Oversikt over MBD5 genetiske lidelser

MBD5-genet antas å være involvert i produksjonen av visse proteiner som er nødvendige for riktig nevrologisk utvikling og funksjon. Når en del av dette genet mangler eller dupliseres (det er ekstra kopier), endres uttrykket av disse nødvendige proteinene og kan i stor grad hindre riktig utvikling av det nevrologiske systemet.

Arvelige nevroutviklingsforstyrrelser som involverer MBD5-genet inkluderer MBD5-haploinsuffisiens, 2q23.1 mikrodelisjonssyndrom og 2q23.1 dupliseringssyndrom. I alle tilfeller mangler en del av genet; eller, i tilfelle duplisering, er en ekstra kopi av genet til stede.

Tilstander som haploinsuffisiens, mikrosletting eller duplisering forårsaker alle en klynge av symptomer som kan omfatte intellektuell funksjonshemming, nedsatt tale eller fravær av tale, kramper, autismespektrumforstyrrelse, forstyrrede søvnmønstre og / eller spesifikke fysiske egenskaper.

Forstyrrelser som involverer MBD5-genet antas å være sjeldne, men dette er kanskje ikke tilfelle. Bare den siste utviklingen innen genetikk og DNA-forskning har gjort en diagnose av denne tilstanden mulig og mer utbredt. Mange mennesker kan ha MBD5 genetiske lidelser, men har ikke blitt spesifikt diagnostisert.

Før rundt 2003 (da evnen til å diagnostisere MBD5 genetiske lidelser ble mer utbredt), kan mange individer ha blitt diagnostisert med pseudo-Angelmans syndrom.

Det antas foreløpig ikke at rase eller kjønn øker eller påvirker forekomsten av MBD5 genetiske lidelser.

Symptomer

Til tross for den underliggende årsaken (haploinsuffisiens, duplisering eller sletting) inkluderer alle MBD5-assosierte nevroutviklingsforstyrrelser vanlige funksjoner, inkludert:

• intellektuell funksjonshemming (vanligvis moderat eller alvorlig) og globale utviklingsforsinkelser
• talevansker, alt fra fravær av tale til enkeltord eller korte setninger
• hypotoni (dårlig muskeltonus)
• store motorforsinkelser
• kramper
• spedbarn med fôringsvansker relatert til hypotoni
• alvorlig forstoppelse relatert til hypotoni
• autismespektrumforstyrrelse
• kort oppmerksomhetsspenn
• selvskading
• aggressiv atferd
• repeterende bevegelser eller atferd
• angst
• tvangstanker
• bipolar lidelse
• søvnforstyrrelser (kan omfatte natteskrekk eller våkne ofte om natten)

I tillegg kan symptomene omfatte endrede fysiske egenskaper, inkludert små hender og føtter, kort vekst, øreproblemer, fremtredende nese, bred panne, liten hake, buede øyenbryn, en tynn eller "teltet" overleppe, fremtredende fortenner, skoliose, mikrocefali , sandaltå (et stort gap mellom første og andre tå) og femte finger klinodactyly (unormal utvikling av rosa finger).

En veldig liten prosentandel av individer med denne lidelsen kan oppleve hjerteproblemer (spesielt atriell septumdefekt, ventrikulær septumdefekt og lungeventilstenose).

Individuelle symptomer og manifestasjoner av MBD5 genetiske lidelser varierer sterkt mellom hver person og kan være alvorlige hos noen individer og milde hos andre.

Noen individer med 2q.23.1 mikrodeleksjon er dokumentert med svært få symptomer i det hele tatt. Andre kan ha alvorlige nevrologiske manifestasjoner, men mangler de fysiske egenskapene forbundet med denne lidelsen. Hver person med en MBD5 genetisk anomali er unik.

Årsaker

MBD5 genetiske lidelser kan overføres fra foreldrene til et barn. Det arves på en autosomal dominerende måte, noe som betyr at en forelder med en unormal kopi av genet kan overføre det til barnet sitt.

Imidlertid er de fleste MBD5 genetiske lidelser det som kalles de novo. A de novogenetisk mutasjon er en spontan genetisk mutasjon. I dette tilfellet har begge foreldrene normale kopier av genet, men noe endrer DNA enten før eller kort tid etter unnfangelsen.

De fleste MBD5 lidelser er forårsaket av de novo genetiske mutasjoner.

Det er veldig sjeldent, men mulig for et barn å arve tilstanden fra en forelder som også har en MBD5 genetisk lidelse. Dette utgjør bare et mindretall av tilfellene.

Diagnose

Flertallet av individer blir diagnostisert ved hjelp av en test kalt kromosomal mikroarrayanalyse (CMA). Dette er en enkel blodprøve som ser på en persons hele genom som undersøker individuelle kromosomer for eventuelle endringer.

