Hva er hypertermi for kreftbehandling?

Hypertermi som kreftbehandling (også kalt termisk terapi) refererer til bruk av høye temperaturer for å behandle sykdommen. Den kan brukes alene eller i kombinasjon med cellegift, immunterapi, strålebehandling eller annen behandling, og kan leveres lokalt, regionalt eller til hele kroppen, avhengig av type og stadium av kreft som blir behandlet.

Til tross for betydelige bevis som viser effektiviteten, er tilgjengeligheten ofte begrenset til større kreftsentre, og brukes mest i forbindelse med en klinisk studie.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Historie

Hypertermi ikke en ny behandling for kreft. Behandling av kreft ved bruk av varme (kauterisering) registreres så langt som 5000 f.Kr., og Hippokrates hevdet at evnen til å behandle kreft med varme var det som skiller herdelig fra uhelbredelig kreft.

For et århundre siden var leger kjent med et fenomen der kreftsykdommer gikk tilbake eller noen ganger gikk helt bort. Denne forbedringen og noen ganger fullstendig forsvinning av en svulst ble ofte sett etter en infeksjon ledsaget av høy feber (ofte erysipelas) eller etter injeksjoner av drepte kulturer av streptokokker eller en type bacillus. Etter introduksjonen av antibiotika ble denne spontane remisjonen av kreft bare sett sjelden.

Bruker

Hypertermi - enten lokal, regional eller helkropp - kan administreres alene eller i kombinasjon med cellegift, stråling eller immunterapi for en rekke forskjellige kreftformer. Noen av disse inkluderer:

• Brystkreft (spesielt med lokalt avansert og tilbakevendende sykdom)
• Kreft i hode og nakke
• Lungekreft (ikke-småcellet lungekreft)
• Melanom
• Sarkomer
• Livmorhalskreft
• Prostatakreft
• Livmorkreft
• Tykktarmskreft
• Ovariecancer (metastatisk) og primær peritoneal kreft
• Vedlegg kreft
• Lymfomer
• Plate- og basalcellehudkreft

Typer

Hypertermi kan brukes alene eller i kombinasjon med andre behandlinger. Metoder blir ofte delt inn i de som er:

• Lokalt, for svulster nær overflaten av kroppen eller som kan nås via sonder
• Regional
• Hele kroppen (vanligvis for metastaserende svulster)

Hvordan det fungerer

Mekanismen bak hypertermi for kreft avhenger av behandlingsmetoden. Disse inkluderer:

• Høye temperaturer: Brukes til å drepe kreftceller.
• Mild temperatur: Brukes for å sensibilisere kreftceller for andre behandlinger eller forsterke evnen til disse behandlingene for å nå kreftceller.

I tillegg til direkte skade, kan hypertermi forårsake skade på molekylært nivå som:

• Forstyrre DNA-reparasjon i kreftceller
• Utslipp av visse kjemikalier
• Aktivering av en immunrespons mot kreft

Ablasjon av kreftceller

Med lokale terapier som radiofrekvensablasjon, brukes høye temperaturer for å skade kreftceller og omkringliggende vev direkte.

Kreftceller - så vel som blodkarene som leverer ondartede svulster - skiller seg fra normale celler. Disse forskjellene kan igjen føre til forskjellige reaksjoner på varme. I tillegg kan oppvarming hemme prosessen med tumorvekst (celledeling) samt kreftcellers evne til å spre seg (metastasere).

Hva er radiofrekvensabblasjon?

Forbedring av behandlinger

Hypertermi kan forbedre celledrepende effekten av behandlinger som:

• Cellegift
• Strålebehandling
• Immunterapi

Disse fordelene har blitt sett med en rekke forskjellige kreftformer, som sarkomer og spiserøret, fordøyelseskanalen, bukspyttkjertelen, brystet, livmorhalsen, blæren, hodet og nakken og mer.

Med alle disse behandlingene kan hypertermi øke blodstrømmen (og dermed oksygenlevering) til en svulst, slik at den er mer utsatt for celledrepende effekter, men det er andre effekter som kan være spesifikke for behandlingstypen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Når hypertermi brukes sammen med cellegift eller strålebehandling, brukes det vanligvis innen en time etter behandlingen. Et unntak er med regional hypertermi der de brukes samtidig.

