Hva er onkogenese?

Onkogenese er den komplekse flertrinnsprosessen der normale celler blir til kreftceller, noe som fører til kreftvekst i kroppen. Det innebærer genetiske endringer i en gruppe celler som får dem til å vokse og oppføre seg unormalt.

Ordet er dannet av "onco" (det latinske ordet for "tumor") og "genesis" som betyr "begynnelse". "Tumorigenesis" er et annet begrep som brukes for denne prosessen. Et annet ord, "karsinogenese", betyr omtrent det samme, selv om det noen ganger brukes til å referere til den tidligste delen av prosessen når svulstdannelsen først begynner.

Hva er kreft?

For å forstå onkogenese hjelper det å forstå hva en kreft egentlig er. Kreft er et navn på en gruppe sykdommer som har noen likheter, men som har noen forskjellige forskjeller, både når det gjelder spesifikke endringer som har skjedd og mulige behandlingsalternativer. For eksempel er brystkreft annerledes enn kreft som oppstår fra en annen del av kroppen, for eksempel tykktarmskreft.

Men selv med kreft som forekommer i et enkelt organ, er det mange forskjellige undertyper av kreft som kan reagere forskjellig på behandlinger. Det er mange forskjellige typer brystkreft, og flere undertyper vil trolig bli oppdaget når forskere lærer om det spesifikke forskjeller som kan oppstå.

Hva er celler?

Celler er de små individuelle arbeidsenhetene som komponerer vev og organer i kroppen din. Hver celle inneholder sin egen kopi av DNA, det genetiske materialet du arver fra foreldrene dine. Ulike celler har forskjellige formål og gjør forskjellige jobber, avhengig av hvor i kroppen de blir funnet. Inne i hver celle er det maskineriet det trenger for å kopiere det genetiske materialet og dele det for å lage en ny "datter" -celle. Men dette skal bare skje under spesifikke, kontrollerte forhold.

Som et eksempel er det normalt at visse typer benceller vokser og deler seg hos barn når de blir høyere. Celler i huden din replikerer seg normalt også, for å erstatte de gamle, døde hudcellene som kontinuerlig kaster seg. Visse immunceller bør replikere seg selv som en del av immunresponsen din mot infeksjon. Men andre celler i kroppen din bør ikke replikere og dele seg under normale omstendigheter. For eksempel replikerer muskelceller seg normalt ikke hos voksne.

Kreft kan oppstå når en celle eller gruppe av celler begynner å vokse unormalt og dele seg på en ukontrollert måte. I stedet for å dele bare når det er nødvendig, kan de begynne å dele seg unødvendig.

Deretter vil datterceller fra unormale celler dele den samme tendensen til å dele seg - dette skaper enda flere celler. I noen tilfeller kan kreftcellene invadere andre områder og forstyrre funksjonene til normale celler. Dette kan føre til symptomene på den spesifikke kreften, og det kan føre til død hvis den ikke behandles.

Et veldig komplisert system for signalisering i og utenfor celler utløser replikasjonsprosessen (kalt mitose). Det er mange kontroller og balanser på plass for å sikre at cellene ikke deler seg og replikerer når og hvor de ikke skal. Det er mange forskjellige viktige proteiner som hjelper til med å regulere celledeling - disse er kodet av spesifikke gener i DNA-et. Andre viktige proteiner hjelper cellen din til å gjenkjenne når den ikke fungerer normalt.

Genetiske mutasjoner

Under visse omstendigheter kan noe skade DNA som koder for et av disse viktige proteinene. Noen ganger klarer cellen å reparere DNA med suksess uten problemer. Andre ganger kan imidlertid ikke DNA repareres riktig, noe som fører til det som er kjent som en genetisk mutasjon. Denne mutasjonen blir deretter overført til hver nye dattercelle. Proteinet laget av det muterte DNAet fungerer kanskje ikke som det normalt ville.

Selv om det kanskje ikke er et stort problem i begynnelsen, kan cellen oppleve mer skade på andre viktige deler av DNA-andre genetiske skader eller "treff". En kreft oppstår når en gruppe celler har mistet en kritisk masse av disse tilbakemeldingsmekanismene, og de replikerer seg selv uten riktig mobilkontroll. Dette skjer gjennom prosessen med onkogenese, som kan forekomme over mange år før en fullt utviklet kreft blir oppdaget. Andre genetiske treff kan gjøre kreften enda farligere ved å gjøre det i stand til å invadere vev bedre eller oppnå blodtilførsel. Andre genetiske "treff" kan forhindre cellene i å gå gjennom normale prosesser med cellulær død (kalt "apoptose").

Noen av "treffene" som oppstår, skyldes ikke endringer i selve DNA-et, men på grunn av endringer i molekyler som er festet til DNA eller pakningsmateriale. Disse kalles "epigenetiske" endringer. For eksempel kan tilsetning av et molekyl på et bestemt sted øke hvor ofte et spesifikt gen blir gjort til et protein. Eller det kan gjøre det motsatte. Avhengig av genet som er involvert, kan dette bidra til prosessen med onkogenese.

Gjennom denne komplekse prosessen er kreftvevet utsatt for å invadere nærliggende vev, noe som kan svekke dets funksjon. Det kan også metastasere. Det betyr at kreftcellene kan spre seg gjennom blodet eller lymfesystemet og begynne å vokse i andre deler av kroppen, som lungene eller leveren.

Hva er forskjellen mellom en sann kreft og en godartet svulst?

En viktig egenskap ved en sann kreft er denne evnen til å invadere nærliggende vev eller potensielt metastasere i hele kroppen.