Kromosomal mikroarrayanalyse er en relativt ny test og kan være kostbar, så andre tester kan bestilles først når det er mistanke om en genetisk lidelse. Imidlertid vil enkel karyotyping eller screening for individuelle genetiske lidelser som kan forårsake lignende symptomer (for eksempel skjøre X-syndrom) ikke identifisere MBD5 genetiske lidelser.

I tillegg til skjøre x-syndrom inkluderer lignende genetiske lidelser Smith-Magenis syndrom, Angelman syndrom, Pitt-Hopkins syndrom, Rett syndrom, Koolen-De Vries syndrom og Kleefstra syndrom.

Legen din kan hjelpe deg med å identifisere de beste testene du kan bruke basert på symptomer så vel som din økonomiske og helseforsikringssituasjon.

Hvis testing er positiv for en MBD5 genetisk lidelse, er et logisk neste trinn genetisk rådgivning. Genetisk rådgivning kan identifisere andre familiemedlemmer som kan ha en MBD5 genetisk lidelse, eller hvis noen fremtidige barn risikerer å arve den. Noen viktige ting vi vet inkluderer følgende:

• Hvert barn født av et individ som har en MBD5 genetisk lidelse har 50% sjanse for å arve det.
• De fleste MBD5 genetiske lidelser (ca. 90%) er de novo. Søsken til disse individene har en ekstremt liten risiko (mindre enn 1%), men fortsatt en litt høyere risiko enn resten av befolkningen for å ha en MBD5 genetisk lidelse.
• Hvis den genetiske lidelsen ble arvet fra en foreldre (ikke de novo), har søsken til en person med en MBD5 genetisk lidelse en høyere risiko for å arve tilstanden.

Hvis du har en MBD5 genetisk lidelse, eller hvis du har et barn med denne lidelsen, anbefales det sterkt at du har genetisk rådgivning før du blir gravid.

Etter at en MBD5 genetisk lidelse er identifisert, kan andre tester være indikert for å se etter relaterte tilstander eller symptomer. For eksempel kan et elektroencefalogram (EEG) identifisere underliggende anfall eller epilepsi og hjelpe til med å veilede behandlingen for denne spesifikke funksjonen. Et annet eksempel vil være en hjerteevaluering for å lete etter mulige hjerteforstyrrelser.

Behandling

Det er ingen kur eller spesifikk behandling for den underliggende årsaken til MBD5 genetiske lidelser på dette tidspunktet. Behandlinger er rettet mot å lindre eller minimere symptomene og manifestasjonene av denne lidelsen. En tverrfaglig tilnærming er nødvendig, noe som betyr at det kan være behov for flere spesialister fra forskjellige områder for å adressere spesifikke symptomer.

Selv om det ikke finnes noen kur mot denne lidelsen, kan behandling hjelpe personer med MBD5 genetiske lidelser til å være lykkeligere, mer funksjonelle og mer uavhengige.

Tidlig intervensjon

Symptomer kan være tydelige fra veldig tidlig alder, og fôringsproblemer for spedbarn bør tas opp. Arbeid tett med barnelege for å sikre at babyen din går opp i vekt og er alltid godt hydrert.

Spedbarn har vanligvis hypotoni (lav muskeltonus) og kan være floppy og ikke i stand til å holde hodet oppe i tide. Registrering i et tidlig intervensjonsprogram (vanligvis tilbys gjennom skoledistriktet) kan være veldig fordelaktig og kan gi ting som fysioterapi eller logoped.

Fysioterapi

Hypotoni forårsaker store motoriske forsinkelser og kan føre til tapte milepæler som å rulle over, sitte opp, krype og gå. Tidlig fysioterapi for å forbedre muskeltonen kan bidra til å forbedre funksjonalitet, styrke og mobilitet slik at enkeltpersoner kan nå disse målene .

Snakketerapi

Taleproblemer er signifikante hos individer med MBD5 genetiske forstyrrelser. Taleterapi, spesielt når de innledes tidlig, kan forbedre kommunikasjonsevnene sterkt. Tenk også på tegnspråk og andre former for ikke-verbal kommunikasjon.

Ergoterapi

Finmotorikk kan også bli forsinket hos barn med MBD5 genetiske lidelser. Ergoterapi kan hjelpe med funksjonelle ferdigheter som å hjelpe barnet ditt å lære å mate seg, kle seg eller pusse håret eller tennene.

Adressering av atferd

Personer med MBD5-genetiske lidelser har ofte atferdsproblemer som ligner mennesker på autismespekteret. De kan ha problemer med repeterende oppførsel, handling og dårlige sosiale ferdigheter. Å konsultere en spesialist på dette området for strategier for å endre atferd og forbedre sosiale ferdigheter kan forbedre funksjonaliteten.

Mens mange barn med MBD5 genetiske mutasjoner har en lykkelig og hyggelig oppførsel, kan noen utvise aggressiv oppførsel.

Noen har blitt rapportert å plukke på huden eller ha selvskading.

