En oversikt over Chediak-Higashi syndrom

Chediak-Higashi syndrom er en sjelden autosomal recessiv genetisk lidelse. Det oppstår fra en abnormitet i DNA som forårsaker abnormiteter i funksjonen av lysosomer, eller elementer i celler som er kritiske for mange viktige aspekter av kroppens funksjon.

Immunsystemet påvirkes spesielt av denne sykdommen, noe som gjør at kroppen er mindre i stand til å bekjempe virus og bakterier, noe som fører til tilbakevendende infeksjoner som ofte viser seg å være dødelige i barndommen. Lysosomal dysfunksjon forårsaker også forskjellige andre problemer, inkludert nevrologiske abnormiteter, albinisme og koagulasjonsfeil.

Det er en veldig sjelden tilstand, med en forekomst på mindre enn en av 1.000.000. Mindre enn 500 tilfeller er rapportert over hele verden.

Symptomer

Albinisme

De med denne genetiske abnormiteten identifiseres vanligvis i spedbarnsalderen og i barndommen. Melanocytter, som er melanindannende celler, transporteres ikke riktig dit de trenger å gå. (Melanin er pigmentet i øynene, huden og håret.)

Dette får de med Chediak-Higashi til å presentere okulokutan albinisme (oculo,som betyr "øyne" ogkutan,som betyr "hud"). De fleste pasienter har lys hud med tynt, lyst hår som kan være grått, hvitt eller blondt. Øynene deres er også vanligvis lyse og de kan ha fotofobi, nystagmus, strabismus eller nedsatt synsstyrke.

Den "kutane" manifestasjonen av okulokutan albinisme kan være til stede som enten hyperpigmentering eller hypopigmentering som er flekkete.

Progressiv nevrologisk dysfunksjon

Nevrologiske defekter, inkludert det perifere og sentrale nervesystemet, er progressive og forekommer hos ca. 10% til 15% av de som overlever i tidlig barndom og utover. De inkluderer et bredt spekter av problemer, inkludert anfall, bevegelsesforstyrrelser, demens, utviklingsmessige forsinkelse, svakhet, sensorisk underskudd, skjelving, ataksi og nervesmerte i hjernen.

Immunmangel

Hyppige infeksjoner forårsaket av spesifikke bakterier, inkludert staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes og pneumococcus arter. Neutrofiler, de infeksjonsbekjempende cellene i kroppen vår, fungerer ikke ordentlig i dette syndromet på grunn av unormale granuler som påvirker de hvite blodcellenees evne til å bekjempe infeksjon.

Infeksjonene er vanligvis alvorlige og ligger på huden, luftveiene og slimhinnene.

Infeksjonene er kjent som "pyogenic", noe som betyr at de er pusfylte og vanligvis luktende. De spenner fra å være overfladiske til dype, noe som kan forårsake sårdannelser. Disse etterlater dårlige arr og gro sakte. Hvis sykdommen ikke er vellykket behandlet, når de fleste barn den akselererte fasen av sykdommen, som involverer hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), og kan forårsake en alvorlig immunsvikt. feber, forstørret milt og lever og blødning. Dette kan skje tidlig i barndommen eller tidlig barndom og er vanligvis dødelig.

Blodlidelser

Pasienter klarer ikke å koagulere på grunn av en mangel på blodplater, noe som fører til unormal blødning og lett blåmerker.

Andre sykdommer

Andre organsystemer kan bli påvirket, for eksempel nyrene, mage-tarmkanalen og periodontale sykdommer kan forekomme.

Årsaker

Chediak-Higashi syndrom er en sjelden autosomal recessiv genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i LYST-genet. Dette betyr at begge foreldrene bærer en kopi av det muterte genet, men de viser vanligvis ikke tegn og symptomer på tilstanden.

LYST-genet gir instruksjoner for å lage et protein kjent som regulatoren for lysosomal handel. Uten denne regulatoren forstyrres lysosomal funksjon, størrelse og struktur, og kroppen kan ikke utføre sitt regelmessige vedlikehold og funksjoner.

