Hva du bør vite om Integrase-hemmere

Integrasehemmere (INSTI) er en klasse av antiretroviralt medikament som forhindrer HIV i å sette sin genetiske kode inn i DNAet til en infisert celle. Det gjør dette ved å blokkere et enzym kjent som integrase at HIV trenger å kapre vertscellens DNA og begynne å kaste ut kopier av seg selv.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) var den første integrasehemmeren som ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) 12. oktober 2007. Alt i alt er det fem individuelle INSTI-legemidler og seks kombinasjonsmedisiner med fast dose der en integrasehemmere er en komponent. .

Disse er (etter ordre med utgivelsesdato):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Vocabria (cabotegravir oral)
• Cabenuva (injiserbar cabotegravir + rilpivirin)

INSTI-legemidlene elvitegravir og bictegravir selges ikke alene og finnes bare i kombinasjoner med fast dose.

Bruker

Integrasehemmere brukes sammen med andre klasser av antiretrovirale legemidler for å oppnå og opprettholde viral undertrykkelse. De brukes ikke alene. Legemidlene kan brukes hos nylig behandlede mennesker så vel som de som er behandlingserfarne.

Førstelinjeterapi

Som legemiddelklasse tilbyr INSTIs enklere doseringsplaner, færre bivirkninger og interaksjoner, og en lavere risiko for legemiddelresistens. På grunn av deres forbedrede toleranse og holdbarhet er de blant frontlinjemidlene som ble brukt i tidlig HIV-behandling.

I USA har INSTI fått "foretrukket status" for personer som nylig er diagnostisert med HIV. Faktisk involverer alle de fem første linjebehandlingene enten bictegravir, dolutegravir eller raltegravir som ryggraden i kombinasjonsbehandling.

Påfølgende terapier

Fordi de er svært effektive for å overvinne medisinresistent HIV, kan integrasehemmere også brukes hos behandlingserfarne personer som enten har hatt behandlingssvikt eller trenger å endre behandling på grunn av utålelige bivirkninger. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Men det er andre måter som INSTI har blitt sanne spillvekslere. Innføringen av Cabenuva i januar 2021 åpnet døren for første gang tilen gang i månedendosering.

Cabenuva involverer en dose månedlig cabotegravir og en annen av et ikke-nukleosidmedisin som kalles rilpivirin. Sammen er de like effektive når det gjelder å opprettholde en uoppdagelig virusbelastning som en daglig trelegemiddelbehandling tatt av munnen.

Før du tar

Hvis nylig diagnostisert med HIV, vil legen din utføre genetisk motstandstesting for å profilere viruset ditt. Blodprøven er i stand til å oppdage mutasjoner assosiert med medikamentresistente HIV-varianter. Basert på antall og typer varianter du har, kan laboratoriet med høy nøyaktighet forutsi hvilke legemidler du er mest følsom overfor.

Hvis du endrer behandling eller har opplevd behandlingssvikt, kan legen din bestille en ytterligere fenotypisk test som direkte utsetter viruset for forskjellige antiretrovirale midler for å se hvilke som er best i stand til å nøytralisere viruset.

Disse testene er avgjørende for å sikre at INSTI er riktig behandlingsvalg. Selv om INSTI kan overvinne mange medikamentresistente mutasjoner, er det fortsatt mulig å overføre resistens (det vil si overføres fra en person til den andre). I slike tilfeller kan en person finne seg selv med et virus som enten er delvis eller helt motstandsdyktig mot en eller flere INSTIer.

Selv om det er sjeldent, er det mulig å oppleve overført motstand mot alle tilgjengelige INSTIer, en situasjon rapportert i en 2018-utgave avÅpent forum smittsomme sykdommer.

I tillegg til genetisk testing kan en hepatitt B-test utføres. Noen INSTI, som Tivicay og bictegravir, kan føre til forverring av symptomene hos personer som samtidig er smittet med hepatitt B. Hvis testen er positiv, vil disse legemidlene unngås.

Dosering

Enkel dosering er et høydepunkt for integrasehemmere. De fleste godkjente INSTI-formuleringer krever dosering en gang daglig, mens Cabenuva leveres en gang per måned.

LegemiddelTypisk dosering for voksneKostholdsnotaterBiktarvyEn tablett 1x / dagligTatt med eller uten matCabenuvaÉn 400 mg cabotegravirinjeksjon og en 600 mg rilpivrininjeksjon 1x / månedIkke aktueltDovatoEn tablett 1x / dagTatt med eller uten matGenvoyaEn tablett 1x / dagTatt med matIsentressÉn 400 mg tablett 2x / dagTatt med eller uten matIsentress HDEn 600 mg tablett 2x / dagTatt med eller uten matJulucaEn tablett 1x / dagTatt med matStribildEn tablett 1x / dagTatt med matTivicayÉn 50 mg tablett 1x / dagTatt med eller uten matVocabriaÉn 30 mg tablett tatt med én 25 mg rilpivrin tablett 1x / dagTatt med mat

Bivirkninger

Integrasehemmere tolereres generelt godt og har ofte få bivirkninger. De fleste bivirkninger er forbigående og vil forsvinne av seg selv med en ukes behandling eller to. INSTI forårsaker sjelden stoffoverfølsomhetsreaksjoner.

