Hva er myelofibrose?

Myelofibrose, også kjent som agnogen myeloid metaplasia, er en sjelden sykdom som forårsaker progressiv arrdannelse (fibrose) i benmargen, noe som fører til unormale blodceller og andre alvorlige komplikasjoner. Noen mennesker med sykdommen har kanskje ikke symptomer eller krever øyeblikkelig behandling. Andre har aggressiv sykdom og utvikler alvorlig anemi, leverdysfunksjon og miltforstørrelse. Myelofibrose kan diagnostiseres med blodprøver og benmargsbiopsi. Den eneste kjente kuren er en stamcelletransplantasjon.

Typer av myelofibrose

Myelofibrose er klassifisert som en myeloproliferativ neoplasma, en gruppe lidelser preget av overproduksjon av minst en type blodceller. Neoplasma refererer til unormal, overdreven vekst av vev som er karakteristisk for både kreft og godartede svulster.

Myelofibrose er ikke teknisk "kreft", men en som kan føre til visse blodkreftformer som leukemi. Myelofibrose kan også være forårsaket av visse kreftformer.

Myelofibrose er en kompleks sykdom som enten kan klassifiseres som en primær eller sekundær svulst.

• Primær myelofibrose er en form for sykdommen som utvikler seg spontant i benmargen. Det blir ofte referert til som primær idiopatisk myelofibrose (idiopatisk betyr "av ukjent opprinnelse").
• Sekundær myelofibrose er typen der endringer i beinmarg utløses av en annen sykdom eller tilstand. Som sådan betraktes myelofibrose som sekundær til en primær årsak.

Symptomer

Myelofibrose forårsaker progressiv svikt i benmargen, og svekker dens evne til å produsere de røde blodcellene (ansvarlig for transport av oksygen til og fjerning av avfall fra kroppen), hvite blodlegemer (ansvarlig for immunforsvar) og blodplater (ansvarlig for koagulering).

Når dette skjer, blir bloddannende celler i andre organer i kroppen tvunget til å ta over, og legge store belastninger på organer og få dem til å hovne opp.

Vanlige symptomer på myelofibrose inkluderer:

• Tretthet og svakhet
• Kortpustethet
• Et usunt blekt utseende
• Hevelse i magen og ømhet
• Bonesmerter
• Enkel blåmerke og blødning
• Tap av matlyst og vekt
• Økt risiko for infeksjon, inkludert lungebetennelse
• Hudknuter (kutan myelofibrose)
• Gikt

Så mange som 20% av mennesker med myelofibrose vil ikke ha noen symptomer. De som gjør det kan oppleve anemi (lave røde blodlegemer), leukopeni (lave hvite blodlegemer), trombocytopeni (lave blodplater), splenomegali (forstørret milt) og hepatomegali (forstørret lever).

Komplikasjoner

Etter hvert som sykdommen utvikler seg og begynner å påvirke flere organer, kan det føre til alvorlige komplikasjoner, blant dem:

• Blødningskomplikasjoner, inkludert spiserøret
• Dannelse av svulster utenfor benmargen
• Portal hypertensjon (økt blodtrykk i leveren)
• Akutt myeloid leukemi (AML)

Årsaker

Myelofibrose er assosiert med genetiske mutasjoner i hemopoietiske (bloddannende) celler i benmargen. Hvorfor disse mutasjonene oppstår er ikke helt forstått, men når de gjør det, kan de overføres til nye blodceller. Over tid kan spredning av muterte celler innhente beinmargens evne til å produsere sunne blodceller.

Mutasjonene som er tettest knyttet til myelofibrose inkluderer JAK2-, CALR- eller MPL-genet. Rundt 90% av tilfellene involverer minst en av disse mutasjonene, mens 10% ikke har noen av disse mutasjonene.

JAK2 V617F-mutasjonen er den vanligste genmutasjonen og kan i seg selv utløse utviklingen av myelofibrose.

Risikofaktorer

Kjente risikofaktorer assosiert med både primær og sekundær myelofibrose, inkluderer:

• En familiehistorie av myeloproliferativ sykdom
• Jødisk avstamning
• Eldre alder
• Visse autoimmune tilstander, spesielt Crohns sykdom

Sekundær myelofibrose er videre knyttet til andre sykdommer eller tilstander som direkte eller indirekte påvirker beinmargen, inkludert:

• Metastatisk kreft (kreft som sprer seg fra andre deler av kroppen til beinmargen)
• Polycythemia vera (en type blodkreft som forårsaker overproduksjon av blodceller)
• Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom (kreft i lymfesystemet)
• Flere myelomer (blodkreft som påvirker plasmaceller)
• Akutt leukemi (en blodkreft som påvirker leukocytter)
• Kronisk myeloid leukemi (kreft i beinmargen)
• Eksponering for visse kjemikalier, som benzen eller petroleum
• Stråleeksponering

Diagnose

Hvis legen din mistenker at du kan ha myelofibrose, vil diagnosen vanligvis starte med en gjennomgang av din medisinske historie (inkludert risikofaktorer) og en fysisk undersøkelse for å se etter utvidelse av lever eller milt eller unormale hudknuter.

