Immunterapi dukker raskt opp som et dynamisk verktøy for å bekjempe sykdom, spesielt sykdommer som er vanskelig å behandle. Med kreftimmunterapi er immunforsvaret utnyttet for å bekjempe svulster på nye måter. Immunoterapiintervensjoner kan enten direkte stimulere immunforsvaret eller presentere immunforsvaret med kunstige proteiner, ellerantigener, for dermed å trene immunforsvaret på svulster.
Vaksiner mot kreftbehandling er en form for immunterapi som brukes til å behandle kreft som allerede eksisterer. Mer generelt er kreftbehandlingsvaksiner biologiske stoffer, eller biofarmaka. Andre biologiske stoffer inkluderer blodkomponenter, genterapi, allergifremkallende stoffer og andre vaksiner.
For øyeblikket kalles den eneste kreftvaksinen som FDA har godkjent Provenge for å behandle prostatakreft.
Getty Images
Vaksiner mot kreftbehandling
Antigener er stoffer som utløser en immunsystemrespons. Mange kreftbehandlingsvaksiner under utvikling gir kreftassosierte antigener til dendritiske celler. Dendritiske celler er tilstede i de vevene som er i kontakt med det ytre miljøet, slik som huden og den indre foringen i nese, lunger, mage og tarm. De kan også finnes i blodet. Videre oppregulerer eller stimulerer immunstimulerende molekyler som er tilstede i kreftvaksinen, eller øker produksjonen, av molekyler som er nødvendige for til slutt å samhandle med T-celler. Det kan bemerkes at kreftassosierte antigener kan være spesifikke enten for en type kreft eller en gruppe med flere kreftformer.
Disse aktiverte dendrittiske cellene migrerer til lymfeknuter, som er små klumper av immunologisk vev plassert i hele kroppen. Når disse aktiverte dendritiske cellene kommer til en lymfeknute, presenterer de det kreftspesifikke antigenet til T-celler. Aktiverte T-celler vandrer deretter gjennom kroppen og målretter kreftceller som presenteres med antigenet og lyserer, eller bryter ned, kreftcellen. (Mer teknisk produserer aktiverte CD4 + T-celler cytokiner som letter modning av CD 8-celler, som etter modning beveger seg gjennom hele kroppen.)
Ifølge FDA bruker flere kreftvaksiner som er under utvikling bakterier, virus eller gjær som bærere eller vektorer for å transportere antigener. Bakterier, virus, gjær og så videre er naturlig immunogene og utløser en immunrespons alene; de er imidlertid modifisert for ikke å forårsake sykdom.
Alternativt kan kreftbehandlingsvaksiner formuleres ved hjelp av DNA eller RNA som koder for antigener. Dette genetiske materialet blir deretter innlemmet i celler som deretter produserer antigenene. Håpet er at disse modifiserte kroppscellene da vil produsere nok kreftassosierte antigener til å indusere en kraftig immunrespons for å drepe tumorceller.
Til slutt må tre kriterier være oppfylt for at tumorceller skal ødelegges av en vaksine:
- det må produseres en tilstrekkelig mengde immunceller med uttalt affinitet for kreftceller
- disse T-cellene må kunne infiltrere svulsten
- disse T-cellene må begynne å jobbe på tumorstedet for å forårsake stedsspesifikk skade
Hvor effektive er kreftvaksiner?
I løpet av de siste årene har hundrevis av kreft (dendrittcelle) vaksiner blitt testet. Svarprosenten på disse vaksinene er imidlertid svært lav — omtrent 2,6%. Faktisk har andre typer immunterapi vist seg å være mye mer effektive, noe som har påvirket mange eksperter til å stille spørsmål ved vår "besettelse" kreftterapeutiske vaksiner.
Så hvis kreftterapeutiske vaksiner sjelden er effektive hos mennesker, hvorfor fortsetter vi å investere ressurser og tid på utvikling av kreftvaksiner? Det er minst tre grunner til å forklare vår interesse for denne typen inngrep.
For det første har vaksiner vært effektive for å forebygge kreft, og denne suksessen har overført til behandling av kreft med vaksiner. Med andre ord, arbeidet vi har gjort med å utvikle forebyggende kreftvaksiner har lært oss mye om immunologi av kreftceller og har gitt et teoretisk rammeverk for utvikling av kreftbehandlingsvaksiner. Det er for tiden to vaksiner som forhindrer kreft: hepatitt B-vaksine forhindrer leverkreft, og human papillomavirus (HPV) vaksine forhindrer kreft i halsen, livmorhalskreft, anal og andre kreftformer.
