Hva er Cytokine Storm Syndrome

Cytokin storm-syndrom refererer til en gruppe relaterte medisinske tilstander der immunsystemet produserer for mange inflammatoriske signaler, noen ganger fører til organsvikt og død.

Det regnes ikke som en sykdom i seg selv, men snarere som et alvorlig medisinsk problem som kan skje på grunn av flere forskjellige underliggende problemer. Det kalles også noen ganger cytokinfrigivelsessyndrom, CRS eller bare cytokinstorm.

Cytokinestorm har fått mer oppmerksomhet på grunn av COVID-19-pandemien. Selv om vi lærer mer hver dag, synes cytokinstorm å være i det minste en del av grunnen til at noen mennesker utvikler livstruende symptomer fra COVID-19, den medisinske tilstanden forårsaket av infeksjon med det nye coronavirus (SARS-CoV-2). </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Hva er Cytokine Storm?

Grovt sett er cytokinstorm en kaskade av overdrevne immunresponser som kan forårsake alvorlige problemer. Immunsystemet inneholder mange forskjellige komponenter som hjelper deg med å bekjempe infeksjoner. Den inkluderer mange forskjellige typer celler som kommuniserer med hverandre via signalmolekyler, kjent som cytokiner.

Det er mange forskjellige cytokiner som utfører mange slags funksjoner. Noen hjelper med å rekruttere andre immunceller, og andre hjelper med antistoffproduksjon eller smertesignalering. Noen får lettere blodpropp. Noen hjelper til med å produsere betennelse, noe som kan gjøre blodårene lekere enn normalt.

En annen gruppe cytokiner hjelper til med å tømme kroppens inflammatoriske respons. Det er en viktig balanse, siden for mye betennelse forårsaker sine egne problemer.

Under normale omstendigheter hjelper disse cytokinene med å koordinere responsen til immunforsvaret ditt for å ta vare på smittsomme stoffer, som virus eller bakterier. Problemet er at kroppens inflammatoriske respons noen ganger kan komme ut av kontroll og forårsake mer skade enn godt.

Noen ganger produserer kroppen for mange inflammatoriske cytokiner og ikke nok cytokiner som modulerer betennelse. De inflammatoriske cytokinene begynner å "storme" ut av kontroll, uten nok tilbakemelding fra de antiinflammatoriske cytokinene.

Hos mennesker som opplever cytokinstormsyndrom, er visse cytokiner tilstede i blodet i høyere enn normale mengder. I COVID-19 ser det ut til at forhøyninger av flere inflammatoriske cytokiner er involvert i utviklingen av akutt respiratorisk nødsyndrom, den viktigste dødsårsaken hos personer som har COVID-19 sykdom.

Mennesker innlagt på ICU fra COVID-19 ser ut til å ha flere forhøyninger av visse inflammatoriske cytokiner sammenlignet med andre personer som er smittet, men mindre syke.

Cytokine Storm Syndrome Symptomer

Cytokinestorm kan forårsake mange forskjellige symptomer. Noen ganger er dette bare milde, influensalignende symptomer. Andre ganger kan disse være alvorlige og livstruende. Symptomer kan omfatte:

• Feber og frysninger
• Utmattelse
• Hevelse i ekstremiteter
• Kvalme og oppkast
• Muskel- og leddsmerter
• Hodepine
• Utslett
• Hoste
• Kortpustethet
• Rask pust
• Beslag
• Skjelving
• Vanskeligheter med å koordinere bevegelser
• Forvirring og hallusinasjoner
• Sløvhet og dårlig respons

Svært lavt blodtrykk og økt blodpropp kan også være kjennetegn på alvorlig cytokinstormsyndrom. Hjertet kan ikke pumpe så godt som det normalt ville gjort. Som et resultat kan cytokinstorm påvirke flere organsystemer, noe som potensielt kan føre til organsvikt og død.

Ved cytokinstormsyndrom kan luftveissymptomer forverres til å bli akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS), noe som kan kreve mekanisk ventilasjon for å hjelpe en person å få nok oksygen.

Årsaker

Forskere jobber fortsatt med å forstå det komplekse nettet av årsaker som kan føre til at cytokinstorm starter. Det kan være forårsaket av flere forskjellige typer underliggende helseproblemer.

Genetiske syndromer

Mennesker med visse genetiske syndromer er disponert for å oppleve cytokinstorm. Dette gjelder for eksempel personer med en tilstand som kalles familiær hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Disse genetiske feilene fører til spesifikke problemer i visse immunsystemceller.

Mennesker som har en genetisk tilstand i denne gruppen er utsatt for å utvikle cytokinstorm som svar på infeksjoner, vanligvis i løpet av de første månedene av livet.