Blod- og bildebehandlingstester vil trolig være de neste trinnene mot diagnostisering av myelofibrose. Blodprøvepanelet inkluderer sannsynligvis:

• Komplett blodtelling (CBC) for å fastslå om blodcelletyper er høye eller lave
• Perifert blodutstryk for å se etter unormalt formede blodceller
• Genetiske tester for å sjekke for karakteristiske genmutasjoner

Imaging tester, som røntgen, computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI), kan bidra til å oppdage organforstørrelse, vaskulær distensjon eller unormal herding av beinet (osteosklerose) vanlig med myelofibrose.

En benmargsbiopsi brukes rutinemessig for å identifisere karakteristiske endringer i benmargen og hjelpe til med å fase sykdommen. Det innebærer innsetting av en lang nål i sentrum av beinet for å trekke ut en prøve av beinmarg. En benmargsbiopsi er en moderat invasiv prosedyre som kan utføres poliklinisk under lokalbedøvelse.

Differensialdiagnoser

For å sikre riktig diagnose, vil legen utelukke andre mulige årsaker til symptomene dine (referert til som en differensialdiagnose). Hoved blant disse er andre klassiske kroniske myeloproliferative svulster, inkludert:

• Kronisk myeloid leukemi
• Polycytemia vera
• Essensiell trombocytemi
• Kronisk nøytrofil leukemi
• Kronisk eosinofil leukemi

Å bli diagnostisert med disse sykdommene betyr ikke nødvendigvis at myelofibrose ikke er involvert. I noen tilfeller kan myelofibrose være sekundær til den relaterte sykdommen, spesielt med polycytemia vera og essensiell trombocytemi.

Behandling

Dette fokuserer først og fremst på symptomlindring, forbedring av antall blodceller og forebygging av komplikasjoner. Den potensielle kuren mot myelofirose er en benmarg / stamcelletransplantasjon.

Behandlingsbeslutninger styres til slutt av:

• Om du har symptomer eller ikke
• Din alder og generelle helse
• Risikoen forbundet med din spesifikke sak

Hvis du ikke har symptomer og har lav risiko for komplikasjoner, må du kanskje bare overvåkes regelmessig for å se om sykdommen utvikler seg. Ingen annen behandling kan være nødvendig.

Hvis du er symptomatisk, vil fokus bli plassert på behandling av alvorlig anemi og milt. Hvis symptomene dine er alvorlige, kan en benmargstransplantasjon anbefales.

Behandling av anemi

Anemi er en tilstand der du mangler nok sunne røde blodlegemer til å føre tilstrekkelig oksygen til kroppens vev. Det er en av de vanligste egenskapene til myelofibrose og en som kan behandles eller forhindres med følgende inngrep:

• Blodtransfusjoner brukes til å behandle alvorlig anemi og blir ofte gitt regelmessig til personer med alvorlig myelofibrose. Anti-anemi medisiner som Epogen (epoetin alfa) kan foreskrives hvis nyrene er involvert. Et jernrikt kosthold sammen med jern, folat og vitamin B12 kosttilskudd kan også hjelpe.
• Androgenbehandling innebærer injeksjon av syntetiske mannlige hormoner som Danocrine (danazol) for å stimulere produksjonen av røde blodlegemer. Androgenbehandling kan forårsake maskuliniserende effekter hos kvinner og øke risikoen for leverskade ved langvarig bruk.
• Glukokortikoider er typer steroidmedisiner som reduserer systemisk betennelse og kan forbedre antall røde blodlegemer. Prednison er det mest foreskrevne steroidet, men det bør bemerkes at bruk av det på lang sikt kan forårsake grå stær og økt infeksjonsrisiko.
• Immunmodulerende legemidler som Thalomid (talidomid), Revlimid (lenalidomid) og Pomalyst (pomalidomid) kan bidra til å øke antall røde blodlegemer samtidig som miltforstørrelsen reduseres.

Talidomidadvarsel

Kvinner i reproduktiv alder bør aldri ta denne medisinen, da det er kjent for å forårsake alvorlige fødselsskader.

