Hvordan lymfom diagnostiseres

Diagnostisering av lymfom kan ofte være utfordrende. Det involverer ikke bare kirurgi for å kontrollere kreft i lymfeknuter, men krever også ytterligere tester for å bestemme hvilken type kreft og stadium du har.

Veien til en endelig diagnose kan involvere en rekke spesialister, inkludert en kirurgisk onkolog, en hematolog-onkolog (en spesialist i blodkreft) og en hematopatolog (en spesialist i diagnostisering av blodsykdommer).

Selvkontroll

Lymfom er en form for kreft som starter i den typen hvite blodlegemer som kalles lymfocytt. Sykdommen påvirker lymfesystemet, et lukket system består av lymfekar, lymfeknuter, lymfevæske samt milt, mandler, adenoider, tymuskjertel og benmarg. Når du har lymfom, vil lymfocytter endre seg (mutere) og vokse ut av kontroll.

De fleste med lymfom vil oppsøke lege på grunn av en eller flere hovne lymfeknuter som ikke vil forsvinne. Tilstanden, kjent som lymfadenopati, kan også være ledsaget av andre symptomer som feber, tretthet, nattesvette og vekttap.

Fysisk eksamen

Fordi symptomene på lymfom kan være forårsaket av et hvilket som helst antall sykdommer, vil diagnosen vanligvis starte med en gjennomgang av medisinsk historie sammen med en fysisk undersøkelse.

En medisinsk historie kan avdekke visse risikofaktorer som øker sannsynligheten for lymfom, inkludert avansert HIV-infeksjon, tidligere cellegift eller strålebehandling eller en familiehistorie av sykdommen. Den fysiske undersøkelsen vil fokusere på lymfeknuter samt deler av lymfesystemet som kan føles fysisk (palperes).

I motsetning til andre typer kronisk lymfadenopati, vil hovne lymfeknuter i lymfom vanligvis være smertefrie. Ved palpasjon vil nodene også virke faste, gummiaktige og bevegelige i det omkringliggende vevet.

En forstørret milt eller lever kan også tyde på lymfom. Visse typer lymfom, kjent som kutant lymfom, vil manifestere seg med tørre, misfargede flekker på huden eller rødlige knuter eller svulster.

Labs og tester

Legen din vil utføre tester for å støtte diagnosen eller utelukke andre årsaker. Disse inkluderer slike standard blodprøver som:

• Fullstendig blodtelling (CBC) for å se etter økninger eller reduksjoner i røde eller hvite blodlegemer som er karakteristiske for lymfom
• Beta-2 mikroglobulin (B2M), et protein som utgys av celler som øker konsentrasjonen med utvikling av blodkreft
• Laktatdehydrogenase (LDH), et enzym som ofte er forhøyet i lymfom
• Erythrocyte sedimentation rate (ESR), en generalisert markør for betennelse som tyder på infeksjon eller malignitet
• Leverfunksjonstester (LFT) for å kontrollere leverbetennelse og abnormiteter i leverenzymer
• Human immundefektvirus (HIV) test, siden HIV øker risikoen for visse lymfomer og HIV-behandling forbedrer resultatene hos personer med AIDS-assosiert lymfom
• Hepatitt B- og hepatitt C-tester, siden begge typer viral hepatitt er kjent for å øke risikoen for lymfom

Imaging

Hvis det er mistanke om lymfom, men det ikke er tegn på lymfadenopati i armhulen, lysken eller nakken, kan legen din beordre en CT-skanning av brystet for å se etter hovne lymfeknuter i brystet eller ultralyd i magen eller magnetisk resonans (MR). å se etter hovne lymfeknuter i underlivet.

Verken blod eller bildebehandlingstester kan diagnostisere lymfom. De kan imidlertid gi rikelig med bevis for å flytte deg til neste trinn i diagnosen: eksisjonal biopsi.

Excisional Biopsi

Lymfeknudebiopsien er gullstandarden for diagnostisering av lymfom. Det gir ikke bare et definitivt bevis på maligniteten, men begynner også prosessen med å klassifisere og iscenesette sykdommen hvis kreftceller skulle bli funnet.

Biopsien vil være rettet mot lymfeknuter som fungerer som filtre i lymfesystemet. Hvis kreftlymfocytter er til stede, vil de akkumuleres i lymfeknuter og forårsake cellulære endringer som kan påvises under mikroskopet.

