Det har lenge vært bekymring for at kvinner med HIV som tar visse antiretrovirale legemidler under graviditet, kan ha økt risiko for fødselsskader. Forskningen er ofte motstridende, og bekymringer om de potensielle risikoene kan noen ganger vrake vår oppfatning om stoffets faktiske sikkerhet.
Morsa Images / Getty ImagesBakgrunn
Det antiretrovirale legemidlet Sustiva (efavirenz) har lenge vært et bekymringsfokus, med tidligere behandlingsretningslinjer som frarådet bruk, i det minste i løpet av første trimester, på grunn av en mulig risiko for teratogenisitet (fosterskader).
Anbefalingene har siden endret seg og tillater nå bruk av Sustiva, om enn som et alternativ til foretrukne midler som Descovy (emtricitabin + tenofovir AF), Prezista (darunavir) og Isentress (raltegravir).
De samme alarmene ble slått i 2018 og 2019 om Tivicay (dolutegravir), et antiretroviralt middel antatt knyttet til 11 tilfeller av nevralrørsdefekter i Rwanda og Botswana.
Som svar på disse tidlige rapportene flyttet US Department of Health and Human Services (DHHS) Tivicay til "alternativ status", en avgjørelse som siden er opphevet. I februar 2021, etter en omfattende etterforskning, ble Tivicay igjen gitt "foretrukket status" for folk som prøvde å bli gravide.
Disse advarslene har ført til at mange mennesker er forvirret om disse antiretroviralene utgjør noen reell risiko for et ufødt barn, og i så fall hvor mye?
Sustiva
Ved vurderingen av den faktiske risikoen for antiretroviral-assosierte fødselsskader, har det meste av dagens bevis kommet fra dyreforsøk og antiretrovirale graviditetsjournaler.
I de fleste tilfeller har dyreforsøk vært ansvarlige for å slå alarmene, og ført til at DHHS og andre tok proaktive tiltak for å undersøke påstandene (noen ganger i løpet av årene) og "sette bremsene" på et medikament inntil da.
Slik har det vært med Sustiva.
Dyrestudier
Bekymringer for Sustiva-indusert teratogenisitet ble først reist i 1998 da tre av 20 cynomolgus-aper som ble eksponert for stoffet, hadde babyer med spalteganer og nevralrørsdefekter. Det som gjorde funnene angående var at den relative medikamentkonsentrasjonen bare var 1,3 ganger høyere enn den som ble brukt hos mennesker.
Andre studier rapporterte at rotter utsatt for Sustiva opplevde fosterresorpsjon, et fenomen der fostre som døde under svangerskapet ble resorbert av de gjenværende søsknene.
Til tross for gyldigheten av disse studiene var funnene generelt ikke konsistente, og noen undersøkelser fant ingen sammenheng mellom Sustiva og fødselsskader hos mus og kaniner.
Epidemiologisk forskning
Så slående som funnene var, ble det samme sett hos mennesker. Selv om en tidlig gjennomgang av antiretroviral graviditetsregister (APR) identifiserte fødselsskader hos 27 av 1142 barn som ble eksponert for Sustiva i løpet av første trimester, tvilte den lave forekomsten av nevralrørsdefekter - de dominerende typene i dyreforsøk. stoffet utgjorde faktisk risiko for menneskelige fostre.
I følge APR-dataene fra 1989 til 2020 var frekvensen av fødselsskader hos barn utsatt for Sustiva under graviditet ikke annerledes enn hos barn i den generelle amerikanske befolkningen.
En påfølgende analyse i land med lav til middels inntekt ga lignende resultater, hvor 44 fødselsskader ble notert blant 2026 barn som ble utsatt for Sustiva under graviditet.
Lignende forskning fra Frankrike punkterte funnene med bare 372 fødselsskader av 13 124 levende fødsler, hvorav ingen involverte nevralrørsdefekter sett hos dyr.
Allikevel fortsetter den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) å råde kvinner til å unngå graviditet mens de tar Sustiva og å gi helsepersonell råd om å unngå stoffet i løpet av første trimester.
