Hva er DiGeorge syndrom?

DiGeorge syndrom er en sjelden genetisk lidelse forårsaket når en liten del av kromosom 22 mangler.Symptomene på DiGeorge syndrom kan variere både i alvorlighetsgrad og typer. Noen tegn kan være tydelige ved fødselen, som spalt i ganen eller en medfødt hjertefeil, mens andre bare blir lagt merke til senere i barndommen.

I motsetning til andre lidelser assosiert med kromosom 22 (som Emanuel syndrom og trisomi 22), kan barn født med DiGeorge syndrom kanskje ikke ha særegne ansiktsegenskaper ved fødselen. Som sådan kan sykdommen bare diagnostiseres når det er åpenbare utviklingsforsinkelser, pusteproblemer eller hjerteproblemer oppstår senere i livet.

Selv om det ikke finnes noen kur mot DiGeorge syndrom, er det forskjellige behandlinger som kan hjelpe til med å håndtere symptomene. Med behandling kan forventet levealder være normal. Avhengig av alvorlighetsgraden av lidelsen, vil noen barn kunne gå på vanlig skole og få egne barn.

Symptomer

Funksjonene ved DiGeorge syndrom kan variere enormt, selv blant familiemedlemmer som er diagnostisert med lidelsen. Vanlige tegn og symptomer inkluderer:

• Medfødte hjertefeil (som hjertemusling, aorta oppstøt, ventrikulær septumdefekt og tetralogi av Fallot)
• Cyanose (blåaktig hud på grunn av dårlig blodsirkulasjon)
• Spalte gane eller leppe
• Orbital hypertelorisme (vidstrakte øyne)
• Palpebral sprekker (innsnevrede øyelokk)
• Micrognathia (underutviklet hake)
• Lavsatte ører
• Bred nese
• Vanskeligheter med å mate og svikt i å trives
• Forsinket vekst og utviklingsmål
• Kortvokst
• Skjelettmisdannelser
• Læringsvansker (inkludert ADHD eller oppmerksomhetsunderskudd-hyperaktivitetsforstyrrelse og autismelignende atferd)
• Språkforsinkelser og taleproblemer (inkludert muntlig tale)
• Lav paratyreoideafunksjon som fører til akutt hypokalsemi (lite kalsium)
• Nyresvikt
• Hørselstap
• Beslag

Siden DiGeorge syndrom ofte påvirker tymuskjertelen der immunceller (kjent som T-celler) produseres, har personer med sykdommen ofte dårlig immunfunksjon og er utsatt for hyppige, alvorlige infeksjoner. Dette gir dem også større risiko for autoimmune lidelser, inkludert revmatoid artritt, Graves sykdom og autoimmun hemolytisk anemi.

Når det gjelder kognitiv funksjon, har barn med DiGeorge-syndrom vanligvis under normale IQ-er, men kan ofte gå på vanlig skole eller spesialundervisning.

Som voksne har personer med DiGeorge en økt risiko for psykiatriske problemer, hvor 40% har psykotiske symptomer eller schizofreni.

Årsaker

DiGeorge syndrom, mer nøyaktig kjent som 22q11.2 sletting syndrom, er forårsaket når deler av kromosom 22 (kjent som gener) mangler.

Alle har to kopier av kromosom 22, en arvet fra hver av foreldrene. Med DiGeorge syndrom mangler alt fra 30 til 40 gener.

Omfanget og alvorlighetsgraden av symptomer er i stor grad avhengig av hvilke gener som er slettet.

DiGeorge syndrom er klassifisert som en autosomal dominerende lidelse, noe som betyr at bare en av de to kromosomene må påvirkes for at symptomene skal utvikles. I rundt 90% av tilfellene vil slettingen skje spontant i de tidlige stadiene av fosterutviklingen. Omtrent 10% vil arves fra mor eller fars genetiske materiale.

DiGeorge syndrom er sjelden, og rammer bare ett av 4000 barn. Sjansene for at en person med DiGeorge syndrom får et berørt barn er 50% for hver graviditet. Mens noen mennesker bare er moderat rammet, vil nesten alle med DiGeorge syndrom kreve behandling fra en rekke medisinske spesialister.

Diagnose

DiGeorge syndrom diagnostiseres vanligvis ved fødselen eller kort tid etter fødselen basert på tegn og symptomer på sykdommen. Genetisk testing kan deretter utføres for å bekrefte sletting på kromosom 22.

Hos noen barn vil alle de klassiske trekkene ved DiGeorge syndrom sees ved fødselen. I andre kan presentasjonen være subtil og bare gjenkjennes når en funksjonshemning, fysisk eller utvikling, blir tydelig.

På grunn av variasjonen i symptomer, må genetisk testing utføres for å bekrefte diagnosen. Dette kan være vanskelig siden mønsteret for slettinger ofte kan være så forskjellige, selv mellom familiemedlemmer. De mest pålitelige former for genetisk testing inkluderer:

• Fluorescensin situ hybridisering (FISH), der et fluorescerende middel binder seg til et kromosom for å identifisere dets genetiske sekvens.
• Kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR), som forsterker antall kromosomer og evaluerer deres sekvens ved bruk av radioaktive bindemidler.
• Multiplex ligeringsavhengig probe amplifikasjonsanalyse (MLPA), en nyere variant av PCR.

Testene ser på en bestemt del av kromosom 22 kalt posisjon 22q11.2. De krever bare en blodprøve og er 95% nøyaktige. Testresultatene returneres vanligvis innen tre til 14 dager.

Andre tester kan brukes til prenatal eller postnatal screening, inkludert array-komparativ genomisk hybridisering (array-CGH), en test som kan skanne hele genomet av fosterceller og levere resultater innen fem dager.