Etter behandling med hypertermi er det en periode med forbigående følsomhet for effekten av hypertermi. Av denne grunn brukes hypertermi en eller to ganger ukentlig med stråling på det meste.

Cellegift

Hypertermi kan forbedre effekten av cellegift, og dette kan være:

• Tilsetningsstoff
• Synergistisk (fungerer bedre enn forventet av kombinasjonen av hypertermi og cellegift alene)
• Handle på måter som er uavhengige av interaksjonen.

En økning i temperaturen rundt en svulst kan endre lipidene i kreftceller slik at cellegift kan få lettere tilgang. Med noen legemidler - som cisplatin - resulterer dette i en synergistisk effekt. Med andre - som karboplatin og oksaliplatin - er effekten additiv.

Kjemoterapi for kreftbehandling - En oversikt

Strålebehandling

Hypertermi øker følsomheten til kreftceller for ioniserende stråling på noen få måter. Disse inkluderer:

• Økt følsomhet for stråling: Dette skjer på grunn av økt blodstrøm (fra mildt forhøyede temperaturer, men ikke høye temperaturer).
• Redusert kreftcellers evne til å reparere skader: Dette er forårsaket av endringer i DNA-reparasjonsproteiner på grunn av varme.
• Indusert produksjon av varmesjokkproteiner: Disse proteinene (i en mekanisme som forstyrrer aktiviteten til et enzym kalt telomerase) fremmer cellens død.

Effektene av hypertermi kombinert med stråling varierer avhengig av krefttype og stadium, men generelt ser det ut til å forbedre effektiviteten av stråling med omtrent 50%.

Bruken av hypertermi er spesielt spennende når det gjelder tilbakevendende kreftformer. Strålebehandling er ofte begrenset på grunn av relativ hypoksi i vev, og dette har vært et betydelig problem med tilbakevendende svulster. Det antas nå at via eliminering av denne relative hypoksien, kan kombinasjonen av hypertermi og stråling muliggjøre behandling av kreft som tidligere har blitt behandlet med stråling, men som har gått igjen.

Bivirkninger av stråling

Immunterapi

Siden det generelt lave oksygennivået (hypoksi) rundt en svulst (mikromiljøet) ser ut til å spille en rolle i den relative immunsuppressive tilstanden til vevsmikromiljøet, antas det at hypertermi kan - gjennom økt blodgjennomstrømning - forbedre effektiviteten av immunterapi som f.eks. kontrollpunkthemmere.

Mens studier som har sett på effektiviteten av å kombinere hypertermi med immunterapi ennå ikke er gjort, antyder prekliniske studier at kombinasjonen kan forbedre effekten av immunterapi i alle de åtte trinnene i kreft-immunterapisyklusen.

Det antas at tilsetning av hypertermi til immunterapi kan være spesielt nyttig i behandlingen av metastatisk melanom og kreft i hode og nakke.

Den abscopale effekten

Forskere håper at kombinasjon av hypertermi med strålebehandling og immunterapi kan forsterke et fenomen kjent som den abscopale effekten; men den virkelige effekten, hvis noen, gjenstår å se.

Immunoterapi Oversikt

Hemme reparasjon av skadede kreftceller

Celler, inkludert kreftceller, produserer proteiner som jobber med å reparere skadet DNA. Når kreftceller ikke klarer å reparere skaden forårsaket av behandling, er det mer sannsynlig at de vil dø.

Det antas at hypertermi deaktiverer DNA-reparasjonsenzymer i celler, og dermed forstyrrer denne reparasjonen.

Forbedre immunforsvaret og redusere immunforsvaret

I tillegg til å forbedre kreftbehandlinger (og redusere evnen til reparasjon), antas hypertermi å være

• Forbedre kroppens immunrespons mot kreftceller
• Reduser immunforsvaret
• Reduser immunforsvaret av kreft

Når det kombineres med stråling, ser det ut til at aktivering av immunrespons involverer både det medfødte immunforsvaret og det adaptive immunforsvaret, og påvirker celler som spenner fra T-celler, til naturlige drapsceller, til makrofager og mer.

Lokal hypertermi

Lokal hypertermi innebærer bruk av høy varme som påføres et lite (lokalt) område av vev for å drepe kreftceller og blodkarene som forsyner en svulst. I dette tilfellet blir kreftcellene oppvarmet og oppløst i stedet for å fjerne en svulst. Selv om det varierer, brukes temperaturer på 103 til 110 grader Fahrenheit oftest i en periode på 45 til 90 minutter.

