Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en type kronisk lungesykdom som forårsaker gradvis forverret dyspné (kortpustethet). Personer med IPF kan også oppleve tørr og vedvarende hoste, progressiv tretthet eller uforklarlig vekttap. Mennesker som utvikler denne tilstanden blir ofte funksjonshemmede på grunn av pusterelaterte symptomer, og vil sannsynligvis oppleve tidlig død.
PASIEKA / Getty Images
IPF er ikke en vanlig sykdom, men den regnes ikke som sjelden. Omtrent 15 000 mennesker anslås å dø av IPF hvert år i USA. Det rammer menn oftere enn kvinner, røykere oftere enn ikke-røykere, og vanligvis mennesker over 50 år.
Årsaken til IPF er ikke fullstendig utarbeidet ("idiopatisk" betyr "av ukjent årsak"), og det finnes ingen kur mot det. Imidlertid gjøres det enormt mye forskning for å forstå denne tilstanden, og for å utvikle effektive behandlinger for IPF. Prognosen for mennesker med IPF har allerede forbedret seg vesentlig bare de siste årene.
Flere nye tilnærminger for behandling av IPF er under utvikling, og noen er allerede i kliniske studier. Det er for tidlig å si sikkert at et gjennombrudd i behandlingen er rett rundt hjørnet, men det er mye mer grunn til optimisme enn det var for kort tid siden.
Vår utviklende forståelse av IPF
IPF er forårsaket av unormal fibrose (arrdannelse) i lungevevet. I IPF blir de delikate cellene i alveolene (luftsekker) gradvis erstattet av tykke, fibrotiske celler som ikke klarer å utføre gassutveksling. Som et resultat forstyrres lungefunksjonen - utveksling av gasser, slik at oksygen fra luften kan komme inn i blodstrømmen, og karbondioksid kan forlate blodstrømmen. Den gradvis forverrede evnen til å få nok oksygen inn i blodet er det som forårsaker de fleste symptomene på IPF.
I mange år var arbeidsteorien om årsaken til IPF en basert på betennelse. Det ble antatt at noe forårsaket betennelse i lungevevet, noe som førte til overdreven arrdannelse. Så tidlige behandlingsformer for IPF var i stor grad rettet mot å forhindre eller bremse den inflammatoriske prosessen. Slike behandlinger har inkludert steroider, metotreksat og syklosporin. For det meste var disse behandlingene bare minimalt effektive (hvis i det hele tatt) og hadde betydelige bivirkninger.
Ved å forklare årsaken til IPF har forskere i dag i stor grad vendt oppmerksomheten fra en teoretisk betennelsesutløsende prosess, og mot det som nå antas å være en prosess med unormal helbredelse av lungevev hos mennesker med denne tilstanden. Det vil si at det primære problemet som forårsaker IPF ikke kan være overdreven vevskade i det hele tatt, men unormal helbredelse fra (muligens til og med normal) vevsskade. Med denne unormale helbredelsen oppstår overdreven fibrose, som fører til permanent lungeskade.
Normal leging av lungevev viser seg å være en utrolig kompleks prosess, som involverer samspillet mellom forskjellige typer celler og mange vekstfaktorer, cytokiner og andre molekyler. Overdreven fibrose i IPF antas nå å være relatert til en ubalanse mellom disse forskjellige faktorene under helingsprosessen. Faktisk er det identifisert flere spesifikke cytokiner og vekstfaktorer som antas å spille viktige roller for å stimulere overdreven lungefibrose.
Disse molekylene er nå målene for omfattende forskning, og flere medisiner blir utviklet og testet i forsøket på å gjenopprette en mer normal helingsprosess hos mennesker med IPF. Så langt har denne forskningen ført til noen få suksesser og flere feil - men suksessene har vært veldig oppmuntrende, og til og med feilene har avansert vår kunnskap om IPF.
Suksesser så langt
I 2014 godkjente FDA to nye medisiner for behandling av IPF, nintedanib (Ofev) og pirfenidon (Esbriet). Nintedanib antas å fungere ved å blokkere reseptorer for tyrosinkinaser, molekyler som styrer ulike vekstfaktorer for fibrose. Den nøyaktige virkningsmekanismen for pirfenidon er ikke kjent, men det antas å redusere fibrose ved å redusere fibroblastvekst og produksjon av fibrose-assosierte proteiner og cytokiner, og kan redusere dannelse og akkumulering av ekstracellulær matrise som respons på vekstfaktorer.
