Aromasin (Exemestane) for å forhindre tilbakefall av brystkreft

Aromasin (exemestan) er en medisin som brukes til å behandle østrogenreseptor-positiv brystkreft, en type kreft hvis vekst er påvirket av østrogen. Aromasin tilhører en klasse medikamenter kalt aromatasehemmere som blokkerer et enzym som kalles aromatase, som kroppen bruker til å produsere østrogen. Ved å senke nivåene av hormonet er en svulst mindre i stand til å vokse.

Aromasin ble godkjent for bruk av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 1999 for å forhindre gjentakelse av kreft hos kvinner etter menopausen. Det brukes også til å behandle avansert brystkreft som har utviklet seg til tross for behandling med tamoxifen. Det brukes ikke hos kvinner før menopausen eller hos kvinner med østrogenreseptor-negativ brystkreft.

Til tross for fordelene ved å forhindre gjentakelse og utvide overlevelse, bærer Aromasin visse risikoer, inkludert potensialet for beinmineraltap og fosterskader.

Hvordan det fungerer

Det er visse typer kreftformer hvis celler har reseptorer for østrogen. Disse reseptorene, som finnes inne i cellen, aktiveres når hormonet binder seg til dem. Brystkreft som har østrogenreseptorer blir referert til somøstrogenreseptor-positiv, mens de uten er klassifisert somøstrogenreseptor-negativ. Noen kreft i eggstokkene og endometrium påvirkes også av østrogen.

Aromasin, som andre aromatasehemmere, bremser produksjonen av østrogen ved å binde seg til og blokkere virkningen av aromatase. Dette viktige enzymet omdanner androgener (mannlige hormoner) til østrogen hos både premenopausale og postmenopausale kvinner.

Aromasin er bioaktivt hos postmenopausale kvinner, spesielt fordi deres viktigste kilde østrogen er denne konverteringen, da eggstokkene ikke lenger fungerer. Prosessen foregår hovedsakelig i perifere vev i brystene, leveren, huden, beinene, bukspyttkjertelen og hjernen.

Når det tas som anvist, kan Aromasin undertrykke produksjonen av østrogen hos postmenopausale kvinner med 85 prosent til 95 prosent.

Det motsatte er tilfelle for kvinner før menopausen, da eggstokkene, i stedet for omdannelsen av androgener, er den viktigste kilden til østrogen. På grunn av dette er Aromasin ineffektivt hos disse kvinnene.

Hvem kan bruke det

Bortsett fra å være postmenopausal, er kvinner kandidater til Aromasin-behandling hvis de har østrogenreseptor-positiv brystkreft. For å identifisere en kvinnes hormonreseptorstatus, må en vevsprøve skaffes enten ved biopsi eller under operasjonen.

Testen vil identifisere antall reseptorer for østrogen og / eller progesteron i brystkreftceller. I rundt to tredjedeler av tilfellene har en svulst reseptorer for ett eller begge disse hormonene.

Det er for tiden to indikasjoner for bruk av Aromasin:

• Aromasin kan inkluderes som en del av adjuverende terapi, en behandlingsform som brukes for å forhindre kreftgjentakelse etter primær kreftbehandling. Det er foreskrevet som andrelinjebehandling etter tamoxifen, det primære medikamentet som brukes i adjuverende terapi.
• Aromasin kan også brukes hvis en avansert brystkreft utvikler seg etter at tamoxifen er brukt. I dette tilfellet vil Aromasin erstattes av tamoxifen. De ville ikke bli tatt sammen.

Dosering

Aromasin leveres i en 25 milligram (mg) pille. Det tas som en dose på 25 mg en gang daglig umiddelbart etter et måltid. Aromasin trenger fett for å bli absorbert og er mindre i stand til å gjøre det på tom mage.

Bivirkninger

Som alle medisiner kan Aromasin forårsake bivirkninger. Mange av disse er assosiert med den kraftige reduksjonen av østrogen hos kvinner som allerede er rammet av hormonell reduksjon.

Ikke bare kan stoffet indusere menopausale symptomer, men det kan også øke risikoen for osteoporose (porøse bein på grunn av tap av beinmineraler) ved kontinuerlig bruk.

De vanligste bivirkningene av bruk av Aromasin (i rekkefølge etter frekvens) er:

• Hetetokter
• Leddsmerter
• Økt svette
• Hårtap eller tynning
• Høyt blodtrykk
• Søvnløshet
• Kvalme
• Utmattelse
• Mageknip
• Depresjon
• Diaré
• Svimmelhet
• Hudtørrhet, kløe og betennelse
• Hodepine
• Muskel smerter
• Ødem (vevshevelse)
• Angst

Alvorlighetsgraden av bivirkninger kan variere. Noen er av lav karakter og løser seg selv over tid. Andre kan vedvare og kreve løpende ledelse eller endring i behandlingen. Når det er sagt, avslutter mindre enn 3 prosent av brukerne behandlingen på grunn av bivirkninger. Allergi anses å være sjelden med Aromasin.

