Polycythemia vera er en type langsomt voksende svulst, lokalisert til benmargen, hvis viktigste manifestasjon er en overdreven produksjon av røde blodlegemer. Selv om polycytemia vera ikke kan helbredes, vil folk med god tilstand ofte leve i flere tiår med god medisinsk ledelse.
En av terapiene som har blitt brukt til å behandle polycytemia vera er interferon alfa. Det administreres som en injeksjon.
Mens interferon alfa vanligvis ikke betraktes som en førstelinjebehandling for polycytemia vera, og mens bivirkninger kan begrense bruken, har et flertall av mennesker med denne tilstanden som blir behandlet med interferon alfa gunstige resultater.
SCIEPRO / Science Photo Library / Getty ImagesPolycytemia Vera
Polycytemia vera er en av de åtte typene myeloproloferative neoplasmer (MPN), en familie av lidelser der benmargen produserer for store mengder av visse typer celler (for eksempel polycytemia vera produserer for mange røde blodlegemer, og essensiell trombocytemi produserer for mange blodplater), eller overdreven fibrose (primær myelofibrose). Polycythemia vera kan forekomme i alle aldre, men er mye mer vanlig hos mennesker over 60 år.
Mens MPN-lidelser, inkludert polycytemia vera, ikke betraktes som maligniteter, kan de føre til dødelige komplikasjoner hvis de ikke behandles, og til tider kan de utvikle seg til ondartede kreftformer.
Med polycytemia vera blir antall røde blodlegemer høyere enn normalt - ofte mye høyere enn normalt. Polycytemi kan føre til økt risiko for blødning. Hvis antallet røde blodlegemer er høy nok, kan også blodstrømmen bli treg og blodproppene øke, noe som fører til venøs eller arteriell blokkering og konsekvenser som hjerteinfarkt, hjerneslag og lungeemboli.
Personer med polycytemi vera kan også utvikle forstørret milt og magesår. I tillegg kan de ha en rekke plagsomme eller deaktiverende symptomer, inkludert vekttap, hodepine, svimmelhet, alvorlig kløe (kløende hud - klassisk etter en varm dusj), lett blåmerker, svakhet, tretthet, sløret syn og eryrromelalgi (brennende smerte i hender eller føtter). Gikt er også et vanlig problem hos mennesker med denne tilstanden.Et lite antall av dem kan etter hvert utvikle ondartet leukemi.
Det finnes ingen kur mot polycytemi vera. Imidlertid er en rekke behandlinger tilgjengelig som kan redusere antall røde blodlegemer, og redusere eller eliminere symptomene forårsaket av denne tilstanden. Blant disse behandlingene er interferon alfa.
Bruk av Interferon Alpha
Interferonene består av en familie av små signalproteiner, laget av praktisk talt alle vev i kroppen, hvis hovedfunksjon er å forsvare seg mot (det vil si "forstyrre") virusinfeksjoner. Når en celle er infisert med et virus, signaliserer interferoner at cellen begynner å produsere stoffer som kan forhindre at viruset replikeres.
Interferoner har også handlinger som kan bidra til å bekjempe visse bakterielle infeksjoner, og som kan hemme veksten av svulster. Spesielt kan interferoner hemme veksten av unormale celler, og øke aktiviteten til hvite celler som kan angripe og drepe tumorceller.
Det er tre typer interferoner - alfa, beta og gamma - som produseres av forskjellige typer celler i kroppen, og som har noe forskjellige handlinger. Forskere har utviklet dem alle til medisiner som brukes til å behandle forskjellige typer infeksjoner, svulster og andre tilstander.
Interferon alfa har vist seg nyttig i behandlingen av kronisk hepatitt B eller C, kjønnsvorter og for visse kreftformer, inkludert ondartet melanom, Kaposis sarkom assosiert med AIDS og follikulært lymfom.
Én bruk for interferon alfa er behandling av polycytemia vera.
Mens interferon alfa foreløpig ikke betraktes som en førstelinjebehandling for denne tilstanden, er det likevel en viktig terapi for mange mennesker med polycytemi vera.
Behandling av polycytemi Vera
Gitt at ingen kur finnes på dette tidspunktet, er målet med behandling av polycytemia vera å kontrollere symptomene og forlenge overlevelsen.
Behandlingen er basert på om pasienten vurderes å ha høy eller lav risiko. Personer som er under 60 år og som ikke har anamnese med unormale blodpropper, anses å ha lav risiko. De som er 60 år eller eldre, eller som har en historie med blodpropp, anses å ha høy risiko.