Vanlige og alvorlige bivirkninger varierer etter INSTI-typen:

LegemiddelMulig bivirkningBictegravirDiaré
Kvalme
Hodepine
VektøkningCabotegravirReaksjoner på injeksjonsstedet
Utmattelse
Feber
Hodepine
KvalmeDolutegravirSøvnløshet
Hodepine
Vektøkning
Levertoksisitet
-Utmattelse
-Kvalme
-Oppkast
-Gulsott
-Mørk urin
-Kalkete avføring
Vektøkning
DepresjonElvitegravirKvalme
Diaré
DepresjonRaltegravirKvalme
Diaré
Feber
Vektøkning
Søvnløshet
Depresjon
Rabdomyolyse
-Svakhet
-Muskelsmerte
-Muskelstivhet
-Frishet
-Redusert urinproduksjon

I sjeldne tilfeller har depresjonssymptomer indusert av dolutegravir, elvitegravir eller raltegravir ført til selvmordstanker, vanligvis hos de med underliggende psykiatriske tilstander.

Ring legen din dersom du opplever bivirkninger, spesielt hvis de er vedvarende eller forverres,

Advarsler og interaksjoner

Integrasehemmere kan påvirke glukosemetabolismen, som i noen tilfeller kan føre til utbrudd av type 2-diabetes. Studier er fortsatt i konflikt med dette, med noen som viser en direkte tilknytning og andre som antyder at allerede eksisterende faktorer - som en høy kroppsmasseindeks (BMI) - er de viktigste synderne.

Allikevel kan blodsukkermåling rutinemessig utføres, spesielt hos de med prediabetes.

INSTI kan også samhandle med visse legemidler. Blant bekymringene kan de øke risikoen for nedsatt nyrefunksjon forårsaket av det antiretrovirale legemidlet Viread (tenofovir DF) og andre kombinasjonsmedisiner som inneholder tenofovir DF (som Complera og Atripla). (Den rutinemessige overvåkingen av nyrefunksjonen anbefales for alle som er på tenofovirbasert behandling.)

INSTI utgjør på egen hånd liten risiko for nyrene. Imidlertid, når det brukes med tenofovir DF, må legemidlene brukes med forsiktighet hvis den estimerte glomerulære filtreringshastigheten (eGFR) er under 30 milliliter per minutt (ml / min).

Det er flere store interaksjoner som påvirker en eller flere INSTI, hvorav noen kan kreve dosejustering, medikamentersubstitusjon eller separasjon av doser.

Av disse har elvitegravir flest interaksjoner generelt, da det ble brukt med et "booster" medikament kalt cobicistat som utilsiktet kan øke det medfølgende legemidlet også, og føre til bivirkninger.

LegemiddelINSTI berørtHandlingAntacida av aluminium og magnesiumBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirSeparate doser med 2 til 6 timer. Unngå med raltegravir.Antidepressiva, antipsykotika og angstdempendeElvitegravirMange krever en dosejustering av det medfølgende medikamentet.Blodplater medikamenter som Brinlinta (ticagrelor), Plavix (klopidogrel) og Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirKontraindisert for bruk.Dilantin (fenytoin) og luminal (fenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirIkke administrer samtidig. Kontraindisert med elvitegravir.Medikamenter for erektil dysfunksjonElvitegravirKrever vanligvis en lavere dose av det medfølgende legemidlet.Glukofag (metformin)Bictegravir, dolutegravirOvervåke for uønskede hendelser.Lipidmodifiserende medisinerElvitegravirMange krever dosejustering. Kontraindikere for bruk med Altoprev (lovastatin) og Juxtapid (lomitapid).JohannesurtBictegravir, dolutegravir, elvitegravirIkke administrer samtidig med bictegravir og dolutegravir. Kontraindisert med elvitegravir.Tegretol (karbamepazin)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirKontraindisert for brukTikosyn (dofetilide)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirIkke administrer samtidig med elvitegravir. Kontraindisert med bictegravir og dolutegravir.Tuberkulosemedisiner som rifampin og rifabutinBictegravir, cabotegravir, elvitegravirKontraindisert for bruk med bictegravir og elvitegravir. Kan også kreve endring av behandling med cabotegravir.

Gi legen din beskjed om og alle legemidlene du tar før du starter en integrasehemmere, enten de er reseptbelagte, reseptfrie, urte-, ernærings- eller rekreasjonsmessige.