Siden autisme er et vanlig symptom på MBD5 genetiske forstyrrelser, kan atferdsprogrammer og terapier som er effektive for barn med autisme også være nyttige, for eksempel ABA-behandling. Det kan bemerkes at mens mange barn med autisme har en aversjon mot sosiale omgivelser, er det rapportert at noen barn med MBD5 genetiske lidelser oppsøker og nyter sosial interaksjon.

Andre symptomer kan omfatte hyperaktivitet eller angst. Hvis disse symptomene er spesielt alvorlige, kan det være lurt å diskutere medisiner for å kontrollere disse symptomene med legen din.

Individuell utdanningsplan (IEP)

Barn med en MBD5 genetisk lidelse kan ha nytte av en IEP. Dette vil beskytte barnet ditt lovlig og hjelpe dem å få en best mulig pedagogisk opplevelse. Terapiene oppført ovenfor er ofte tilgjengelige som en del av det offentlige skoleprogrammet, og en IEP kan bidra til å sikre at barnet ditt har tilgang til disse terapiene på skolen. En IEP bidrar til å sikre at de får tilstrekkelig innkvartering for læring i trygge omgivelser.

Forstoppelse

Forstoppelse er forårsaket av hypotoni hos omtrent 80% av individer som har MBD5 genetiske lidelser. Rådfør deg med legen din om kosttilskudd, tilstrekkelig væskeinntak og medisiner som magnesiumtilskudd, fibertilskudd, avføringsmyknere eller suppositorier. Disse kan brukes alene eller i kombinasjon for å kontrollere symptomer på forstoppelse.

Løsning av søvnproblemer

Søvnforstyrrelser kan være betydningsfulle og svekkende for mennesker med MBD5 genetiske lidelser. Noen vanlige søvnproblemer inkluderer natteskrekk, nattanfall og å våkne ofte hele natten og veldig tidlig om morgenen. Søvnighet på dagtid kan være et problem som følge av dårlig søvn. Atferdsproblemer kan også forverres av dårlig søvn.

Nattskrekk er episoder med å våkne kort om natten forvirret og desorientert. Noen ganger kan et barn gråte eller reise seg og gå rundt, men vil så plutselig sovne igjen som om ingenting skjedde.

Noen medisiner som ofte brukes til å løse søvnproblemer inkluderer melatonin og trazodon. Å praktisere god søvnhygiene som rutiner for leggetid, legge seg til et bestemt tidspunkt hver natt og opprettholde et riktig søvnmiljø kan også være nyttig.

Beslag

Cirka 80% av mennesker med en MBD5 genetisk lidelse lider av anfall. Den typiske begynnelsestiden er omtrent to år gammel. Alle som er diagnostisert med en MBD5 genetisk lidelse, bør gjennomgå en evaluering hos en nevrolog og påfølgende EEG-testing.

Selv om anfall er så utbredt, er det ikke en spesifikk type anfall som enkeltpersoner med MBD5 genetiske lidelser vanligvis viser. Flere forskjellige typer anfall er observert, inkludert anfall som kommer fra frontallappen, fraværsformularer, generaliserte tonisk-kloniske anfall, nattlige (søvnrelaterte) anfall og skremmende induserte atoniske anfall.

Medisiner som brukes til å kontrollere kramper, kan omfatte acetazolamid, karbamazepin, klonazepam, levetiracetam og lamotrigin. Redningsmedisiner som diazepam er også noen ganger foreskrevet for å ha til rådighet i en nødsituasjon (et langvarig eller alvorlig anfall).

Hjerteavvik

Mens det har blitt dokumentert hjerteavvik hos individer med 5MBD genetiske lidelser, viser nåværende forskning at dette symptomet er sjeldent (mindre enn 11%). Følgende er hjerteforstyrrelser som har vært kjent for å forekomme:

• Atriell septaldefekt (ASD): Dette er et hull i septum som deler de øvre kamrene (atrium) i hjertet. Feilen er tilstede ved fødselen og repareres vanligvis kirurgisk hvis den ikke lukkes av seg selv.
• Ventrikulær septaldefekt (VSD): Dette er et hull i septum som deler de nedre kamrene i hjertet (ventrikler) og er tilstede ved fødselen. Dette er en vanlig medfødt hjertefeil. Symptomene avhenger av størrelsen på hullet (små hull kan ikke forårsake noen symptomer). Kan lukkes alene eller må repareres kirurgisk.
• Lungeventilenose: Lungeventilen åpnes og lukkes slik at blod strømmer ut av hjertet og til lungene. Ved lungeventilstenose er ventilen tykkere og stivere enn normalt og åpner ikke så bra som den burde. I de fleste tilfeller vil en hjertekateteriseringsprosedyre for å strekke ventilen lindre symptomene. Sjeldnere er kirurgi nødvendig.

Prognose

Nåværende undersøkelser indikerer at personer med MBD5 bør ha en normal forventet levealder med behandling og pleie. Mens det store volumet av symptomer assosiert med denne genetiske lidelsen kan virke overveldende, er det mange mennesker med MBD5 genetiske lidelser som er kjent for å kunne leve lykkelige og oppfylle liv.