Hva du bør vite om Rosuvastatin

Rosuvastatin (merkenavn Crestor, markedsført av AstraZeneca) er et av de mest brukte statinmedisinene. Som andre statiner, er rosuvastatin foreskrevet for å forbedre en persons blodlipidnivåer og for å redusere kardiovaskulær risiko.

I løpet av det første tiåret som rosuvastatin var på markedet, ble det bredt spionert som et "tredje generasjons statin", og dermed som mer effektivt og muligens forårsaket færre bivirkninger enn de fleste andre statinmedisiner. Etter hvert som årene har gått, og bevis fra kliniske studier har samlet seg, har mye av den tidlige entusiasmen for dette spesifikke statinet blitt moderert.

De fleste eksperter anser nå den relative risikoen og fordelene med rosuvastatin til å være i stor grad lik den for andre statiner. Imidlertid er det noen få kliniske omstendigheter der rosuvastatin kan foretrekkes.

Bruk av Rosuvastatin

Statinmedisinene ble utviklet for å redusere kolesterol i blodet. Disse stoffene binder seg konkurransedyktig til leverenzymet kalt hydroksymetylglutaryl (HMG) CoA-reduktase. HMG CoA-reduktase spiller den hastighetsbegrensende rollen i syntesen av kolesterol i leveren.

Ved å blokkere HMG CoA-reduktase kan statiner redusere LDL ("dårlig") kolesterolproduksjon i leveren betydelig, og dermed redusere LDL-kolesterolnivået i blodet med så mye som 60%. I tillegg senker statiner beskjedent triglyseridnivå i blodet (ca. 20-40%), og produserer en liten økning (ca. 5%) i blodnivået av HDL-kolesterol (“godt kolesterol”).

Med unntak av de nylig utviklede PCSK9-hemmere, er statiner de mest potente kolesterolreduserende legemidlene som er tilgjengelige. Videre, i motsetning til de andre klassene kolesterolsenkende legemidler, har kliniske studier vist at statinmedisiner kan forbedre langtidsutfallet til personer med etablert koronararteriesykdom (CAD) og personer med moderat eller høy risiko for å utvikle CAD. .

Statiner reduserer også risikoen for påfølgende hjerteinfarkt betydelig, og reduserer risikoen for å dø av CAD. (De nyere PCSK9-hemmere har nå også blitt vist i store RCT-er for å forbedre kliniske resultater.)

Denne evnen til statiner til å forbedre kliniske resultater vesentlig antas å resultere, i det minste delvis, av noen eller alle deres ikke-kolesterolsenkende fordeler. I tillegg til å senke LDL-kolesterol, har statiner også betennelsesdempende egenskaper, blodkoagulasjonseffekter og plakkstabiliserende egenskaper. Videre reduserer disse legemidlene C-reaktive proteinnivåer, forbedrer den totale vaskulære funksjonen og reduserer risikoen for livstruende hjertearytmier.

Det er veldig sannsynlig at de kliniske fordelene som demonstreres av statinmedisiner, skyldes en kombinasjon av kolesterolsenkende effekter og deres mangfoldige utvalg av ikke-kolesteroleffekter.

Hvordan er Rosuvastatin forskjellig?

Rosuvastatin er et nyere, såkalt "tredje generasjon" statinmedisin. I hovedsak er det det mest potente statinmedikamentet på markedet.

Dens relative styrke kommer fra de kjemiske egenskapene, som gjør det mulig å binde seg fastere til HMG CoA-reduktase, og dermed bevirke en mer fullstendig inhibering av dette enzymet. Molekyl for molekyl, rosuvastatin produserer mer LDL-kolesterolsenkende enn andre statinmedisiner. Imidlertid kan lignende størrelser kolesterolsenkende oppnås ved å bruke høyere doser av de fleste andre statiner.

Når det er nødvendig med "intensiv" statinbehandling for å presse kolesterolnivået så lavt som mulig, er rosuvastatin stoffet for mange leger.

Effektivitet av Rosuvastatin

Rosuvastatin har fått et rykte om å være spesielt effektivt blant statinmedisinene, hovedsakelig basert på resultatene av to kliniske studier.

I 2008 fikk publikasjonen av JUPITER-studien oppmerksomhet fra kardiologer overalt. I denne studien ble over 17000 friske mennesker som hadde normale LDL-kolesterolnivåer i blodet, men forhøyede CRP-nivåer, randomisert til å få enten 20 mg rosuvastatin eller placebo per dag.

Under oppfølgingen hadde personer randomisert til rosuvastatin ikke bare betydelig reduserte LDL-kolesterolnivåer og CRP-nivåer, men de hadde også betydelig færre kardiovaskulære hendelser (inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag, behovet for en revaskulariseringsprosedyre som stent eller bypassoperasjon, og kombinasjonen av hjerteinfarkt hjerneslag, eller kardiovaskulær død), samt en reduksjon i dødelighet av alle årsaker.

