Entyvio (vedolizumab) er et nytt legemiddel som er rettet mot å hjelpe mennesker med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), en svekkende sykdom som ødelegger livskvaliteten hos de berørte. Dens produsent (Takeda Pharmaceuticals), FDA, men noen gastroenterologer overalt bekymrer seg for at folk som tar Entyvio kan åpne seg for infeksjon med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML er en sjelden infeksjon i sentralnervesystemet som vanligvis bare oppleves av de med sterkt kompromitterte immunforsvar (for eksempel personer med AIDS). Så langt har Entyvio ennå ikke forårsaket PML hos noen som tar det, men PML er rapportert hos om lag to av 1000 personer med α4-integrinantagonisten natalizumab, dets kjemiske fetter. Det er hittil ikke rapportert om tilfeller med vedolizumab, en selektiv antagonist av α4β7 integrin uttrykt på tarm-homing lymfocytter.
Hva er IBD?
Tarmen din er et skittent sted. Den er fylt med bakterier som hjelper deg med å fordøye maten. Husk at bakterier er bakterier som vil forårsake en megaimmunreaksjon hvis de befinner seg utenfor tarmen.
Følgelig er immuncellene i tarmen konstant på vakt, og fysiologisk betennelse er status quo. Heldigvis, gjennom komplekse mekanismer, demper kroppen full aktivering av tarmassosiert lymfoidvev. Gitt at alt dette postuleringen bare er konsensushypotese, men gitt det som er kjent om IBD, er det fornuftig.
Som det fremgår av navnet, er inflammatorisk tarmsykdom en tilstand der kjennetegnet er betennelse. Den har en bimodal fordeling med høyeste aldersgruppe mellom 15 og 30 og 60 og 80 med økt prevalens hos Ashkenazi-jøder. De kliniske symptomene på IBD er ekkel: magesmerter, diaré, blødning, anemi og vekttap. Det kan også manifestere seg på anatomiske steder utenfor tarmen og forårsake leddgikt, øyeproblemer (uveitt og iritt), utslett (erytem nodosum) og mer.
IBD omfatter ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. Selv om det er likt på mange måter, er det noen viktige forskjeller mellom disse to typene IBD. Ulcerøs kolitt er begrenset til tykktarmen og treffer sammenflytende eller sammenhengende deler av tarmen; mens Crohns sykdom kan påvirke hvilken som helst del av mage-tarmkanalen (fra munn til anus) og er flekkete i patologien, og har en tendens til å hoppe over områder i mage-tarmkanalen. Vanligvis ødelegger Crohns sykdom eiendommene ved siden av den ileocecal ventilen. Crohns sykdom forårsaker også transmurale lesjoner som påvirker hele tykkelsen på tarmen, noe som resulterer i strikturer eller til og med fistler (uvelkomne kanaler mellom deler av tarmen).
Med hensyn til IBD tar legene sikte på å kontrollere akutte forverringer eller bluss, opprettholde remisjon fra slike bluss og behandle fistler og hindringer (forårsaket av strikturer) og gi andre tiltak for symptomatisk behandling. De fleste med IBD blir operert på et eller annet tidspunkt i livet.
Bærebjelken i de fleste medisinske behandlingene av IBD har historisk inkludert immunsuppressive medisiner som glukokortikoider, sulfasalazin og 5-aminosalisylsyre. Azathioprine og cyclosporine er andre antiinflammatoriske og immunsuppressive medikamenter som er nyttige ved behandling av IBD. Senest har biologiske midler som nevnte natalizumab og Entyvio (vedolizumab) blitt brukt til å behandle IBD.
Siden biologiske medisiner er mer sannsynlig å føre til remisjon (og dermed en reduksjon i komplikasjoner), er disse medisinene nå anbefaltførste linje(med en gang etter diagnosen i stedet for å vente på at andre behandlinger mislykkes eller slutter å virke) for personer med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.
Hvordan Entyvio fungerer
I følge FDA:
"Entyvio er en integrin-reseptorantagonist. Integrin-reseptorer er proteiner uttrykt på overflaten av visse celler. Integrin-reseptorer fungerer som broer for celle-celle-interaksjoner. Entyvio blokkerer interaksjonen mellom en spesifikk integrin-reseptor (uttrykt på sirkulerende inflammatoriske celler) med en spesifikk protein (uttrykt på celler i blodkarets indre vegg), og derved blokkerer migrasjonen av de som sirkulerer betennelsesceller over disse blodkarene og til områder med betennelse i mage-tarmkanalen. "
Videre, ifølge FDA:
"Resultatene viste at en større prosentandel av deltakerne behandlet med Entyvio sammenlignet med placebo oppnådde og vedlikeholdt klinisk respons, oppnådde og vedlikeholdt klinisk remisjon, oppnådde kortikosteroidfri klinisk remisjon, og som det ble sett under endoskopi, hadde forbedret utseendet på tykktarmen." </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Med andre ord, Entyvio virker ved å dempe betennelse i mage-tarmkanalen og har vist seg effektiv når man behandler oppblussing og opprettholder steroidfri remisjon. Det bemerkes at en metaanalyse av Entyvio og andre biologiske midler viste at Entyvio var like effektiv til å opprettholde remisjon hos mennesker med ulcerøs kolitt som andre typer biologiske midler.