I mange tilfeller brukes lokal hypertermi:

• Som et alternativ til kirurgi
• For de som har svulster som er vanskelige eller umulige å få tilgang til via kirurgi
• For folk som ikke tåler kirurgi

Teknikken kan brukes for en initial svulst, eller for tilbakevendende / metastatiske svulster. Bruken er vanligvis begrenset til svulster som er 5 centimeter (ca. 2 1/2 tommer) i diameter eller mindre.

I motsetning til kirurgi som fjerner en svulst, etterlater lokal hypertermi arrvev. På konvensjonelle skanninger som CT eller MR kan dette noen ganger være vanskelig å skille fra en aktivt voksende svulst. Heldigvis er positronemisjonstomografi (PET-skanning) en funksjonstest som ofte kan gjøre dette skillet.

Varmen kan ha form av:

• Radiofrekvensablasjon (højenergi radiobølger): den vanligste metoden
• Mikrobølger
• Ultralyd (høy intensitetsfokusert ultralyd)
• Andre

Lokal hypertermi kan brukes på forskjellige måter:

• Eksternt: For å behandle svulster nær hudoverflaten (mindre enn 3 til 4 tommer under overflaten).
• Intraluminalt: Å behandle dypere områder av kroppen som er tilgjengelige gjennom spesielle teknikker, som spiserøret under en endoskopi.
• Interstitialt: Å behandle svulster som er dypere i kroppen, men som kan nås med en sonde for å innføre en varmekilde. For eksempel kan radiofrekvent ablasjon brukes via en nål satt inn i svulsten for å behandle kreft i hjerne, lunge, lever eller nyre. Sonden holdes vanligvis på plass i rundt 30 minutter.

Metodene for behandling varierer, men med overflatehypertermi påføres en overflateapplikator vanligvis direkte over svulsten.

Regional hypertermi

I motsetning til lokal hypertermi innebærer regional hypertermi behandling av et større område, for eksempel en del av hele et organ eller en lem som en arm eller et ben.

Regional hypertermi kan brukes:

• Eksternt: Behandling av et dypere område enn lokal hypertermi.
• Regionalt (isolasjonsperfusjon): I denne teknikken kan blod fra et område som beinet fjernes, oppvarmes og gjeninnføres sammen med cellegift for å behandle kreft som sarkomer og melanomer.
• Dypt vev: Et eksempel på dyp vev regional hypertermi kan brukes i behandlingen av blærekreft. Enheten er plassert over blæren, og mikrobølgeovn eller radiofrekvensbølger brukes til å varme opp regionen.

Hele kroppen hypertermi

Hele kroppens hypertermi brukes primært til metastatisk kreft.

Målet er å varme opp hele kroppen for å øke kroppstemperaturen til 107 til 108 grader Fahrenheit i en periode på 90 minutter eller mer. Dette kan gjøres ved bruk av:

• Tepper med varmt vann
• Termiske kamre som ligner inkubatorer som brukes til babyer
• Senke en person i varmt vann

Hypertermi i kombinasjonsterapi

Det er mange kombinasjoner av hypertermi, cellegift og stråling som har blitt brukt eller for tiden studeres i kliniske studier. Vi vil ikke dekke alle disse, men vil gi noen eksempler for å illustrere hvordan disse kombinasjonene kan brukes.

Cellegift

Hypertermi sammen med neoadjuvant cellegift (cellegift før kirurgi) har blitt brukt til å behandle personer som har høyrisiko bløtvevssarkomer og har blitt sammenlignet med bruk av cellegift alene.

I en studie fra 2018 resulterte kombinasjonen av hypertermi og cellegift i forbedret overlevelse så vel som progresjonsfri overlevelse for personer med bløtvevsarkomer sammenlignet med de som fikk cellegift alene.

Stråling

Når kreft sprer seg til bein (metastaser i bein), opplever folk ofte alvorlige smerter.

Forskere sammenlignet bruken av strålebehandling alene for å behandle beinmetastaser med strålebehandling pluss hypertermi (hypertermi påført innen en time etter strålingen). Det ble funnet at de som fikk kombinasjonsterapi hadde nesten dobbelt så stor respons på behandlingen (reduksjon i smerte) som de som fikk strålebehandling alene.

