Oversikt over dødelig familiær søvnløshet

Dødelig familiær søvnløshet er en arvelig søvnforstyrrelse som for tiden rammer rundt 30 familier over hele verden, noe som gjør det ekstremt uvanlig. Søvnløshet er nedsatt evne til å sovne eller sovne, og det pleier å løpe i familier. Dødelig familiær søvnløshet er imidlertid preget av en sterkt nedsatt manglende evne til å nå en tilstand av dyp søvn - den ledsages av demens, psykose, unormale bevegelser og endringer av fysiske funksjoner som hjerterytme.

Diagnostiske søvnstudier kan vise et endret mønster, og det kan forekomme unormale hjerneavbildninger med sykdommen.En genetisk test kan verifisere tilstanden. Selv om det ikke er noen effektiv behandling som kan reversere eller forhindre dødelig familiær søvnløshet, kan pågående forskning peke på noe fremgang i fremtiden.

Symptomer

Symptomene på dødelig familiær søvnløshet begynner vanligvis mellom 45 og 50 år, selv om de kan begynne tidligere eller senere, og symptomene utvikler seg raskt.Til tross for navnet, er søvnløshet kanskje ikke det første symptomet på sykdommen. Nevropsykiatriske problemer, bevegelsesproblemer og fysiologiske effekter kan også være de tidligste symptomene.

Symptomene på dødelig familiær søvnløshet inkluderer:

• Søvnproblemer: Vanskeligheter med å sovne og holde seg i søvn er kjennetegn ved denne tilstanden. Dette kan føre til tretthet på dagtid, irritabilitet og angst. Overdreven fysisk bevegelse eller vokallyd kan oppstå når en person med dødelig familiær søvnløshet sovner. Når søvnløshet oppstår, kommer det vanligvis plutselig og forverres jevnt over en periode på noen få måneder.
• Atferdssymptomer: De fleste mennesker med dødelig familiær søvnløshet utvikler angst eller følelsesmessig ustabilitet. Det innebærer også kognitiv svikt (manglende evne til å ta avgjørelser og problemløsing) og glemsomhet. Etter hvert blir ferdighetene med egenomsorg fullstendig tapt. Endrede oppfatninger, som å se eller høre ting som ikke er der, kan forekomme. Pasienter rapporterer også ofte panikkanfall og fobier. Demens kan forekomme, og er ofte det første symptomet.
• Bevegelsesforstyrrelse: Muskeltrekk og uregelmessige rykkbevegelser forekommer ofte i dødelig familiær søvnløshet. Disse kalles myoklonus. Ataksi (balanse og koordineringsproblemer), så vel som ukoordinerte øyebevegelser, kan utvikle seg. I de terminale stadiene av sykdommen blir pasientene ikke i stand til å gå og snakke.
• Autonom dysfunksjon: Kroppen regulerer mange fysiske funksjoner gjennom det autonome nervesystemet, som styres av hjernen. Autonom dysregulering forekommer ved denne tilstanden, noe som resulterer i høyt blodtrykk, hyperventilasjon (rask, grunne pust), en rask og uregelmessig hjerterytme, økt svette og feber eller svingninger i kroppstemperaturen. I tillegg utvikler pasienter mangel på appetitt, noe som fører til vekttap. Impotens kan også utvikle seg på grunn av erektil dysfunksjon.

Prognosen for dødelig familiær søvnløshet er ikke god, med en gjennomsnittlig levetid på bare 18 måneder etter begynnelsen av de første symptomene.

Årsaker

Dette er vanligvis en arvelig sykdom som bæres fra foreldre til barn gjennom et autosomalt dominerende mønster. Dette betyr at en person som har en forelder med sykdommen har 50% sjanse for å arve den genetiske egenskapen.

Alle som arver genet for dødelig familiær søvnløshet forventes å utvikle sykdommen.

Det kan forekomme sporadisk også, noe som betyr at en person kan utvikle tilstanden uten å ha arvet den, selv om sporadiske tilfeller er enda mindre vanlige enn familiære tilfeller.

Berørte områder av hjernen

Flere regioner i hjernen påvirkes av dødelig familiær søvnløshet. Det mest berørte området er thalamus, som modererer kommunikasjonen mellom forskjellige regioner i hjernen. Det antas at skade på thalamus forstyrrer en persons søvn-våknesyklus, og forhindrer progresjon forbi et søvnstadium beskrevet som trinn 1 søvn. Dette gjør det umulig å oppnå avslappende søvn.

Sykdommen forårsaker skade på underlegne oliven i hjernen medulla oblongata, noe som fører til at pasienten mister kontrollen over musklene. Involvering av cingulatabarken, et område nær midten av hjernebarken (den største delen av hjernen, som styrer planlegging og tenking), forårsaker emosjonelle, psykiatriske og kognitive (tenkende) problemer.

Dødelig familiær søvnløshet er en prionsykdom

Dødelig familiær søvnløshet er en prionsykdom.

Noen ganger kalles prionsykdommer overførbare spongiforme encefalopatier (TSE) fordi noen av dem er smittsomme, men dødelig familiær søvnløshet er ikke smittsom.

En prion er et protein som kalles PrPc, og dets funksjon er ikke kjent. Når den brettes i en unormal form, som i dødelig familiær søvnløshet, kalles den PrPSc. Disse unormale prionene bygger seg opp i flere områder av hjernen, og deres tilstedeværelse er giftig og forårsaker skade. Eksperter sier at de giftige proteinene kan bygge seg opp over år, og plutselig forårsake symptomer når hjernens funksjoner er sterkt svekket.

Kromosomal mutasjon

De unormalt brettede prionene til dødelig familiær søvnløshet er forårsaket av en genetisk mutasjon (abnormitet) i PRNP-genet som koder for prionprotein. Dette genet er lokalisert på kromosom 20 i kodonene 178 og 129.