Det er to typer biopsier som ofte brukes til å diagnostisere lymfom, som begge kan utføres på poliklinisk basis:

• Excisional lymfeknute biopsi, der hele lymfeknuten fjernes
• Snittet lymfeknute biopsi, der en del av lymfeknute eller lymfeknute svulst er fjernet

Operasjonen utføres under lokalbedøvelse på et sykehusoperasjonsrom eller poliklinisk kirurgisk senter. Det tar vanligvis rundt 30 til 45 minutter å opptre.

Imaging studier - som røntgen, ultralyd, MR og computertomografi (CT) - kan brukes til å veilede kirurgen i riktig posisjon. Sanntids positron utslippstomografi (PET) -skanninger, sett på en digital skjerm, er spesielt nyttige når du utfører brystknutebiopsier.

En eksisjonsbiopsi er generelt foretrukket fordi lymfeknudens arkitektur er like viktig for klassifiseringen av sykdommen som tilstedeværelsen av kreftceller. Det unngår også behovet for en ny biopsi hvis lymfom skulle bli funnet.

Nålebiopsier, slik som fin-nål aspirasjon (FNA) eller kjernenålbiopsi, brukes mindre ofte fordi de ofte ikke kan få nok vev til å gi en nøyaktig diagnose.

Når det biopsierte vevet er oppnådd, vil det bli undersøkt av en patolog som vil bruke spesielle flekker og prosedyrer for å bekrefte eller ekskludere lymfom som årsak. Hvis lymfom diagnostiseres, vil ytterligere tester bli brukt for å klassifisere og fase sykdommen.

Klassifisering

Klassifiseringen av lymfom er sjelden en enkel prosess, siden det er så mange typer og undertyper av lymfom, hver med forskjellige resultater og behandlingsprotokoller. Prosessen involverer en serie tester som skiller mellom de forskjellige typer lymfom basert på deres fysiske og genetiske egenskaper samt deres plassering.

Blant testene som ofte brukes til å klassifisere lymfom:

• Histopatologi involverer mikroskopisk undersøkelse av vev for å lete etter spesifikke, identifiserbare abnormiteter.
• Immunofenotyping involverer påvisning av proteiner (kalt antigener) på overflaten av lymfocytter, hvorav variasjoner fungerer som unike identifikatorer for hver type lymfom.
• Cytogenetics brukes til å etablere posisjonen til kromosomer i kreftceller. Translokering (unormal ordning) av kromosomer kan bidra til å identifisere hvilken type lymfom som er involvert.
• Molekylær analyse er en genetisk test som kan identifisere typen lymfocytter involvert i lymfom. Å forutsi alvorlighetsgraden av sykdommen.

Sammen kan disse karakteristikkene klassifisere lymfom nøyaktig slik at riktig behandling blir levert.

Hodgkin vs. ikke-Hodgkin lymfom

Det første trinnet i klassifisering innebærer differensiering av de to hovedkategoriene av lymfom, nemlig:

• Hodgkin lymfom (HL), typen kreft har sin opprinnelse i lymfocyttene
• Non-Hodgkin lymfom (NHL), en gruppe blodkreftformer som inkluderer alt annet enn Hodgkin lymfom

Hodgkin lymfom er differensiert fra ikke-Hodgkin lymfom ved tilstedeværelse av Reed-Sternberg celler, en type deformert lymfocytt med to kjerner i stedet for en.

Mangelen på Reed-Sternberg-celler utelukker generelt HL som årsak.

B-celle vs. T-celle lymfom

Hvis NHL blir diagnostisert, vil hematopatologer ønske å fastslå hvilken type lymfocytt som er involvert i sykdommen. Dette kan enten involvere B-celler avledet fra benmarg (hvis rolle det er å målrette sykdomsfremkallende mikroorganismer) og T-celler avledet fra tymuskjertelen (som direkte dreper mikroorganismen).

Molekylær analyse kan skille seg ved å identifisere spesifikke mutasjoner av immunoglobulin (Ig) genet i blodcellene. Mutasjonene som stammer fra B-celler kalles B-celle lymfomer, mens de som stammer fra T-celler er kjent som T-celle lymfomer.

Forskjellene er viktige av flere grunner:

• Sykdommens alvorlighetsgrad: B-celle lymfomer kan variere fra indolent (sakte voksende) til aggressiv. T-celle lymfomer har en tendens til å være mer aggressiv og krever en bestemt type behandling.
• Behandling: Indolente lymfomer er vanligvis uhelbredelige, men kan ofte holdes i remisjon i flere tiår. Aggressive lymfomer krever derimot aggressiv behandling, men har en god sjanse for en kur i mange tilfeller.