Aromasin og tamoxifen har lignende bivirkninger. Mens søvnløshet og leddsmerter er mer vanlig med Aromasin, har stoffet langt lavere risiko for blodpropp eller livmorkreft sammenlignet med tamoxifen.

Beintetthetstap

I tillegg til de kortsiktige bivirkningene, kan Aromasin øke risikoen for osteoporose selv med tilstrekkelig kalsium- og vitamin D-inntak. Dette utgjør en alvorlig bekymring for kvinner med kreft i overgangsalderen, gitt at cellegift også kan redusere produksjonen av beinmineraler. Selv uten kreft er kvinner over 50 år fem ganger mer sannsynlig å utvikle osteoporose enn menn.

Aromasin-indusert osteoporose kan føre til kollaps i ryggraden, tap av høyde, bøyd stilling og økt risiko for beinbrudd. Risikoen ser enda større ut enn med tamoxifen.

En gjennomgang fra 2018 av studier fra Canada rapporterte at aromatasehemmere som Aromasin øker risikoen for brudd med 33 prosent sammenlignet med tamoxifen, selv om risikoen var fullstendig reversert når behandlingen ble stoppet.

Noen av disse risikoene kan reduseres med vektbærende øvelser, som fremmer produksjon av beinmineraler. I tillegg til et økt inntak av kalsium og vitamin D, kan injeksjoner av Prolia (denosumab) eller intravenøs infusjon av Zometa (zoledronat) en gang årlig redusere risikoen for osteoporose samtidig som det hjelper til å forebygge tilbakefall i kreft i tidlig stadium.

Interaksjoner

Aromasin metaboliseres i leveren ved hjelp av et enzym som kalles cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4). Andre legemidler bruker det samme enzymet til samme formål. Hvis Aromasin brukes sammen med disse legemidlene, kan det endre konsentrasjonen av ett eller begge legemidlene i blodet. Reduserte konsentrasjoner er assosiert med tap av farmasøytisk effekt, mens økte konsentrasjoner kan føre til legemiddeltoksisitet og forverring av bivirkninger.

Blant medikamentene som kan samhandle med Aromasin er:

• Antiarytmimedisiner som kinidin
• Antikonvulsiva som Tegretol (karbamazepin) og Trileptal (okskarbazepin)
• Soppdrepende medisiner som Nizoral (ketokonazol) og Vfend (vorikonazol)
• Antihypertensive medisiner som amlodipin og nifedipin
• Antipsykotiske legemidler som Orap (pimozid)
• Atypiske antidepressiva som nefazodon
• HIV-medisiner som Reyataz (atazanavir) og Crixivan (indinavir)
• Immunsuppressive medisiner som Sandimmune (cyklosporin)
• Makrolidantibiotika som klaritromycin og telitromycin
• Migrene medisiner som Ergomar (ergotamin)
• Opioide smertestillende midler som Duragesic (fentanyl) og alfentanil
• Rifampinbaserte medisiner som brukes til å behandle tuberkulose
• Triazolo-benzodiazepin beroligende midler som Klonopin (klonazepam) og Halcion (triazolam)

I mange tilfeller kan en dosejustering av et eller annet middel kompensere for interaksjonen. I andre kan det være nødvendig med en medisinsk erstatning.

Johannesurt og grapefruktjuice kan også samhandle med Aromasin.

Før du begynner på Aromasin, må du informere onkologen din om alle medisiner og kosttilskudd du tar, enten de er farmasøytiske, rekreasjonsmessige, reseptfrie eller komplementære / alternative.

Kontraindikasjoner

Aromasin er kontraindisert for bruk hos personer med kjent allergi mot Aromasin eller noen av dets ingredienser. I det usannsynlige tilfellet og allergi oppstår, bør behandlingen stoppes, og brukeren skal ikke utfordres med medisinen en gang til.

Aromasin er for tiden også kontraindisert hos kvinner før menopausen, spesielt de som er gravide eller sannsynligvis blir gravide.

Dette skyldes i stor grad Aromasins klassifisering som et graviditetskategori X-legemiddel, noe som betyr at det er positive bevis for at stoffet kan forårsake fosterskader. Bevisene til dags dato har vært begrenset til studier på rotter og kaniner der Aromasin ble vist å øke risikoen for spontanabort og lav fødselsvekt.

Selv om aromatasehemmere som Femara (letrozol) kan brukes hos kvinner før menopausen hvis eggstokkene er kjemisk undertrykt, gjelder ikke det samme med Aromasin. Men det kan snart endre seg.

Ifølge en studie fra 2014 i New England Journal of Medicine, var kombinert bruk av Aromasin og ovarieundertrykkelse hos kvinner før menopausen med tidlig stadium av brystkreft assosiert med en frihet fra brystkreft ved 5 år på 92,8 prosent sammenlignet med 88,8 prosent med tamoxifen og ovarial undertrykkelse.

De 4.690 kvinnene som deltok i forsøket hadde østrogenproduksjonen i eggstokkene undertrykt enten med medisiner, stråling eller ooforektomi (eggstokkfjerning). Den totale frekvensen av bivirkninger i begge grupper, inkludert død, var statistisk lik.