatisk LEMS.
Svulstovervåking
Svulstovervåking er en annen viktig del av behandlingen. Selv om bildebehandlingstestene ikke viste tegn på kreft, er det mulig at du har en veldig liten kreft som bare ikke dukket opp på testen.
Av denne grunn anbefales det at folk med LEMS får gjentatt bildebehandlingstester av brystene, i det minste en stund. Dette kan sikre at en potensiell kreft oppdages og behandles så snart som mulig.
Hyppigheten av screening er basert på sannsynligheten for at du har LEMS fra kreft sammenlignet med idiopatisk LEMS. Personer med mange faktorer som øker risikoen for kreft, bør screenes oftere og over lengre tid. Faktorer som øker risikoen inkluderer røyking, 50 år eller eldre og nylig vekttap.
Personer med høy risiko kan trenge å bli screenet hver sjette måned over en periode på to år. Personer uten risikofaktorer trenger kanskje bare en gjentatt bildebehandlingstest.
Prognose
Mennesker med LEMS fra småcellet lungekreft har en tendens til å leve lenger enn mennesker med småcellet lungekreft som ikke har LEMS. Dette kan være fordi personer med LEMS har en tendens til å bli diagnostisert med kreft på et tidligere kreftstadium, når behandlingen kan fungere mer effektivt.
Eller det kan være at å ha LEMS er et tegn på en sterk immunrespons mot kreft, noe som kan gjøre det mer sannsynlig at du vil slå kreften.
Mennesker som har LEMS uten underliggende kreft ser ikke ut til å ha en forkortet levetid. Du kan imidlertid fortsatt ha noen fysiske begrensninger, selv etter at du har utforsket alle behandlingsalternativene dine.
For eksempel fant en studie av 63 personer med LEMS at 62% i utgangspunktet var i stand til å utføre egenomsorgsaktiviteter før behandling, og 85% kunne gjøre det etter ett års behandling. Selv om du har noen resterende symptomer, ser det ut til at de er platå med behandling og tid hos de fleste.
Et ord fra veldig bra
En diagnose av LEMS er veldig alvorlig, spesielt hvis du er noen med høy risiko for småcellet lungekreft. Du kan imidlertid være lettet over å få den riktige diagnosen for symptomene dine, slik at du kan begynne å gjøre noe med dem. Det kan ta litt tid å finne riktig behandling, men det medisinske teamet ditt vil hjelpe deg med å navigere i planen din.