Denne studien var bemerkelsesverdig ikke bare fordi rosuvastatin forbedret de kliniske resultatene betydelig hos tilsynelatende friske mennesker, men også fordi disse menneskene ikke hadde forhøyede kolesterolnivåer på tidspunktet for registrering.

I 2016 ble HOPE-3-prøven publisert. Denne studien registrerte over 12 000 mennesker med minst en risikofaktor for aterosklerotisk vaskulær sykdom, men ingen åpenbar CAD. Deltakerne ble randomisert til å motta enten rosuvastatin eller placebo. På slutten av et år hadde personer som tok rosuvastatin en betydelig reduksjon i et sammensatt endepunkt (inkludert ikke-dødelig hjerteinfarkt eller hjerneslag, eller død av hjerte- og karsykdommer).

I begge disse studiene forbedret randomisering til rosuvastatin de kliniske resultatene hos personer som hadde en eller flere risikofaktorer, men ingen tegn på aktiv kardiovaskulær sykdom.

Det bør bemerkes at rosuvastatin ble valgt for disse forsøkene ikke fordi det var det mest potente av statinmedisinene, men (i det minste i stor grad) fordi forsøkene var sponset av AstraZeneca, produsenten av rosuvastatin.

De fleste lipideksperter mener at resultatene av disse forsøkene ville ha vært de samme hvis en annen statin hadde blitt brukt i tilstrekkelig dose, og faktisk tillater gjeldende anbefalinger om behandling med statinmedisiner generelt bruk av noe av statinmedisinene så lenge doseringen er høy nok til å oppnå omtrent det samme nivået av kolesterolsenkende som ville oppnås ved en lavere dose rosuvastatin. (Et unntak fra denne generelle regelen oppstår når det kreves "intensiv statinbehandling". Med intensiv statinbehandling menes enten rosofastatin med høy dose eller atorvastatin med høy dose, som er det nest kraftigste statinet som er tilgjengelig.)

Men fordi rosuvastatin virkelig var statinet som ble brukt i disse to viktige kliniske studiene, har mange leger misligholdt å bruke rosuvastatin som deres valgte statin.

Nåværende indikasjoner

Statinbehandling er indisert for å forbedre unormale lipidnivåer i blodet (spesielt for å redusere LDL-kolesterol og / eller triglyseridnivåer), og for å forhindre hjerte- og karsykdommer. Statiner anbefales for personer med etablert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, personer med diabetes og personer med estimert 10 års risiko for å utvikle kardiovaskulær sykdom er over 7,5% til 10%.

Mens statinmedisiner generelt anses utskiftbare når det gjelder effektivitet og risiko for å forårsake uønskede hendelser, kan det være tider når rosuvastatin kan være å foretrekke. Spesielt når ”høyintensiv” statinbehandling er rettet mot å redusere LDL-kolesterol til lavest mulig nivå, anbefales enten rosuvastatin eller atorvastatin i deres respektive høyere doseområder.

Før du tar

Før du får forskrevet noe statinmedisin, vil legen din gjennomføre en formell risikovurdering for å estimere risikoen for å utvikle hjerte- og karsykdommer og måle blodlipidnivået. Hvis du allerede har kardiovaskulær sykdom eller har en betydelig forhøyet risiko for å utvikle det, vil legen din sannsynligvis anbefale et statinmedisin.

Andre ofte foreskrevne statinmedisiner inkluderer atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin og pravastatin.

Crestor, merkenavnet rosuvastatin i USA, er ganske dyrt, men generiske former for rosuvastatin er nå tilgjengelig. Hvis legen din vil at du skal ta rosuvastatin, spør om du kan bruke et legemiddel.

Statiner skal ikke brukes av personer som er allergiske mot statiner eller noen av ingrediensene der, gravide eller ammer, som har leversykdom eller nyresvikt, eller som drikker store mengder alkohol. Studier viser at rosuvastatin kan brukes trygt hos barn over 10 år.

Dosering av Rosuvastatin

Når rosuvastatin brukes til å redusere forhøyede LDL-kolesterolnivåer, startes vanligvis lavere doser (5 til 10 mg per dag) og justeres oppover hver måned eller to etter behov. Hos personer med familiær hyperkolesterolemi begynner leger vanligvis med noe høyere doser (10 til 20 mg per dag).

Når rosuvastatin brukes til å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer hos personer med moderat forhøyet risiko, er startdosen vanligvis 5 til 10 mg per dag. Hos personer hvis risiko anses å være høy (spesielt estimeres deres 10-årige risiko til å være over 7,5%), begynner ofte intensitetsterapi med 20 til 40 mg per dag.

Hvis rosuvastatin brukes for å redusere risikoen for ytterligere kardiovaskulære hendelser hos en person med allerede etablert kardiovaskulær sykdom, brukes vanligvis intensiv behandling med en dose på 20 til 40 mg per dag.

Hos personer som tar syklosporin eller medisiner mot HIV / AIDS, eller hos personer med nedsatt nyrefunksjon, må dosen av rosuvastatin justeres nedover, og bør vanligvis ikke overstige 10 mg per dag.

