Benkreft: Årsaker og risikofaktorer

Når kreft påvirker beinene, er dette oftest på grunn av kreft uten bein som har startet andre steder i kroppen og spredt seg, eller metastasert, til beinene. Derimot er fokuset her på kreftene som begynner i beinene, også kjent som primære beinkreft.

Primær beinkreft er faktisk en bred kategori, som består av mange forskjellige typer maligniteter, hvorav noen er svært sjeldne; Imidlertid er osteosarkom, kondrosarkom og Ewing-sarkom blant de vanligste.

Kjente årsaker

Selv om årsakene til beinkreft ikke er nøyaktig kjent, er det kjent at endringer i DNA av kreftcellene er viktige. I de fleste tilfeller skjer disse endringene tilfeldig og overføres ikke fra foreldre til barn.

Forskere har studert utviklingsmønstrene for å prøve å forstå risikofaktorene som er involvert. Osteosarkom er den tredje vanligste typen malignitet som rammer bein hos ungdommer, og innledes bare av leukemi og lymfom. Kondrosarkom er også en vanlig primær beinkreft, men det er mer vanlig hos voksne enn hos barn og ungdom, med en gjennomsnittsalder ved diagnose på 51 år.Ewing-sarkom er oftest diagnostisert i tenårene, og gjennomsnittsalderen for diagnose er 15 år.

Osteosarkom risikoprofil

Osteosarkom er den vanligste primære beinkreft generelt. Det er noen få spesifikke forhold kjent for å øke sjansen for å utvikle den. Personer som har en sjelden svulst i øyet, kjent som arvelig retinoblastom, har økt risiko for å utvikle osteosarkom. I tillegg har de som tidligere har blitt behandlet for kreft ved bruk av strålebehandling og cellegift, økt risiko for å utvikle osteosarkom senere i livet.

Forresten er de fleste leger enige om at knuste og skadede bein og sportsskader ikke forårsaker osteosarkom. Imidlertid kan slike skader bringe en eksisterende osteosarkom eller annen beinsvulst til medisinsk hjelp.

Så det er definitivt en kobling mellom de to - det er bare det at den mekaniske skaden ikke ser ut til å forårsake osteosarkom.

Alders-, kjønn- og etnisitetsrelaterte risikofaktorer

Osteosarkom rammer primært to toppaldergrupper - den første toppen er i tenårene og den andre er blant eldre voksne.

• Hos eldre pasienter oppstår osteosarkom vanligvis fra unormalt bein, som de som er rammet av langvarig bein sykdom (for eksempel Pagets sykdom).
• Blant yngre individer er osteosarkom ekstremt sjelden før fem år, ogtoppforekomst faktisk oppstår i løpet av ungdoms vekstspurt. I gjennomsnitt er en representativ “standardalder” for osteosarkom i den yngre befolkningen 16 år for jenter og 18 år for gutter.

Osteosarkom er relativt sjelden sammenlignet med andre kreftformer; det anslås at bare rundt 400 individer yngre enn 20 år får diagnosen osteosarkom hvert år i USA. Gutter blir rammet oftere i de fleste studier, og forekomsten hos ungdommer av afrikansk avstamning er litt høyere enn hos hvite.

Risikofaktorer som gjelder yngre personer

• Tilstedeværelse av visse sjeldne genetiske kreftsyndromer
• Alder mellom 10 og 30 år
• Høy høyde
• Mannlig sex
• Afroamerikansk løp
• Tilstedeværelse av visse bein sykdommer

Risikofaktorer som gjelder eldre personer

Visse bein sykdommer som Pagets sykdom, spesielt over tid, er forbundet med økt risiko for osteosarkom. Likevel er den absolutte risikoen lav, med bare omtrent en prosent av de med Pagets sykdom som noen gang utvikler osteosarkom.

Stråleeksponering er en godt dokumentert risikofaktor, og fordi intervallet mellom stråling for kreft og utseendet til osteosarkom vanligvis er lengre (for eksempel 10 år eller mer), er dette ofte mest relevant for eldre aldersgrupper.