Disse funksjonene inkluderer avhending av uønsket innhold i celler ved å bruke fordøyelsesenzymer til å fordøye bakterier, bryte ned giftige stoffer og resirkulere cellekomponenter. Det defekte immunforsvaret kan ikke beskytte kroppen mot infeksjoner.

Diagnose

Diagnosen Chediak-Higashi mistenkes vanligvis hos pasienter med delvis okulokutan albinisme og tilbakevendende pyogene infeksjoner. Det første trinnet er å lage blodutstryk. Dette undersøkes for klassiske tegn på sykdommen, som inkluderer gigantiske azurofile granuler i nøytrofile, eosinofile og andre granulocytter. De finnes mange steder, inkludert benmarg, melanocytter, mageslimhinne, fibroblaster nyre tubulært epitel, og perifere og sentrale nervevev.

Det er flere lidelser som ser ut som Chediak-Higashi. For å skille mellom noen av dem (inkludert Griscelli syndrom, Hermansky Pudlak syndrom), må genetisk testing utføres. Disse ser etter mutasjoner i CHS1 / LYST-genet.

Det er da diagnostiske kriterier i den akselererte fasen av sykdommen, hvorav pasienten trenger fem av de åtte kriteriene som inkluderer feber, forstørret milt, reduksjon av minst to perifere blodlinjer, lav eller fraværende naturlig drapscelleaktivitet, hyperferritinemi og , hypertriglyseridemi og / eller hypofibrinogenemi, hemofagocytose i benmarg, milt eller lymfeknuter og høye nivåer av interleukin 2-reseptor. Dette kriteriet er det samme for hemofagocytisk lymfohistiocytose.

Hvis det er mistanke om at et foster i livmoren har denne sykdommen på grunn av en positiv familiehistorie, er det mulig å diagnostisere det prenatalt med prøvetaking av korionvillus, fosterblod eller hårprøvetaking.

Behandling

Innledende behandling ved diagnose innebærer bruk av antibiotika profylaktisk for å forhindre bakterielle infeksjoner. Hvis infeksjoner oppstår, er aggressiv behandling garantert. For å forhindre infeksjon brukes granulocyttkolonistimulerende faktor (kjent som G-CSF) for å prøve å redusere infeksjonen ved å øke nøytrofiler som vil bekjempe bakterier.

Glukokortikoider og fjerning av milten har vist seg å være noe vellykket for å forsinke starten på den akselererte fasen, og andre behandlinger som brukes inkluderer intravenøs gammaglobulin, antivirale midler og cellegift. Ingen av disse terapiene er imidlertid kurative.

For å korrigere den immun- og hematologiske effekten av Chediak-Higashi, er en allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), inkludert ledningsblodstransplantasjon, den valgte behandlingen. Selv om dette lykkes, forhindrer det ikke okulokutan albinisme eller progressive nevrologiske funksjonshemninger som uunngåelig forårsaker nevrologisk forverring.

HCT antas å være mer vellykket hvis færre infeksjoner har oppstått hos pasienten, spesielt HLH. Derfor er tidlig HCT ideell og kan redusere risikoen for HLH og at den akselererte fasen av sykdommen oppstår.

Suksesstransplanterte pasienter har ingen signifikante infeksjoner og utvikler seg ikke til (eller har tilbakefall) av den akselererte fasen.

Hvis ikke de blir transplantert, dør de fleste pasienter med Chediak-Higashi av pyogen infeksjon før de er syv år. I en gjennomgang av 35 barn med Chediak-Higashi syndrom var fem års sannsynlighet for overlevelse etter transplantasjon 62%.

Imidlertid utvikler de få pasientene som overlever til tidlig voksen alder, enten de ble transplantert eller ikke, nevrologiske underskudd når de når de tidlige tjueårene.

Sørg for å diskutere med legen din dersom du har en familiehistorie av sykdommen.