Hva er osteopetrose?

Osteopetrose er en tilstand der unormal beinvekst og høy bentetthet kan føre til sårbarhet for beinbrudd og andre effekter, for eksempel blødning. Osteopetrose faller inn i en familie av skleroserende beindysplasi, som er preget av en svekkelse av normal beinabsorpsjon (benomdannelse).

Forskere har identifisert flere forskjellige typer osteopetrose, med varierende grad av alvorlighetsgrad. Fortsett å lese for å lære om osteopetrose, inkludert dens typer, symptomer, årsaker og mer.

real444 / Getty Images

Typer osteopetrose

Osteopetrose er klassifisert ut fra symptomer, alder på utbruddet og arvemønstre. De vanligste typene er autosomal dominant, autosomal recessiv, mellomliggende autosomal osteopetrose og osteopetrose hos voksne med forsinket forekomst.

Autosomal dominerende osteopetrose

Autosomal dominant osteopetrose, Albers-Schönberg sykdom, er den vanligste typen osteopetrose, med en debut i ungdomsårene eller voksenlivet.

Denne typen er assosiert med brudd i lange bein (bein som er lengre enn de er brede) eller den bakre delen av ryggvirvlene (bein i ryggraden). Det kan også føre til skoliose, hofteartrose, osteomyelitt i underkjeven (beininfeksjon i underkjeven), anemi (lave røde blodlegemer, RBC) og / eller septisk osteitt (infeksjon i beinet).

Autosomal resessiv osteopetrose (ARO)

Også kalt ondartet infantil type, utvikler ARO seg tidlig i barndommen. Det er kjent for brudd, nedsatt vekst, fortykning av hodeskallen som fører til optisk nervekompresjon, ansikts parese og hørselstap.

ARO er også assosiert med fravær av benmargskavitet, noe som fører til alvorlig anemi, trombocytopeni (mangel på blodplater som fører til unormal blødning), tilbakevendende infeksjoner, tann- og tannavvik, kjeveinfeksjon og betennelse, hypokalsemi (lave kalsiumnivåer), kramper, og for mye paratyreoideahormon.

Uten behandling er den maksimale levetiden rundt 10 år.

Mellomliggende autosomal osteopetrose (IAO)

IAO begynner er i barndommen. Kjennetegn ved IOA inkluderer predisposisjon for brudd etter mindre traumer, skjelettendringer, mild anemi og synshemming fra synsnervekompresjon. Forventet levealder påvirkes ikke av IOA.

Voksent forsinket osteopetrose

Voksen forsinket osteopetrose er en mildere type autosomal dominant osteopetrose som begynner i voksen alder.

Personer med denne typen osteopetrose har normal benstruktur ved fødselen. Voksen forsinket osteopetrose klassifiseres som godartet. Faktisk er opptil 40% av personer med type debut hos voksne asymptomatiske (uten symptomer).

Benmasse vil øke med alderen, men symptomer ser vanligvis ikke ut til å påvirke helse, hjernefunksjon eller levetid. En diagnose av osteopetrose hos voksne stilles vanligvis basert på beinavvik som er notert på bildestudier som er gjort for et annet formål. Noen mennesker blir diagnostisert etter å ha utviklet osteomyelitt i kjeven.

Ytterligere symptomer assosiert med osteopetrose hos voksne inkluderer bein smerter, brudd, ryggsmerter og degenerativ artritt.

X-bundet osteopetrose

I sjeldne tilfeller har osteopetrose et X-bundet arvemønster. X-bundet osteopetrose er preget av lymfødem (unormal hevelse i ekstremiteter fra opphopning av lymfevæske) og anhidrotisk ektoparisk dysplasi, en tilstand som forårsaker unormal utvikling av hud, hår, tenner og svettekjertler.

Personer som er rammet av X-bundet osteopetrose har nedsatt immunforsvar som fører til tilbakevendende infeksjoner.

Osteopetrose Symptomer

Osteopetrose forårsaker overflødig beindannelse og sprø bein. Milde typer osteopetrose forårsaker vanligvis ikke symptomer eller komplikasjoner, men alvorlige typer kan forårsake en rekke tegn og symptomer.

Disse kan omfatte:

• Økt bruddrisiko
• Stunted vekst
• Bendeformasjoner, inkludert bein i ekstremiteter, ribbeina og ryggsøylen
• Gjentatte infeksjoner
• Benmargsinnsnevring fra beinutvidelse, noe som fører til anemi, trombocytopeni og leukopeni (lave mengder hvite blodlegemer, WBC)
• Extramedullary hematopoiesis: En tilstand der blodforløperceller som vanligvis finnes inne i benmarg, akkumuleres utenfor beinmargen
• Blindhet, lammelse i ansiktet eller døvhet fra økt benete trykk på de tilsvarende hjernenervene
• Avvik i kortisolben: Kortisol blokkerer vanligvis kalsium, noe som reduserer veksten av beinceller
• Problemer med temperaturregulering
• Bensmerter og slitasjegikt
• Kraniosynostose: En fødselsskade der beinene til babyens hodeskalle slår seg sammen for raskt
• Hypokalsemi: Lavere enn normalt kalsium i blodet
• Hydrocephalus: Væskeansamling rundt hjernen
• Makrocefali: Unormal hodeutvidelse

Årsaker

Autosomal dominant type osteopetrose rammer omtrent 1 av 20 000 mennesker, mens autosomal recessive typer rammer omtrent 1 av 250 000 personer. Andre typer osteopetrose er sjeldne og har blitt referert til i medisinsk litteratur.