Genetiske predisposisjoner

Predisponerende genetiske syndromer for osteosarkom inkluderer:

• Bloom syndrom
• Diamond-Blackfan anemi
• Li-Fraumeni syndrom
• Pagets sykdom
• Retinoblastom
• Rothmund-Thomson syndrom (også kalt poikiloderma congenitale)
• Werner syndrom
• Funksjonstap av p53 og retinoblastom tumor suppressor gener antas å ha en viktig rolle i osteosarkom utvikling.

Selv om kimlinjemutasjoner (egg- og sæd) -mutasjoner av p53- og retinoblastomgener er sjeldne, endres disse genene i de fleste osteosarkom-tumorprøver, så det er en forbindelse til utviklingen av osteosarkom. Germline-mutasjoner i p53-genet kan føre til høy risiko for å utvikle maligniteter, inkludert osteosarkom, som er beskrevet som Li-Fraumeni-syndromet.

Selv om endringer i tumorsuppressorgener og onkogener er nødvendige for å produsere osteosarkomer, er det ikke klart hvilke av disse hendelsene som oppstår først, og hvorfor eller hvordan det oppstår.

Osteosarkomer i de med Pagets sykdom

Det er en sjelden delmengde av osteosarkomer som har en veldig dårlig prognose. Svulstene har en tendens til å forekomme hos personer som er over 60 år. Svulstene er store når de ser ut, og de har en tendens til å være veldig destruktive, noe som gjør det vanskelig å få full kirurgisk reseksjon (fjerning), og lungemetastaser er ofte til stede i begynnelsen.

Risikoprofilen er for en eldre aldersgruppe. De utvikler seg hos omtrent en prosent av mennesker med Pagets sykdom, vanligvis når mange bein er rammet. Svulstene har en tendens til å forekomme i hoftebenet, lårbeinet nær hoftene og i armbenet nær skulderleddet; de er vanskelige å behandle kirurgisk, hovedsakelig på grunn av pasientens alder og størrelsen på svulsten.

Amputasjon er noen ganger nødvendig, spesielt når beinet knekker på grunn av kreft, noe som er en hyppig forekomst.

Parosteal og periosteal osteosarkom

Dette er en delmengde som er så navngitt på grunn av sin plassering i beinet; de er vanligvis mindre aggressive osteosarkomer som oppstår på overflaten av bein i forbindelse med vevslaget som omgir beinet, eller periosteum. De trenger sjelden inn i de indre delene av beinet og blir sjelden svært ondartede osteosarkomer.

Risikoprofilen for parosteal osteosarkom avviker fra den for klassisk osteosarkom: den er mer vanlig hos kvinner enn menn, er vanligst i aldersgruppen 20 til 40 år og oppstår vanligvis på baksiden av lårbenet, nær kneleddet , selv om noe bein i skjelettet kan påvirkes.

Prognose med høyere risiko

Risikofaktorer har vært knyttet til bedre og dårligere prognoser, men dessverre har de samme faktorene generelt ikke vært nyttige for å identifisere pasienter som kan ha nytte av mer intense eller mindre intense terapeutiske regimer, samtidig som de opprettholder utmerkede resultater. Faktorer som er kjent for å påvirke resultatene inkluderer følgende.

Primær svulstområde

Av svulster som dannes i armer og ben, har de som er lenger borte fra kroppskjernen, eller torso, en bedre prognose.

Primære svulster som dannes i hodeskallen og ryggraden er forbundet med den største risikoen for progresjon og død, hovedsakelig fordi det er vanskeligere å oppnå en fullstendig kirurgisk fjerning av kreften på disse stedene.

Osteosarkomer i hode og nakke i kjeve- og munnområdet har en bedre prognose enn andre primære steder i hode og nakke, muligens fordi de kommer til oppmerksomhet tidligere.