Diagnose

Denne sykdommen forårsaker symptomer som er veldig merkbare. I utgangspunktet kan det imidlertid forveksles med tilstander som demens, bevegelsesforstyrrelser eller psykose. Til slutt peker den uvanlige kombinasjonen av symptomer sammen med en familiehistorie på dødelig familiær søvnløshet. Søvnstudier og bildebehandlingstester kan støtte diagnosen, mens genetisk testing kan bekrefte den.

Det er en rekke forskjellige tester du kan gjennomgå under evalueringen.

Polysomnografi (søvnstudie)

Du kan ha en søvnstudie hvis du klager over søvnproblemer. Dette er en ikke-invasiv test som bruker elektroder til å måle elektrisk hjerneaktivitet under søvn. Elektrodene holdes på plass på overflaten av hodeskallen med lim. Hjernens elektriske aktivitet produserer et mønster av hjernebølger som kan sees på papir eller datamaskin.

En uvanlig svingning mellom søvnstadiene kan sees i dødelig familiær søvnløshet. Personer med denne tilstanden har en tendens til å ha en nedgang i langsomme bølger og søvnspindler, som normalt er tilstede under dyp søvn. Hjernebølgene kan også ha en endret form.

Denne studien måler også pust og muskelaktivitet (av armer og ben) under søvn. Normalt har folk nesten ingen muskelbevegelse i de dype søvnstadiene, men med dødelig familiær søvnløshet er det et mønster beskrevet som agrypnia excitita. Dette mønsteret innebærer mangel på dyp søvn, uvanlige muskelbevegelser og overdreven lyd under søvn. Disse bevegelsene og lydene kan også sees med videoovervåking.

Hjerneavbildning

En hjernedatastyrt tomografi (CT) er generelt ikke nyttig for å identifisere dødelig familiær søvnløshet. Det kan vise noen abnormiteter, inkludert atrofi, som krymper hjernen. Imidlertid er dette funnet ikke spesifikt for dødelig familiær søvnløshet og er funnet med mange nevrologiske tilstander, spesielt demens.

Hjernen MR i dødelig familiær søvnløshet kan vise tegn på sykdom i mange hjerneregioner. Disse er beskrevet som hvitt materie leukoencefalopati, som ikke er spesifikk for dødelig familiær søvnløshet og kan oppstå ved andre tilstander, inkludert vaskulær demens og encefalopati (hjerneinflammasjon eller infeksjon).

Funksjonell hjerneavbildning

En type hjerneavbildningsstudie kalt positronemisjonstesting (PET) måler hjernens aktivitet. Ved dødelig familiær søvnløshet kan PET vise bevis på nedsatt metabolisme i thalamus, men denne testen er ikke standard og er ikke tilgjengelig på de fleste sykehus. Videre kan denne abnormiteten oppdages, eller ikke, og de fleste helseforsikringsselskaper dekker vanligvis ikke PET-skanning.

Behandling

Det er ingen effektiv behandling som kan reversere sykdommen eller hindre at den utvikler seg. Behandlingen er rettet mot å håndtere pasientens individuelle symptomer og kan kreve en koordinert innsats fra et team av spesialister.

Medisiner for å redusere feber og for å opprettholde normalt blodtrykk, hjertefunksjon og puste kan midlertidig bidra til å stabilisere vitale tegn og fysiske funksjoner. Antipsykotika og medisiner som brukes til bevegelsesforstyrrelser kan være effektive i noen dager av gangen. Vitaminer B6, B12, jern og folsyre kan brukes til å optimalisere trivsel, og selv om det ikke er klart om de fungerer eller ikke, ser de ikke ut til å være skadelige.

Melatonin kan bidra til å indusere søvn, men det hjelper ikke å oppnå dyp søvn.

Typiske strategier som brukes mot søvnløshet, som sovemedisiner og angstdempende medisiner, induserer ikke dyp søvn fordi denne sykdommen forårsaker skade på mekanismene som gjør at dyp søvn kan forekomme i hjernen.

Quinacrine, et antiparasittmedisin, ble antatt på et tidspunkt å ha potensial for behandling av dødelig familiær søvnløshet, men det var ikke effektivt og forårsaket toksiske bivirkninger.

Pågående forskning

Nåværende forskning i Italia innebærer bruk av et antibiotikum, doksycyklin, som en forebyggende behandling. Tidligere har det blitt antydet at doksycyklin kan ha antiprioneffekter. Forskere har rapportert at minst 10 deltakere over 42 år som bærer mutasjonen er registrert i studien. Alle deltakerne får medisinen og gjennomgår hyppig vurdering for tidlige symptomer. Foreløpige resultater skal rapporteres om cirka 10 år.

Antistoffer mot det unormale prionet har også blitt studert som en måte å potensielt vaksinere (vaksinere) mot sykdommen. Så langt har denne strategien ikke blitt brukt hos mennesker, og foreløpige resultater i laboratorieinnstillingen dukker opp.

Et ord fra veldig bra

Dødelig familiær søvnløshet er en ødeleggende sykdom. Ikke bare forårsaker det død, men i årene etter diagnosen er livet veldig vanskelig for en person som har sykdommen så vel som for sine nærmeste. Hvis du eller en elsket får diagnosen dødelig familiær søvnløshet, skylder du deg selv å søke emosjonell og psykologisk hjelp og støtte når du takler denne overveldende tilstanden.

Hvis du bestemmer deg for at du vil lære om pågående kliniske studier, eller hvis du vurderer å delta i en klinisk prøve selv, må du huske å diskutere din interesse med legen din. Du kan også finne informasjon på offentlige nettsteder, pasientstøttegrupper og ved å kontakte universiteter.