Splenomegali Behandling

Med myelofibrose er milten det organet som er mest påvirket av beinmargsvikt, siden den har en høy konsentrasjon av hemopoietiske celler. Det er flere alternativer som brukes til å behandle myelofibrose-assosiert splenomegali:

• Kjemoterapimedisiner, som hydroksyurea og kladribin, brukes ofte i førstelinjebehandling av splenomegali for å redusere hevelse og smerte.
• Jakafi (ruxolitinib) er et cellegift som retter seg mot JAKS-mutasjonene som oftest er assosiert med myelofibrose. Jakafi kan forårsake kvalme, diaré, leverbetennelse, reduserte blodplater og økt kolesterol hos noen.
• Splenektomi, kirurgisk fjerning av milten, kan anbefales hvis milten blir så stor at den forårsaker smerte og øker risikoen for komplikasjoner. Selv om det er risiko forbundet med kirurgi, påvirker splenektomi vanligvis ikke levetiden eller livskvaliteten.
• Strålebehandling kan vurderes hvis en splenektomi ikke er et alternativ. Bivirkninger kan omfatte kvalme, diaré, tretthet, tap av matlyst, hudutslett og hårtap (vanligvis midlertidig).

Stamcelletransplantasjon

En benmargstransplantasjon, også kjent som en stamcelletransplantasjon, er en prosedyre som brukes til å erstatte syke benmarg med stamceller fra det sunne beinet. For myelofibrose kalles prosedyren allogen stamcelletransplantasjon (noe som betyr at en donor er nødvendig).

En benmargstransplantasjon har potensial til å kurere myelofibrose, men har også stor risiko for livstruende bivirkninger. Dette inkluderer graft-versus-host sykdom der transplantasjonscellene angriper sunt vev.

Før transplantasjonen vil du gjennomgå konditioneringsbehandling (som involverer enten cellegift eller strålebehandling) for å ødelegge all syk benmarg. Du vil da motta en intravenøs (IV) infusjon av stamceller fra en kompatibel donor. Konditioneringen hjelper til med å redusere risikoen for avvisning ved å undertrykke immunforsvaret, men gir deg også en høy risiko for infeksjon.

På grunn av disse risikoene er det nødvendig med en omfattende evaluering for å avgjøre om du er en god kandidat for stamcelletransplantasjon.

Prognose

Basert på dagens bevis, er median overlevelsestid for personer med myelofibrose 3,5 år til 5,5 år fra diagnosetidspunktet. Dette betyr imidlertid ikke at du bare kan ha bare tre til fem år å leve hvis diagnostisert med myelofibrose.

Mange faktorer spiller inn i de estimerte overlevelsestidene hos mennesker med myelofibrose. Hvis du for eksempel blir diagnostisert før 55, øker du medianoverlevelsen til 11 år. Noen mennesker lever enda lenger enn det.

Blant de andre faktorene som kan øke overlevelsestiden, er:

• Å være under 65 på diagnosetidspunktet
• Hemoglobin teller større enn 10 gram per desiliter (g / dL)
• Antall hvite blodlegemer på mindre enn 30000 per mikroliter (ml)

Alvorlighetsgraden av symptomer (inkludert miltforstørrelse, feber, nattesvette og vekttap) spiller også en rolle i overlevelsestiden.

Mestring

Å leve med en potensielt livstruende sykdom kan være stressende. Hvis du eller en elsket er diagnostisert med myelofibrose, er den beste måten å takle og støtte den anbefalte behandlingen på å være sunn.

MPN Coalition, en ideell organisasjon som støtter mennesker med myeloproliferative svulster, anbefaler å spise et sunt middelhavsdiett. Dette inkluderer å erstatte smør med sunne oljer og begrense rødt kjøtt til en eller to ganger i måneden.

Fordi myelofibrose kan svekke immunforsvaret, er det viktig å unngå infeksjon ved å:

• Vask hendene regelmessig
• Unngå alle med forkjølelse, influensa eller andre smittsomme sykdommer
• Vask frukt og grønnsaker
• Unngå rått kjøtt, fisk, egg eller upasteurisert melk

Det er også viktig å finne støtte fra familie, venner og medisinsk team og å søke hjelp fra en terapeut eller psykiater hvis du opplevde dyp depresjon eller angst. Regelmessig trening hjelper også med å løfte humør og forbedrer søvn i tillegg til de fysiske fordelene.

Det hjelper også å nå ut til støttegrupper for å få kontakt med andre som lever med myelofibrose som kan tilby støtte, tips og profesjonelle henvisninger. Online støttegrupper kan bli funnet på Facebook og gjennom MPN Research Foundation.

Et ord fra veldig bra

Så langt ser overlevelsestiden til personer med primær myelofibrose nærmere relatert til deres symptomer og blodavvik enn noen behandlings- eller behandlingsmetode.

Som sådan må sykdommen behandles på en individuell basis, og veier de potensielle fordelene og risikoen gjennom alle stadier av sykdommen. Hvis du er usikker på en anbefalt behandling eller ikke tror du blir behandlet aggressivt nok, ikke nøl med å søke en ny mening fra en kvalifisert hematolog eller onkolog som spesialiserer seg på myeloproliferative svulster.