Mennesker av asiatisk avstamning har en tendens til å være mer følsomme for statinmedisiner og mer utsatt for bivirkninger. Det anbefales generelt at rosuvastatin startes med 5 mg per dag og økes gradvis hos asiatiske pasienter.

Rosuvastatin tas en gang per dag, og kan tas enten om morgenen eller om natten. I motsetning til flere av de andre statinmedisinene, har det liten effekt på rosuvastatin å drikke beskjedne mengder grapefruktjuice.

Bivirkninger av Rosuvastatin

I årene umiddelbart etter at rosuvastatin ble utviklet, postulerte mange eksperter at statin-bivirkninger ville være mindre uttalt med rosuvastatin, bare fordi lavere doser kunne brukes for å oppnå tilstrekkelig kolesterolreduksjon. Samtidig hevdet andre eksperter at statin-bivirkninger ville forstørres med dette legemidlet, siden det var kraftigere enn andre statiner.

I de mellomliggende årene har det blitt tydelig at ingen av påstandene var korrekte. Det ser ut til at typen og størrelsen på bivirkninger generelt er omtrent den samme med rosuvastatin som for andre statinmedisiner.

Statiner, som en gruppe, tolereres bedre enn andre kolesterolreduserende medisiner. I en metaanalyse publisert i 2017 som så på 22 randomiserte kliniske studier, var det bare 13,3% av de som ble randomisert til et statinmedisin, avbrøt stoffet på grunn av bivirkninger innen 4 år, sammenlignet med 13,9% av de som ble randomisert til placebo.

Likevel er det velkjente bivirkninger forårsaket av statinmedisiner, og disse bivirkningene gjelder generelt for rosuvastatin så vel som andre statiner. De mest bemerkelsesverdige av disse bivirkningene inkluderer:

• Muskelrelaterte bivirkninger. Muskeltoksisitet kan være forårsaket av statiner. Symptomer kan omfatte myalgi (muskelsmerter), muskelsvakhet, muskelbetennelse eller (i sjeldne, alvorlige tilfeller) rabdomyolysler. Rabdomyolyse er akutt nyresvikt forårsaket av alvorlig muskelnedbrytning. I de fleste tilfeller. muskelrelaterte bivirkninger kan kontrolleres ved å bytte til et annet statin. Rosuvastatin er blant statinmedisinene som ser ut til å forårsake relativt lite muskeltoksisitet. Derimot er lovastatin, simvastatin og atorvastatin mer utsatt for å forårsake muskelproblemer.
• Leverproblemer. Omtrent 3% av de som tar statiner, vil ha en økning i leverenzymer i blodet. Hos de fleste av disse menneskene blir det ikke sett bevis for faktisk leverskade, og betydningen av denne lille økningen i enzymer er uklar. Hos svært få mennesker er det rapportert om alvorlig leverskade; det er imidlertid ikke klart at forekomsten av alvorlig leverskade er høyere hos personer som tar statiner enn i befolkningen generelt. Det er ingen indikasjoner på at rosuvastatin produserer mer eller færre leverproblemer enn andre statiner.
• Kognitiv svikt. Forestillingen om at statiner kan forårsake kognitiv svikt, hukommelsestap, depresjon, irritabilitet, aggresjon eller andre sentralnervesystemeffekter har blitt reist, men har ikke blitt tydelig demonstrert. I en analyse av saksrapporter sendt til FDA synes tilsynelatende kognitive problemer assosiert med statiner å være mer vanlig med lipofile statinmedisiner, inkludert atorvastatin, fluvastatin, lovastatin og simvastatin. De hydrofile statinmedikamentene, inkludert rosuvastatin, har blitt involvert sjeldnere med denne potensielle bivirkningen.
• Diabetes. De siste årene har en liten økning i utviklingen av diabetes vært assosiert med statinbehandling. En metaanalyse fra 2011 av fem kliniske studier antyder at ytterligere ett tilfelle av diabetes forekommer hos hver 500 personer behandlet med høyintensitetsstatiner. Generelt sett anses denne graden av risiko som akseptabel så lenge statinen kan forventes å redusere den samlede kardiovaskulære risikoen betydelig.

Andre bivirkninger som ofte er rapportert med statinmedisiner inkluderer kvalme, diaré og leddsmerter.

Interaksjoner

Inntak av visse legemidler kan øke risikoen for å utvikle bivirkninger med rosuvastatin (eller noe statin). Denne listen er lang, men de mest bemerkelsesverdige stoffene som interagerer med rosuvastatin inkluderer:

• Gemfibrozil, som er et ikke-statin kolesterolsenkende middel
• Amiodaron, som er et antiarytmisk medikament
• Flere av hiv-stoffene
• Noen antibiotika, spesielt klaritromycin og itrakonazon
• Syklosporin, et immunsuppressivt middel

Et ord fra veldig bra

Mens rosuvastatin er det mest potente statinet som er tilgjengelig, er dets effektivitet og toksisitetsprofil generelt veldig lik alle andre statiner. Likevel er det noen få kliniske situasjoner der rosuvastatin kan foretrekkes fremfor andre statinmedisiner.