Hypertermi i kombinasjon med stråling kan være spesielt nyttig i noen innstillinger. En gjennomgang fra 2019 av studier som undersøkte bruken av hypertermi kombinert med strålebehandling for tilbakevendende brystkreft, viste at kombinasjonen så ut til å påvirke den totale responsen, varigheten av responsene og den totale overlevelsen sammenlignet med bruk av strålebehandling alene. Lignende fordeler har blitt notert i studier som ser på melanom, sarkom og livmorhalskreft.

Kombinasjon med støttende pleie i ildfast kreft

En studie fra 2020 viste løfte om bruk av hypertermi for de med de mest avanserte svulstene.

En kombinasjon av hypertermi (modulert elektrohypertermi tre ganger ukentlig i 25 økter) pluss intravenøs C-vitamin ble gitt til en gruppe mennesker med avansert, ildfast, ikke-småcellet lungekreft. Selv om studien var liten, viste den en kontrollert frekvens på 42,9% i behandlingsgruppen sammenlignet med 16,7% i en gruppe som fikk den beste støttende pleien alene.

Livskvalitet var også bedre i behandlingsgruppen. Mens studien primært viste sikkerhet ved bruk av hypertermi i denne innstillingen, og vekket håpet om videre studier på jakt etter metoder for å forbedre livskvaliteten for de med avansert kreft.

Risiko og bivirkninger

Risikoen og bivirkningene av hypertermi har en tendens til å være relativt milde, spesielt sammenlignet med bivirkningene av mange andre kreftbehandlinger. Gjerne vil risikoen variere avhengig av:

• Spesifikk type hypertermi
• Varighet av bruk
• Spesifikt leveringssystem brukt

Bivirkninger av lokal hypertermi kan omfatte brannskader og den resulterende smerten forbundet med brannskader. Med regional hypertermi har det vært rapportert om alvorlig muskelnekrose (død av muskler) og subkutant fett som krevde kirurgi, men dette er uvanlig.

Risikoen for hypertermi i hele kroppen er lik den som kan forventes med en betydelig forhøyet kroppstemperatur og kan inkludere

• Føle seg varm
• Utmattelse
• Foss for evnen til å svette på grunn av rask temperaturheving

Mer alvorlige forhold kan omfatte:

• Dehydrering
• Varmeutmattelse
• Heteslag

Alvorlige symptomer kan være vanligere hos personer med visse underliggende helsemessige forhold. Siden høye temperaturer kan skade det perifere nervesystemet, bør det ikke brukes hos personer som har nevrodegenerative tilstander som multippel sklerose.

Kan hypertermi forårsake kreftvekst?

Heldigvis ser det ikke ut til å være noen rapporter der hypertermi har resultert i vekst eller progresjon av kreft.

Både regional og hele kroppen hypertermi kan også resultere i:

• Kvalme
• Oppkast
• Diaré

Mer involverte teknikker - som for eksempel regional hypertermi der blodet fjernes fra en lem og varmes opp - bærer tydeligvis risiko knyttet til perfusjoner som blodpropp og mer.

Begrensninger

Noen begrensninger av hypertermi inkluderer:

• Utfordrer nøyaktig måling og vedlikehold av den ideelle temperaturen i en svulst.
• Begrenset tilgjengelighet, siden hele spekteret av hypertermi-alternativer tilbys på relativt få kreftsentre over hele landet.
• Strenge kvalifikasjonskriterier for kliniske studier.
• Varierte scenarier for forsikringsdekning.

Et ord fra veldig bra

Hypertermi for behandling av kreft snakkes sjeldnere enn mange andre behandlinger, men det skyldes ikke manglende effektivitet. Den forbedrede responsen på strålebehandling - spesielt - er verdt å merke seg, men mange mennesker med kreft er ikke klar over dette behandlingsalternativet hvis det ikke tilbys på deres kreftsenter.

Det dette understreker er viktigheten av å være din egen advokat i kreftomsorgen og spørre om alle alternativene som kan være tilgjengelige, selv om de ikke tilbys på ditt kreftsenter. Heldigvis tilbyr mange kreftsentre som er utpekt av National Cancer Institute nå eksterne (virtuelle) konsulter, slik at folk kan få andre meninger og lære før de reiser for behandling, kan være et godt alternativ.