Godartede svulster deler noen egenskaper med kreft. De kan ha plukket opp noen genetiske "treff" som får dem til å oppføre seg litt annerledes enn normalt vev. De kan også dele seg på noen ukontrollerte måter. Imidlertid har de ikke så mange alvorlige genetiske og epigenetiske treff som en kreft. Per definisjon er en godartet svulst ikke utsatt for massiv spredning i kroppen. I sjeldne tilfeller fortsetter en godartet svulst å bli en ondartet, en sann kreft, men vanligvis skjer dette ikke. Imidlertid forårsaker noen godartede svulster noen ganger problemer. Dette kan for eksempel skje hvis man trykker på et nærliggende viktig blodkar.

Hva forårsaker kreft?

Kreft er en kompleks gruppe sykdommer med et komplisert sett med årsaker.Alt som kan skade DNAet eller forårsake visse epigenetiske endringer kan øke ens risiko for å få kreft.

Kreftfremkallende stoffer

Slike stoffer som kan skade DNA kalles kreftfremkallende stoffer. DNA-skade på spesifikke gener kan føre til prosessen med onkogenese. For eksempel kan overflødig eksponering for ioniserende stråling fra solen øke risikoen for å få hudkreft. Eksponering for DNA-skadelige stoffer i sigaretter kan øke risikoen for lunger og andre kreftformer. Enkelte stoffer forårsaker ikke direkte DNA-skade, men i stedet endrer epigenetisk koding på en måte som gjør kreft mer sannsynlig.

I de fleste tilfeller antas det at en rekke faktorer må samles for å forårsake kreft. Med andre ord, en person må oppleve mer enn en genetisk eller epigenetisk endring for å utvikle sykdommen. Når en celle er kreft, har den fått en rekke genetiske mutasjoner som den fortsetter å videreføre til dattercellene når den deler seg.

Forstyrrelser i mobilfunksjonen

Faktorer som stresser celler og forstyrrer normal mobilfunksjon kan også øke risikoen for kreft. For eksempel, hos personer med gastroøsofageal reflukssykdom, blir visse celler i spiserøret utsatt for syre fra magen. Dette kan føre til dysplasi, en pre-cancerous tilstand der cellene ikke helt oppfører seg normalt, men ennå ikke fungerer som fullt utviklede kreftceller. Noen ganger, men ikke alltid, utvikler disse cellene kreft. Det er økende bevis for at denne og andre typer kronisk betennelse også kan øke risikoen for kreft.

Virusinfeksjoner

Infeksjon med visse typer virus kan også øke risikoen for kreft, men ikke alle med viruset vil utvikle det. Disse virusene kan sette genetisk materiale inn i normale celler som kan bidra til kreftutvikling. I andre tilfeller kan de forstyrre immunforsvaret, og dermed øke risikoen for kreft.

Familie historie

Ens familiehistorie er også en viktig faktor. Mennesker som har arvet visse gener fra foreldrene, er mer utsatt for å få kreft. Det er fordi visse varianter av bestemte gener kan være mer utsatt for kreftdannelse. For eksempel lager BRCA-genet et protein som er viktig for normal DNA-reparasjon. Folk født med visse varianter av dette genet kan være mer sannsynlig å utvikle visse typer kreft sammenlignet med personer som ikke har den muterte versjonen.

Alder

Alder er også en viktig risikofaktor. Med unntak av visse kreftformer som nesten alltid forekommer hos barn, øker risikoen for de fleste kreftformer med alderen. Det er fordi folk normalt akkumulerer mutasjoner i genene sine over tid. Med høyere alder er det en økt risiko for at en av cellene dine får nok av feil slags "hit" for å få kreft.

Det er viktig å merke seg at noen mennesker får kreft selv om de ikke har en familiehistorie av kreft, og selv om de ikke blir utsatt for noen kjente store kreftfremkallende stoffer.

Forebyggingsteknikker

Generelt sett kan man redusere risikoen for kreft ved å senke eksponeringen for disse mulige genetiske og epigenetiske "treffene".

Tips for kreftforebygging

• Røyker ikke
• Ikke bruker alkohol for mye
• Unngå eksponering for kreftfremkallende stoffer (for eksempel asbest)
• Bruk solkrem og andre tiltak for å redusere UV-skader fra solen
• Bruke vaksiner for å forhindre eksponering for virus som kan øke kreftrisikoen

Enkelte screeningprosedyrer kan også sørge for at precancerous områder av kroppen blir oppdaget tidlig når de lett kan fjernes.

Kreftbehandling og onkogenese

Onkogenese har allerede skjedd hos mennesker diagnostisert med kreft, og denne prosessen kan ikke reverseres. Mange typer kreftbehandlinger fokuserer på å fjerne kreftceller fra kroppen. For eksempel kan en kirurg være i stand til å fjerne alle kreftceller fra kroppen, og kurere personen av sykdommen. Andre behandlinger, som cellegift, kan fokusere på å drepe kreftcellene. Slike behandlinger virker ikke ved å stoppe onkogenese, men ved å fjerne kreftceller helt fra kroppen.

Imidlertid forhindrer andre typer kreftbehandlinger kreftceller fra å være like farlige for kroppen. For eksempel stopper visse behandlinger kreftens evne til å danne nye blodkar (angiogenese). Andre behandlinger kan redusere kreftens vekst på andre måter. Ved å bremse kreftens vekst, kan de hjelpe kreften fra å få ytterligere genetiske treff som kan gjøre det vanskeligere å behandle. I denne forstand kan disse behandlingene redusere eller til og med stoppe prosessen med onkogenese. Imidlertid vil de fleste også trenge andre behandlinger som direkte fjerner kreften fra kroppen.