Infeksjon

Enkelte typer infeksjoner kan også utløse cytokinstorm hos noen mennesker, inkludert de som er forårsaket av virus, bakterier og andre stoffer. En av de mest studerte typene er cytokinstorm fra influensa A-virus (viruset som forårsaker vanlig influensa). Alvorlige typer influensainfeksjoner kan være mer sannsynlig å forårsake cytokinstorm.

For eksempel antas det at cytokinstormsyndrom kan ha vært årsaken til den høye dødsraten hos unge voksne under influensapandemien i 1918. Epstein-Barr-virus og cytomegalovirus er noen andre vanlige smittsomme årsaker.

Selv om de fleste ikke opplever cytokinstorm, er det mer sannsynlig at visse typer infeksjoner forårsaker det enn andre.

Av årsaker som ennå ikke er helt klare, virker SARS-CoV-2-viruset som forårsaker COVID-19 mer utsatt for å resultere i cytokinstorm sammenlignet med sykdommer forårsaket av andre virus. Det er en stor grunn til at viruset utgjør et slikt verdensomspennende problem.

Autoimmun sykdom

Mennesker med visse autoimmune syndromer har høyere risiko for å få cytokin storm syndrom. For eksempel kan dette forekomme i Stills sykdom, i systemisk juvenil idiopatisk artritt (JIA) og i lupus. I denne sammenheng går cytokinstorm ofte under navnet "makrofagaktiveringssyndrom."

Denne typen cytokinstorm kan oppstå når en persons underliggende sykdom blusser opp, eller når personen også opplever en slags infeksjon.

Andre årsaker

Cytokinestorm kan også noen ganger være en bivirkning av spesifikke medisinske behandlinger. For eksempel har det noen ganger skjedd etter en behandling for leukemi kjent som CAR-T-terapi (kimære antigenreseptor T-celler). Andre typer immunterapi har også noen ganger forårsaket cytokinstorm som en bivirkning.

Cytokinstorm kan også forekomme i andre medisinske situasjoner, for eksempel etter å ha mottatt et organ eller stamcelletransplantasjon. Visse typer kreftformer kan også forårsake et cytokinstormsyndrom, og det samme kan tilstander som påvirker immunforsvaret, som AIDS.

Sepsis, en livstruende immunrespons på en infeksjon, blir også noen ganger bredt sett på som en type cytokinstormsyndrom.

covid-19

De fleste med COVID-19 utvikler ikke cytokinstorm og dets symptomer. Enkelte mennesker kan være mer utsatt for å utvikle cytokinstorm fra COVID-19 hvis de har spesifikke gener som får immunforsvaret til å reagere på visse måter.

På dette tidspunktet er dette ikke kjent med sikkerhet. Andre faktorer, for eksempel tilstedeværelsen av underliggende helsemessige forhold, kan være mye større determinanter for alvorlighetsgraden av en COVID-19-infeksjon.

Cytokine Storm Syndrome Diagnosis

Cytokinestorm diagnostiseres i sammenheng med den underliggende medisinske tilstanden. Dette underliggende problemet kan være kjent, eller det kan kreve en egen diagnose.

En person kan trenge å bli diagnostisert med en genetisk lidelse, autoimmun tilstand eller en smittsom sykdom, som COVID-19. Avhengig av situasjonen kan dette kreve ulike typer medisinske tester, som spesifikke blodprøver.

Medisinsk historie og fysisk eksamen gir diagnostiske utgangspunkt. Din kliniker vil ønske å vite om tidligere medisinske problemer og nylige symptomer.

Klinikeren vil også undersøke deg grundig for tegn som kan indikere cytokinstorm. Dette er viktig fordi cytokinstorm kan påvirke så mange forskjellige systemer i kroppen. Unormalt lavt blodtrykk, feber og lite oksygen i blodet (hypoksi) kan bli funnet.

Det er viktig for klinikere å erkjenne at cytokinstorm er en mulighet, fordi det er en så farlig tilstand.

Laboratorieavvik, som man kan se i grunnleggende blodprøver, kan gi ledetråder. Personer med cytokinstorm kan ha abnormiteter som følgende:

• Redusert antall immunceller
• Forhøyelser i markører for nyre- eller leverskade
• Forhøyelser i inflammatoriske markører som C-reaktivt protein (CRP)
• Avvik i markører for blodpropp
• Forhøyet ferritin (involvert i infeksjonsrespons)

Medisinsk bildebehandling kan også gi ledetråder. For eksempel kan en røntgen av brystet vise lungebetennelse fra cytokinstorm relatert til COVID-19.

Det er viktig å innse at begrepet "cytokinstorm" kanskje ikke kommer opp i det hele tatt, selv om det er en del av problemet. Det er ikke alltid diagnostisert eller nevnt spesifikt.