Både B-celle og T-celle lymfomer kan forekomme med ikke-Hodgkin lymfom. Hodgkin lymfom involverer bare B-celler.

Involveringsområder

Organene og vevene som er berørt kan ytterligere hjelpe til med klassifiseringen av lymfom. For eksempel er lymfom i mageslimhinnen mer sannsynlig å være slimhinneassosiert lymfoide vev (MALT) lymfom, mens hudlesjoner er langt mer sannsynlig å forekomme med NHL enn HL (i det minste i de tidlige stadiene).

Basert på involveringsområdet, mutasjonstypen og andre differensierende faktorer, vil lymfom bli klassifisert som en av 33 typer eller undertyper under Revised European American Lymphoma Classification (REAL) system eller en av over 70 typer og undertyper under utvidet Verdens helseorganisasjon (WHO) Klassifisering av lymfoid neoplasmer.

Iscenesettelse

Etter den første diagnosen og klassifiseringen vil lymfom-iscenesettelse utføres for å bestemme riktig løpet av behandlingen, samt det sannsynlige resultatet (referert til som prognosen).

Iscenesettelsen er basert på en rekke faktorer, inkludert antall berørte lymfeknuter, deres plassering over eller under mellomgulvet, og om organer utenfor lymfesystemet er involvert.

Stagingkriteriene for Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom er de samme, hvor "lavgradige" lymfomer er kjent for å vokse sakte (men er generelt uhelbredelige) mens "høykvalitets" lymfomer sprer seg raskt (men reagerer bedre på behandlingen).

I følge Lugano-klassifiseringssystemet for lymfom revidert i 2015, deles stadiene av lymfom ned som følger:

• Trinn 1: Kreft er begrenset til en lymfeknuteområde eller et organ i lymfesystemet.
• Trinn 2: Kreft er begrenset til to eller flere lymfeknuteregioner på samme side av mellomgulvet eller ett lymfeorgan i tillegg til nærliggende lymfeknuter.
• Trinn 3: Kreftformede lymfeknuter finnes over og under mellomgulvet.
• Trinn 4: Kreft har spredt seg til andre organer utenfor lymfesystemet, som lever, lunger eller benmarg.

Trinn 3 og trinn 4 lymfomer er fortsatt sterkt behandlingsbare og ofte herdbare avhengig av type og sted.

Differensialdiagnose

Fordi tegn og symptomer på lymfom er subtile i de tidlige stadiene, blir de lett forvekslet med andre sykdommer. Selv med ekstranodalt lymfom i avansert stadium (lymfom som forekommer utenfor lymfesystemet), kan symptomene variere dramatisk basert på hvilket organ som påvirkes. Ofte vil sykdommen bare bli diagnostisert når flere ekstranodale steder er involvert.

Når du diagnostiserer lymfom, vil legen din utelukke andre mulige årsaker, spesielt hvis resultatene av biopsien din ikke er avgjørende. Disse kan omfatte:

• Bakterieinfeksjoner som syfilis og tuberkulose
• Virusinfeksjoner som HIV, cytomegalovirus, hepatitt B, hepatitt C og Epstein-Barr-virus (smittsom mononukleose)
• Parasittinfeksjoner som toksoplasmose og leishmaniasis
• Autoimmune lidelser som lupus og Sjogrens syndrom
• Kreft som nyrecellekarsinom (nyrekreft), plateepitelkreft i lungene, melanom (hudkreft) og hepatocellulært karsinom (leverkreft)
• Granulomatøse lidelser som sarkoidose og lymfomatoid granulomatose
• Sjeldne lidelser som Castlemans sykdom (gigantisk lymfeknutehyperplasi)

Et ord fra veldig bra

Lymfom kan være en vanskelig sykdom å diagnostisere, spesielt i de tidlige stadiene. Symptomer blir ofte savnet eller feildiagnostisert med få ledetråder å stole på.

Til slutt, hvis du har vedvarende hovne lymfeknuter eller andre systemiske symptomer som ikke klarer å løse til tross for behandling, må du snarest kontakte lege. Selv om lymfom ikke er årsaken, vedvarer symptomer av noe slag grundig etterforskning.

Dette gjelder spesielt hvis du har risikofaktorer for lymfom, inkludert et kompromittert immunsystem, tidligere eksponering for stråling eller cellegift, langvarig eksponering for industrielle kjemikalier, og en førstegrads slektning (foreldre, bror eller søster) med lymfom.