Behandling

Det er ingen kur mot DiGeorge syndrom, men det finnes behandlinger tilgjengelig for å adressere de forskjellige aspektene av lidelsen. Nøkkelen er å identifisere og adressere hvert symptom under behandling av en koordinerende lege.

Omsorgsteamet kan omfatte spesialister innen maternell og fostermedisin, barnelege, kardiotorakskirurgi, lærevansker, endokrinologi, immunologi, talepatologi og audiologi. En genetiker og genetisk rådgiver er sentrale medlemmer av teamet.

Avhengig av den symptomatiske presentasjonen av sykdommen, kan forskjellige behandlinger foreskrives for følgende tilstander:

• Hjertedefekter blir ofte behandlet med kirurgi kort etter fødselen for å reparere hjertet og rette opp blodsirkulasjonsproblemer.
• Spalte ganer kan vanligvis repareres kirurgisk.
• Paratyreoideproblemer behandles vanligvis med livslang kalsium- og vitamin D-tilskudd for å korrigere ernæringsmangler.
• Mild dysfunksjon i tymus kan vanligvis løses ved å vaksinere barn mot overflod av sykdommer som immunforsvaret deres vil kunne bekjempe. Antibiotika er ofte foreskrevet.
• Alvorlig thymusdysfunksjon, der svekkelsen er alvorlig eller thymuskjertelen mangler helt, kan kreve en thymus- eller benmargstransplantasjon.
• Barns utviklingsproblemer krever en tverrfaglig tilnærming, ofte inkludert taleterapi, spesialundervisning, ergoterapi og utviklingsterapi.
• Psykiske helseproblemer kan kreve terapi og farmasøytiske medisiner for å håndtere tilstander som ADHD, depresjon, autismespekterforstyrrelser og schizofreni.

Utsiktene til behandlingen kan variere etter alvorlighetsgraden av symptomene; det er ikke en eneste sykdomsvei eller forventet utfall.

Imidlertid har mange av de karakteristiske symptomene en tendens til å løse eller bli håndterbare over tid med passende behandling. Andre, særlig psykiske problemer, kan utvikle seg og forverres over tid - spesielt de som involverer psykose og schizofreni. Tidlig identifisering og intervensjon kan i stor grad redusere virkningen av disse forholdene.

I motsetning til noen kromosomale slettingsforstyrrelser, er DiGeorge syndrom ikke iboende forbundet med en forkortet levetid. Mange mennesker kan leve lange, sunne liv og til og med få barn.

Forebygging

DiGeorge syndrom er en heterozygot kromosomal lidelse, noe som betyr at det er forårsaket av sletting av gener som bare mangler en av de to kopiene av kromosom 22. Det er ikke kjent noe tilfelle av at begge kopiene er berørt (en tilstand referert til som homozygositet).

Den eneste måten å forhindre DiGeorge syndrom er å forhindre overføring av den kromosomale mutasjonen til en baby.

Gitt at bare rundt 10% av tilfellene er direkte forbundet med familiearv, er dette vanskeligere enn det ser ut til.

Som sådan er innsatsen mindre fokusert på primær forebygging (forebygging av sykdom før den oppstår) og mer på sekundær forebygging (forebygging av symptomer og komplikasjoner når en sykdom er diagnostisert). For dette formål anbefales genetisk testing for foreldre hvis barn har blitt positivt diagnostisert med DiGeorge syndrom.

Samlet sett ses mer alvorlige hjerte-, paratyreoidea- og thymusrelaterte sykdommer hos barn som en pårørende har en 22q11.2-sletting for.

Mestring

Å ha et barn med DiGeorge syndrom kan være utfordrende. Som forelder kan det hende du må administrere flere behandlingsproblemer med flere leverandører mens du adresserer barnets spesielle behov. Videre vil du trenge å håndtere dine egne forventninger til en lidelse som ikke har noen klar kurs. Dette kan føre til enormt stress hos foreldre som ofte tirrer mellom håp og tilbakeslag.

For å normalisere DiGeorge syndrom i livet ditt, begynn med å utdanne deg selv ved å jobbe tett med det medisinske teamet ditt og søke kvalitetsmedisinsk informasjon på et klart og lettfattelig språk.

Et godt sted å starte er å nå ut til ideelle organisasjoner som International 22q11.2 Foundation i Matawan, New Jersey eller 22q Family Foundation i Apto, California. I tillegg til å gi praktiske råd, kan begge organisasjonene henvise til lokale eller online støttegrupper av foreldre, familier og personer som lever med DiGeorge syndrom

Det er til og med et økende antall spesialistklinikker dedikert til barn med DiGeorge syndrom, inkludert 22q Clinic ved Phoenix Children's Hospital, 22q Deletion Clinic ved SickKids Hospital i Toronto og 22q Children's Clinic ved Massachusetts General Hospital i Boston .

Et ord fra veldig bra

Hvis babyen din har fått diagnosen DiGeorge syndrom, prøv å ikke forvente det verste. Å gjøre det kan gi deg en konstant angsttilstand, og forutse om et nytt symptom utvikler seg eller ikke.

Hvis du ikke klarer å takle det, prøv å ikke lide i stillhet. Be i stedet legen din om henvisning til en terapeut som har erfaring med å jobbe med familier med funksjonshemninger. I noen tilfeller kan en-til-en-rådgivning og potensielt reseptbelagte medisiner hjelpe deg med å overvinne følelser av håpløs, depresjon og angst.

Du kan dra nytte av kropps-og kroppsbehandlinger som tar sikte på å redusere stress, inkludert meditasjon, guidet bilder, oppmerksom pust og progressiv muskelavslapping (PMR). Ved å ta vare på deg selv vil du være bedre i stand til å ta vare på andre.