Hoftebeinsarkomer utgjør syv til ni prosent av alle osteosarkomer; overlevelsesraten for pasienter er 20 til 47 prosent.

Pasienter med multifokal osteosarkom (definert som flere beinlesjoner uten en klar primær svulst) har en ekstremt dårlig prognose.

Lokalisert vs. metastatisk sykdom

Pasienter med lokalisert sykdom (ikke spredt til fjerne områder) har en mye bedre prognose enn pasienter med metastatisk sykdom. Så mange som 20 prosent av pasientene vil ha metastaser som kan påvises ved skanning ved diagnose, med lungene som det vanligste stedet. Prognosen for pasienter med metastatisk sykdom ser ut til å bestemmes i stor grad av metastaser, antall metastaser og kirurgiske inngrep. resektabilitet av den metastatiske sykdommen.

For de med metastatisk sykdom ser prognosen ut til å være bedre med færre lungemetastaser, og når sykdommen bare har spredt seg til en lunge, i stedet for til begge lungene.

Svulstnekrose etter cellegift

Tumornekrose refererer her til kreftvev som har "dødd av" som et resultat av behandling.

Etter cellegift og kirurgi vurderer patologen tumornekrose i den fjernede svulsten. Pasienter med minst 90 prosent nekrose i primærsvulsten etter cellegift har bedre prognose enn pasienter med mindre nekrose.

Forskerne bemerker imidlertid at mindre nekrose ikke skal tolkes slik at cellegift har vært ineffektivt; kur for pasienter med liten eller ingen nekrose etter induksjonskjemoterapi er mye høyere enn kur for pasienter som ikke får cellegift.

Chondrosarcoma Risikoprofil

Dette er en ondartet svulst av bruskproduserende celler, og den representerer omtrent 40 prosent av alle primære bentumorer. Kondrosarkom kan oppstå alene eller sekundært, i det som er kjent som "ondartet degenerasjon" av godartede svulster (som osteokondrom eller godartet enchondroma). Risikofaktorer inkluderer:

• Alder: forekommer vanligvis hos personer over 40 år; det forekommer imidlertid også i den yngre aldersgruppen, og når det gjør det, har det en tendens til å være av en høyere grad av malignitet som er i stand til metastaser.
• Kjønn: Forekommer med nesten like hyppighet i begge kjønn.
• Plassering: Kan forekomme i hvilket som helst bein, men det er en tendens til utvikling i hoftebenet og lårbenet. Kondrosarkom kan oppstå i andre flate bein, for eksempel skulderbladet, ribbeina og hodeskallen.
• Genetikk: Multiple exostoses syndrom (noen ganger kalt multiple osteochondromas syndrom) er en arvelig tilstand som forårsaker mange støt på en persons bein, hovedsakelig laget av brusk. Eksostoser kan være smertefulle og føre til beindeformasjoner og / eller brudd. Forstyrrelsen er genetisk (forårsaket av en mutasjon i et av de 3 genene EXT1, EXT2 eller EXT3), og pasienter med denne tilstanden har økt risiko for kondrosarkom.
• Andre godartede svulster: En enkondrom er en godartet brusksvulst som vokser inn i beinet. Mennesker som får mange av disse svulstene har en tilstand som kalles multippel enkondromatose. De har også økt risiko for å utvikle kondrosarkom.

Ewing sarkom risikoprofil

Dette er mye mer vanlig blant hvite (enten ikke-spansktalende eller spansktalende) og mindre vanlig blant asiatiske amerikanere og ekstremt sjelden blant afroamerikanere. Ewing-svulster kan forekomme i alle aldre, men de er vanligst i tenårene og er mindre vanlige blant unge voksne og små barn. De er sjeldne hos eldre voksne.

Nesten alle Ewing-tumorceller har endringer som involverer EWS-genet, som finnes på kromosom 22. Aktivering av EWS-genet fører til gjengroing av cellene og til utvikling av denne kreften, men den eksakte måten dette skjer på er ikke ennå klar.