Autosomal dominerende arv oppstår når bare en kopi av et mutert gen er nødvendig for å forårsake lidelsen. Med denne typen osteopetrose arver du tilstanden fra en berørt forelder.

Autosomal recessiv arv betyr at to kopier av et mutert gen er nødvendig for å forårsake lidelsen. Foreldrene til en person med den autosomale recessive sykdommen vil ha minst én kopi av det muterte genet. En forelder til en person med en recessiv sykdom kan ha sykdommen hvis de har to kopier av det muterte genet - men foreldre med bare en kopi av det muterte genet ville ikke vise noen tegn på tilstanden.

X-bundet recessiv arv refererer til arvelige sykdommer knyttet til X-kromosommutasjoner. Disse forholdene har en tendens til å påvirke mest genetiske menn fordi de bare bærer ett X-kromosom. Hos genetiske kvinner, som bærer to X-kromosomer - hvis de bare bærer genmutasjonen på det ene X-kromosomet, men ikke det andre X-kromosomet, vil de ikke vise tegn på en recessiv X-bundet lidelse.

I omtrent 30% av osteopetrose-tilfellene er årsaken til tilstanden ukjent.

Utvikling

Osteoklaster er celler som er involvert i prosessen for ombygging av bein, og de spiller en rolle i osteopetrose.

Benomdannelse er en kontinuerlig livslang prosess med beinnedbrytning (reabsorpsjon) av osteoklaster. Reabsorpsjon følges av dannelsen av nytt beinvev av celler som kalles osteoblaster.

Genfeil assosiert med osteopetrose kan føre til mangel eller dysfunksjon av osteoklaster. Uten nok fungerende osteoklaster svekkes reabsorpsjonen, selv når det dannes nytt beinvev. Dette er grunnen til at bein blir uvanlig tette og unormalt strukturerte.

Diagnose

Osteopetrose mistenkes vanligvis når røntgenstråler eller annen bildebehandling avslører beinavvik eller økt bentetthet. Ytterligere testing kan gjøres for å lete etter andre problemer, inkludert de som er relatert til syn og hørsel, blodsammensetning og hjerneavvik.

En beinbiopsi kan bekrefte en diagnose, men denne prosedyren er forbundet med en risiko for infeksjon.

Genetisk testing kan gjøres for å bekrefte en diagnose og bestemme typen osteopetrose. Genetisk testing kan også være nyttig for å bestemme prognoser, behandlingsrespons og gjentakelsesrisiko.

Behandling

Behandling for spedbarn og barndomstyper av osteopetrose inkluderer medisiner som påvirker beindannelse og medisiner som behandler forskjellige effekter av tilstanden.

Kalsitriol: Dette er en syntetisk form av vitamin D3 som kan være nyttig for å stimulere sovende osteoklaster for å stimulere beinabsorpsjon.

Gamma-interferon: Gamma-interferonbehandling antas å øke WBC-funksjonen og redusere infeksjonsrisikoen. Det kan også bidra til å redusere beinmassevolumet og øke størrelsen på benmargen. Kombinasjonsterapi med kalsitriol har vist seg å forbedre resultater på lang sikt, men det brukes med forsiktighet ved behandling av infantil osteopetrose.

Erytropoietin: En syntetisk form av et hormon som hovedsakelig produseres i nyrene, kan brukes til å øke produksjonen av RBC.

Kortikosteroider: Kortikosteroidbehandling kan bidra til å behandle anemi og stimulere absorpsjon av bein.

Voksen osteopetrose krever vanligvis ikke behandling, selv om komplikasjoner av sykdommen må behandles.

Prosedyrer

• Behandling av autosomal recessiv ondartet infantil osteopetrose kan også innebære hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). HSCT fremmer restaurering av beinresorpsjonsprosessen gjennom donoravledede osteoklaster.
• Benmargstransplantasjon har vist seg å være vellykket ved behandling av alvorlig infantil osteopetrose. Det kan løse beinmargsvikt og forbedre sjansen for å overleve fra infantil osteopetrose.
• Kirurgi kan være nødvendig for å behandle brudd.

Prognose

Langsiktige utsikter med osteopetrose avhenger av tilstanden og alvorlighetsgraden av tilstanden. Infantile typer osteopetrose er forbundet med en forkortet forventet levealder, spesielt hvis det ikke behandles.

Benmargstransplantasjon kan kurere noen spedbarn av tilstanden, og dermed forbedre forventet levealder. Men den langsiktige prognosen etter beinmargstransplantasjon for osteopetrose er ukjent.

Prognosen for osteopetrose hos barn og ungdom vil avhenge av symptomer, inkludert skjørhet i bein og bruddrisiko.

Forventet levealder hos osteoporose av voksen type er generelt upåvirket.

Et ord fra veldig bra

Osteopetrose er en sjelden lidelse. For mange mennesker forårsaker tilstanden milde eller ingen symptomer. Når det rammer spedbarn, barn og tenåringer, bør foreldrene være klar over mulige komplikasjoner av sykdommen og hvordan man kan forhindre slike komplikasjoner.

God ernæring er viktig for barn og voksne med osteopetrose, inkludert tilstrekkelig kalsium- og vitamin D-tilskudd.

Genetisk rådgivning er et alternativ for familier som er rammet av osteopetrose. Det kan hjelpe til med å adressere familieplanlegging, tidlig diagnose og tiltak for å forebygge sykdomskomplikasjoner.