Lavrisikopasienter behandles vanligvis med flebotomi (blodtrekk) for å redusere antall røde blodlegemer, og lavdose aspirin for å forhindre blodpropp. (Aspirin er også rimelig effektivt for å redusere to symptomer som er særegne for polycytemi vera - pruritt og erytromelalgi.) Flebotomi er vanligvis nødvendig ukentlig, med sikte på å holde hematokritten (et mål på andelen blodvolum som blir redegjort for av røde blodlegemer) under 45%. Når det er under 45%, kreves flebotomi annenhver til fjerde uke eller mindre.
Høyrisikopasienter blir også behandlet med flebotomi og aspirin, men i tillegg får de "cytoreduktiv" terapi, som er medikamentell behandling rettet mot å hemme beinmargens evne til å produsere overdreven røde blodlegemer.
I tillegg til å hemme produksjonen av røde blodceller, forbedrer cytoreduktiv terapi ofte mange av symptomene forårsaket av polycytemi vera. Av denne grunn blir cytoreduktiv terapi ofte brukt selv hos pasienter med lav risiko som har plagsomme og vedvarende symptomer.
Flere cytoreduktive medikamenter brukes til behandling av polycythemia vera, inkludert hydroksyurea, busulfan, ruxolitinib og interferon alfa.
De fleste eksperter anser hydroksyurea som det beste førstelinjealternativet, fordi det har blitt brukt i flere tiår, er relativt billig og tolereres rimelig.
Busulfan har falt i favør for behandling av polycytemia vera fordi det har vært svakt forbundet med vedvarende benmargsundertrykkelse og utvikling av leukemi. I dag brukes det hovedsakelig når andre stoffer er prøvd og har mislyktes.
Ruxolitinib er FDA-godkjent for behandling av polycytemi vera som et annet linjemedisin, spesielt hos personer som har mislyktes med hydroksyurea. Det er ikke et førstelinjemedisin, hovedsakelig på grunn av kostnadene, og fordi dets langsiktige effektivitet og toksisitet ikke er helt kjent. I praksis forbeholder de fleste eksperter bruken for personer med polycytemi vera som har markert utvidelse av milten, fordi ruxolitinib er spesielt effektivt for å redusere miltforstørrelse.
Interferon alfa for polycytemia vera. Interferon alfa er muligens det mest favoriserte andrelinjemedikamentet for polycytemi vera. Det er ganske effektivt å behandle denne tilstanden. Opptil 80% av pasientene behandlet med interferon alfa oppnår kontroll av sine røde blodlegemer, en reduksjon i symptomer (inkludert pruritt) og en reduksjon i miltstørrelse. Noen studier antyder at interferon alfa kan gi noe bedre sykdomskontroll enn hydroksyurea.
Imidlertid er interferon alfa vanskeligere å tolerere enn hydroksyurea, og er også vesentlig dyrere.
En nyere form av interferon alfa, kalt pegylert interferon alfa-2a, (selges under merkenavnet Pegasys), ser for tiden ut til å være den mest gunstige typen interferon alfa for behandling av polycytemia vera.
"Pegylert" refererer til det faktum at en polyetylenglykolkjede er blitt tilsatt interferon alfa. Pegylering reduserer bivirkningene av stoffet og gjør det mer tålelig, og forlenger aktiviteten (reduserer hyppigheten av injeksjoner). Det pågår studier som sammenligner effekten av pegylert interferon alfa-2a med hydroksyurea.
Pegylert interferon alfa-2a administreres som en subkutan injeksjon, begynner med en dose på 45 mikrogram (mcg) ukentlig, og øker dosen til maksimalt 180 mcg ukentlig som tolerert, mens hematokrit og symptomer overvåkes.
Bivirkninger
Vanlige bivirkninger av pegylert interferon alfa-2a inkluderer kvalme, oppkast, influensalignende sykdom, feber, søvnløshet, irritabilitet, muskelsmerter og tap av appetitt.
Mindre vanlige, men mer alvorlige bivirkninger inkluderer induksjon av autoimmune sykdommer, inkludert psoriasis, lupus og revmatoid artritt; alvorlige stemningsforstyrrelser og depresjon, som kan omfatte hallusinasjoner, mani og aggressiv oppførsel; økt følsomhet for infeksjoner; og en økning i blodtrykket som kan føre til hjerneslag.
Et ord fra veldig bra
Interferon alfa er et medikament avledet fra humane celler som modulerer immunforsvaret, bekjemper visse infeksjoner og har antitumoraktivitet. Det er nyttig i behandling av polycytemia vera, en form for neoplasma. Foreløpig regnes det som et andrelinjemedisin for denne tilstanden.
Nyere formuleringer av interferon alfa, med sikte på å redusere toksisitet og øke virkningstiden, blir evaluert i randomiserte studier for å avgjøre om det til slutt kan bli et førstelinjemedisin for polycytemia vera.
.jpg)