Tidligere ble Entyvio (eller en annen biologisk) bare anbefalt hvis en person ikke klarte å tåle andre medisiner eller medisinene hadde sluttet å virke. I henhold til retningslinjene for 2020 bør voksne som har moderat til alvorlig ulcerøs kolitt begynne behandling med disse legemidlene med en gang. Av de forskjellige tilgjengelige biologiene anbefales Entyvio eller Remicade (infliximab) fremfor andre alternativer for de som ikke tidligere har brukt biologisk medisinering.
Hvis remisjon oppstår under behandling med Entyvio, bør den fortsettes som vedlikeholdsbehandling for sykdommen (ikke stoppet eller sykdommen kan dukke opp igjen). Entyvio kan foreskrives med eller uten immunmodulator.
Mulige risikoer for PML
Så langt er dokumenterte bivirkninger forårsaket av Entyvio hovedsakelig begrenset til hodepine, leddsmerter, kvalme og feber. Mer alvorlige reaksjoner inkluderte allergi og levertoksisitet (levertoksisitet). Men leger, myndighetspersoner og produsenten av medikamentet er på utkikk etter en mye mer alvorlig bivirkning som ennå ikke har baket opp sitt stygge hode: progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML er en nevrologisk sykdom som skyldes infeksjon med John Cunningham (JC) -virus. De fleste av oss har antistoffer mot dette viruset, og infeksjon hos friske mennesker er svært sjelden. Men hos mennesker hvis immunsystem er utjevnet av HIV, kreft, sarkoidose og andre sykdommer, kan PML ta tak.
Hos mennesker med PML demyeliniserer JC-virus oligodendrocytter eller nerveceller primært i hjernehalvkulene, men også hjernestammen eller lillehjernen. Med andre ord striper dette viruset vår hvite substans av myelin som trengs for nerveledning. Symptomer inkluderer demens, synsproblemer, lammelse (hemiparesis), problemer med å snakke (afasi) og sensorisk svekkelse.
Innen tre måneder dreper PML fra 30% til 50% av de smittede. Prognosen for de som utvikler PML på grunn av natalizumab-behandling for multippel sklerose er litt bedre; mer enn 20% dør. Men selv for de som ender med å leve med PML, er funksjonshemming dyp. Forskning viser at 711 personer behandlet med natalizumab for multippel sklerose utviklet PML, og tre personer som ble behandlet for Crohns utviklet sykdommen.
Det er viktig å vite at vi ennå ikke har observert PML hos personer som tar Entyvio. FDA og produsenten av Entyvio følger nøye med på tilfeller av PML sekundært til Entyvio-administrasjon og gjennomfører for tiden studier etter markedsføring og muliggjør avansert og rask rapportering av bivirkninger.
Forsiktighetsregler og kontraindikasjoner
Personer som har allergi mot Entyvio eller lignende medisiner, bør ikke få behandlingen. Entyvio bør ikke startes hvis du takler en aktiv, alvorlig infeksjon før infeksjonen er kontrollert. Det bør også unngås av personer som har leverproblemer.
Under behandlingen bør folk overvåkes nøye hvis de utvikler en infeksjon, og leverfunksjonstester bør overvåkes.
Narkotikahandel
Det er noen medisiner som ikke bør kombineres med Entyvio, så vel som noen som bør brukes med forsiktighet. Entyvio bør ikke brukes sammen med andre anti-TNF medisiner som Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) og andre. Å kombinere disse medisinene med Entyvio kan øke risikoen for PML og andre infeksjoner.
Vaksiner
Vaksinasjoner bør oppdateres i henhold til retningslinjene før du starter Entyvio.
Levende dempede vaksiner bør generelt unngås mens du tar Entyvio, selv om produsenten oppgir at disse kan brukes hvis fordelene oppveier risikoen. Eksempler på levende vaksiner i MMR (meslinger, kusma og røde hunder), vannkopper og gul feber. Inaktiverte vaksiner kan brukes, selv om responsen på immuniseringen kan være suboptimal. Eksempler inkluderer hepatitt A, influensa (bare skuddformen) og stivkrampe.
Et ord fra veldig bra
Hvis du eller en kjær har IBD, spesielt IBD som ikke reagerer på steroider og andre immunmodulatorer, ser Entyvio ut som en lovende behandling. Før du begynner behandlingen med Entyvio, er det viktig at du avslører aktuelle infeksjoner eller infeksjoner som "ikke forsvinner" og kan tyde på et svekket immunforsvar.
Å ta Entyvio kan noen ganger forbedre en persons livskvalitet betydelig ved å indusere remisjon av sykdommen. Når det er sagt, er det viktig å bli kjent med potensielle bivirkninger og komplikasjoner, slik at du kan være din beste talsmann i din omsorg. Hvis du utvikler nevrologiske problemer (eller egentlig noen vesentlige problemer) mens du er på Entyvio, er det viktig at du umiddelbart kontakter helsepersonell.
.jpg)