Begge stoffene har vist seg å redusere utviklingen av IPF betydelig.
Dessverre kan enkeltpersoner reagere bedre på det ene eller det andre av disse to stoffene, og på dette tidspunktet er det ingen klar måte å fortelle hvilket stoff som kan være bedre for hvilken person. Imidlertid kan en lovende test være i horisonten for å forutsi individets respons på disse to stoffene. Mer om dette nedenfor.
I tillegg er det nå blitt anerkjent at mange mennesker med IPF (opptil 90%) har gastroøsfageal reflukssykdom (GERD) som kan være så minimal at de ikke merker det. Imidlertid kan kronisk "mikroreflux" være en faktor som utløser mindre skader i lungevevet - og hos personer som har en unormal lungehelingsprosess, kan overdreven fibrose oppstå.
Små randomiserte studier har antydet at personer med IPF som behandles for GERD, kan oppleve betydelig langsommere progresjon av IPF. Mens det er behov for større og langsiktige kliniske studier, mener noen eksperter at "rutinemessig" behandling av GERD allerede er en god idé hos mennesker som har IPF.
Mulige fremtidige suksesser
Det er kjent at mange mennesker som utvikler IPF har en genetisk disposisjon for denne tilstanden. Aktiv forskning blir gjort for å sammenligne genetiske markører i normalt lungevev til genetiske markører i lungevevet til mennesker som har IPF. Flere genetiske forskjeller i IPF-vevet er allerede identifisert. Disse genetiske markørene gir forskere spesifikke mål for medisinutvikling i behandlingen av IPF. I løpet av få år er det sannsynlig at medisiner som er "skreddersydd" for å behandle IPF, vil nå det kliniske forsøksstadiet.
Mens vi venter på spesifikk, målrettet medikamentell terapi, testes allerede noen lovende medisiner i mellomtiden:
- Imatinib: Imatinib er en annen tyrosinkinasehemmer, lik nintedanib.
- FG-3019: Dette legemidlet er et monoklonalt antistoff rettet mot vekstfaktor for bindevev, og er designet for å begrense fibrose.
- Talidomid: Dette legemidlet har vist seg å redusere lungefibrose i dyremodeller, og blir testet hos pasienter med IPF.
- Kombinert terapi med nintedanib med pirfenidon
- PRM-151 / Pentraxin 2: Et rekombinant humant serum amyloid P / pentraxin 2 protein.
- GLPG1690: En liten molekylær selektiv autotaxin-hemmer.
- Pamrevlumab: Et fullstendig humant rekombinant monoklonalt antistoff mot vekstfaktor for bindevev (CTGF).
Pulmosfærer
Forskere ved University of Alabama har beskrevet en ny teknikk der de monterer "pulmosfærer" - små kuler laget av vev fra en lunge til en person med IPF - og utsetter pulmosfærene for anti-IPF-medisinene nintendanib og pirfenidon. ved denne testen tror de at de på forhånd kan avgjøre om pasienten sannsynligvis vil reagere gunstig på det ene eller begge disse legemidlene. Hvis den tidlige erfaringen med pulmosfærer blir bekreftet ved videre testing, kan dette til slutt bli tilgjengelig som en standardmetode for å forhåndsteste forskjellige legemiddelregimer hos personer med IPF.
Et ord fra veldig bra
IPF er en veldig alvorlig lungesykdom, og det kan være en ødeleggende å få denne diagnosen. Faktisk vil en person med IPF som gjør et Google-søk på denne tilstanden sannsynligvis komme veldig deprimert bort. I løpet av de siste årene har det imidlertid blitt gjort enorme fremskritt innen behandling av IPF. To effektive nye medikamenter er allerede godkjent for behandlingen, flere nye stoffer blir testet i kliniske studier, og målrettet forskning lover å gi nye behandlingsalternativer snart.
Hvis du eller en kjær med IPF er interessert i å bli vurdert til en klinisk studie med et av de nye legemidlene, kan du finne informasjon om pågående kliniske studier på clinicaltrials.gov.
.jpg)
.jpg)