Du kan bare lære at noen har alvorlige symptomer fra influensa, COVID-19 eller en annen tilstand. Tester for å verifisere at cytokiner er forhøyede, er kanskje ikke nyttige eller nødvendige.

Forskere jobber hardt for å forstå hva cytokinstorm betyr i sammenheng med COVID-19. Noen klinikere har foreslått å undersøke pasienter med sykdommen for laboratorietegn på betennelse som kan indikere en cytokinstorm, som forhøyede ferritinnivåer.

Det har blitt antydet at disse personene kan ha nytte av terapier som er rettet mot å adressere cytokinstorm og tampe ned immunforsvaret. Dette er imidlertid ikke klart ennå.

Behandling

Støttende pleie er en kritisk del av behandlingen for cytokinstorm. Hvis en person opplever alvorlige symptomer (som pustevansker), kan de trenge pleie på en intensivavdeling. Dette kan omfatte støtte som følgende:

• Intensiv overvåking av vitale tegn
• Ventilasjonsstøtte
• Væsker gitt intravenøst
• Håndtering av elektrolytter
• Hemodialyse

I noen situasjoner kan det være mulig å behandle den underliggende kilden til cytokinstormen. For eksempel, hvis cytokinstorm er forårsaket av en bakteriell infeksjon, kan et antibiotikum være nyttig.

Imidlertid er det i mange tilfeller ikke en direkte behandling for den underliggende tilstanden tilgjengelig, og klinikere må prøve andre tilnærminger for å prøve å redusere immunresponsen. Men det er veldig komplisert, delvis fordi immunforsvaret har så mange forskjellige deler.

Når du bekjemper en infeksjon, kan det være ideelt å tone ned en del av immunresponsen mens du lar en annen del fungere normalt, eller til og med styrke den.

Mange forskjellige terapier har blitt prøvd, men forskere er for tiden ikke enige om den beste måten å behandle cytokinstorm under alle omstendigheter. De beste alternativene kan avhenge noe av den spesifikke underliggende årsaken til cytokinstormen.

For eksempel ser kortikosteroider ut til å være svært nyttige for personer med cytokinstorm på grunn av underliggende autoimmun sykdom, men det er ikke klart at dette er det beste alternativet for personer med cytokinstorm fra en smittsom årsak, som i COVID-19.

Timing kan også være avgjørende for effektiv terapi, siden behandlinger som kan være nyttige tidlig kanskje ikke vil være effektive senere, og omvendt. Det kan også være mye variasjon i hvordan folk reagerer på slike behandlinger.

Tidligere har noen behandlinger blitt prøvd for cytokinstorm med noe blandet suksess. Disse inkluderer:

• Aspirin
• Kortikosteroider
• Legemidler som påvirker immunforsvaret, som cyklosporin
• Biologiske terapier som blokkerer spesifikke cytokiner
• Plasmautveksling (plasmaferese)
• Statin medisiner

Behandling av Cytokine Storm fra COVID-19

Forskere utforsker aktivt mange forskjellige terapier for å behandle cytokin storm syndrom fra COVID-19. Mange studerer eksisterende terapier som påvirker immunforsvaret for å se om noen kan hjelpe mennesker med cytokinstorm fra COVID-19.

For eksempel er Kineret (anakinra) en biologisk terapi som noen ganger brukes til å behandle personer med revmatoid artritt og andre medisinske tilstander som kan påvirke immunforsvaret. Det blokkerer aktiviteten til et spesifikt cytokin kjent som interleukin 1 (IL-1). Noen ganger har det vært nyttig for personer med cytokinstorm fra autoimmune tilstander.

Forskere studerer for tiden om denne behandlingen kan hjelpe kritisk syke mennesker med cytokin storm syndrom fra COVID-19.

Et annet eksempel er Actemra (tocilizumab), et biologisk middel som kan brukes mot revmatoid artritt og andre tilstander. Denne terapien blokkerer aktiviteten til et annet cytokin, interleukin 6 (IL-6). Actemra har tidligere noen ganger blitt brukt til å behandle cytokinstorm som følge av en bivirkning av behandlingen (som for leukemi).

Forskere undersøker for tiden disse terapiene, så vel som mange andre potensielle inngrep, og ideelt sett vil det bli funnet flere terapier som kan bidra til å dempe effekten av cytokinstorm, noe som fører til redusert dødsfall fra COVID-19.

Et ord fra veldig bra

Cytokine storm syndrom er et problem med immunreguleringsdysregulering som kan forårsake livstruende symptomer. Det er skummelt og frustrerende å høre at noen du bryr deg om sliter med et slikt problem. Men vet at du ikke er alene. Legepersonell vil gjøre alt for å sikre at din kjære får best mulig pleie.