Tivicay
I motsetning til Sustiva ble de fleste bekymringene rundt Tivicay og risikoen for fødselsskader utløst av isolerte rapporter om teratogenisitet i Afrika.
I Botswana ble det ringt ut alarmklokker da en studie fra 2019 finansiert av National Institutes viste at frekvensen av nevralrørsdefekter var høyere blant kvinner som tok Tivicay sammenlignet med andre antiretrovirale medikamenter (0,3% til 0,1%).
Når omfanget av undersøkelsen ble utvidet, fant det samme forskergruppen imidlertid at 0,19% av barna som ble utsatt for Tivicay under graviditet hadde nevralrørsdefekter sammenlignet med 0,2% med alle andre antiretrovirale midler - en statistisk ubetydelig forskjell.
Det ble antatt at den primære faktoren som førte til forekomsten av nevralrørsdefekter blant denne populasjonen av afrikanske barn, ikke var antiretrovirale midler, men utbredt folatmangel.
I USA og andre utviklede land anbefales folattilskudd for å redusere risikoen for nevralrørsdefekter som ryggmargsbrokk og anencefali. Det samme mangler i afrikanske land som Botswana.
Basert på oppdaterte data fra april (hvor frekvensen av fødselsskader fra prenatal eksponering for Tivicay ikke var annerledes enn befolkningen generelt), gjeninnførte DHHS Tivicay som et foretrukket middel under graviditet sammen med fem andre legemidler.
Andre antiretrovirale midler
I 2014 publiserte forskere fra den franske Perinatal Cohort en studie som undersøkte antall fødselsskader sett hos barn som ble utsatt for en rekke antiretrovirale legemidler under graviditet. Den multinasjonale studien involverte totalt 13,124 barn født av kvinner med HIV fra 1986.
Mens en økning i fødselsskader var assosiert med visse antiretrovirale medikamenter, slik som Crixivan (indinavir) - et medikament som ikke lenger er i bruk i USA - var frekvensen likevel ikke annerledes enn for befolkningen generelt. Videre ble det ikke funnet noe spesifikt mønster i type eller alvorlighetsgrad av fødselsskader.
Det er ikke å si at stoffene ikke har noen risiko. De franske forskerne bemerket en dobbel økning i hjertefeil hos babyer utsatt for zidovudin (AZT). De fleste involverte en ventrikulær septumdefekt, en vanlig medfødt defekt der det utvikler seg et hull mellom de to nedre kamrene i hjertet.
Forskning fra Harvard School of Public Health publisert i 2014, bekreftet mange av de franske funnene. Imidlertid, blant 2580 barn som ble utsatt for antiretrovirale midler i løpet av første trimester, var ingen legemiddelklasse assosiert med økt risiko for fødselsskader sammenlignet med det som ble sett i allmennheten.
Harvard-forskerne bemerket en økt risiko for hud- og muskel- og skjelettlidelser hos barn som ble utsatt for ritonavir-boostet Reyataz (atazanavir) i løpet av første trimester. Mens videre forskning ble anbefalt, konkluderte forskerne likevel med at den samlede risikoen var lav.
Et ord fra veldig bra
Hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, er det viktig å snakke med legen din om fordelene og risikoen ved et antiretroviralt legemiddel for å ta et informert valg.
Dette er spesielt viktig fordi det har vært en rekke nye legemidler godkjent siden 2018, inkludert Biktarvy (bictegravir + emtricitabin + tenofovir AF), Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin injiserbar), Pifeltro (doravirin), Rukobia (fostemsavir) og Trogarzo (ibalizumab) -uiyk). For disse stoffene er det fortsatt utilstrekkelige data for å vurdere sikkerheten deres under graviditet.
Det er viktig å merke seg at amming er detikkeanbefales for alle mor med HIV uavhengig av antiretroviral. Gitt tilgjengeligheten av svært næringsrike babyformler, anbefaler helsemyndigheter i USA amming for ytterligere å redusere risikoen for smitte av HIV til mor-til-barn.
Hva skjer hvis babyen din har HIV