For det andre er kreftterapeutiske vaksiner enkle å administrere og forårsaker få alvorlige bivirkninger.
På et relatert notat er det gjort mye kreftvaksineforskning på grunnleggende medisinsk vitenskapelig nivå ved bruk av dyremodeller. Mus, som man sannsynligvis kan utlede fra størrelse, atferd og furry utseende, er forskjellige fra mennesker. Enhver suksess vi ser med å behandle disse dyrene med kreftterapeutiske vaksiner, oversettes ikke nødvendigvis til mennesker.
Mer spesifikt, selv om kreftvaksiner har vist seg å være effektive hos dyr, er det sjelden å oppdage en slik effekt hos mennesker. Spesielt er det bare en kreftterapeutisk vaksine godkjent av FDA for behandling av kreft hos mennesker: Provenge. Imidlertid er det en annen vaksine mot prostatakreft for øyeblikket i fase 3-studier som har vist seg å være effektiv: Prostvac.
Før vi ser på både Provenge og Prostac, la oss pusse opp litt på vår kunnskap om prostatakreft.
Prostatakreft
Bortsett fra hudkreft, er prostatakreft den vanligste kreften som rammer amerikanske menn. Selv om nesten 1 av 7 amerikanske menn utvikler prostatakreft, dør langt færre av sykdommen (ca. 1 av 39). I stedet dør menn ofte av en annen sykdom først, som hjertesykdom. Likevel, i 2016 var det 26 120 dødsfall forårsaket av prostatakreft.
På grunn av utbredt testing for prostataspesifikt (PSA) antigen, en biomarkør for prostatakreft, har vi vært i stand til å oppdage tilfeller av prostatakreft tidligere, mens kreften fremdeles er begrenset til prostata, sjeldnere menn tilstede med prostatakreft. som har metastasert eller spredt seg til beinene og blir dødelig.
Faktorer som øker risikoen for prostatakreft inkluderer eldre alder, afroamerikansk rase og familiehistorie.
De fleste mennesker med prostatakreft trenger ikke behandling og blir i stedet observert av legene. Behandling for prostatakreft kan omfatte forventet behandling (aktiv overvåking), kirurgi (prostatektomi eller fjerning av prostata), strålebehandling og androgen, eller kjønnshormon, deprivasjon.
Provenge
Provenge eller sipuleucel-T er en dendritisk cellevaksine som ble godkjent av FDA i 2010. Provenge er det som er kjent som enautolog cellulær immunterapiog brukes til å behandle metastatisk sykdom som ikke har spredd seg veldig langt ennå (minimalt invasiv). Videre behandler Provenge prostatakreft som ikke er sensitiv for hormoner (ildfast hormon).
På et relatert notat, reagerer ildfaste kreftformer på hormonmangelterapi, eller medisiner som roter med androgener, eller kjønnshormoner (tenk medisinsk kastrering).
Provenge tilberedes ved bruk av pasientens hvite blodlegemer (perifere mononukleære blodceller) pulsert med et protein som kalles granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og prostatsyre fosfatase, eller PAP, et prostatakreftantigen.
Årsaken til at GM-CSF gis med antigen PAP er at forskere mener at GM-CSF letter presentasjonen av antigenet. Det er verdt å merke seg at de perifere mononukleære blodcellene tjener som de dendritiske cellene som antigenet presenteres for.
I en studie forlenget Provenge median overlevelse med omtrent fire måneder sammenlignet med placebo.
Bivirkninger av Provenge inkluderer følgende:
- feber
- frysninger
- utmattelse
- ryggsmerte
- hodepine
Under kliniske studier av Provenge opplevde noen menn mer alvorlige bivirkninger, inkludert pustevansker, brystsmerter, uregelmessig hjerterytme, besvimelse og svingninger i blodtrykket. Dermed bør personer med hjerte- og lungeproblemer diskutere disse forholdene med helsepersonell.
En fase 3-studie av en annen vaksine, Prostvac, ved asymptomatisk eller minimalt symptomatisk metastatisk kastreringsresistent prostatakreft ble vist å være trygg og godt tolerert, men den hadde ingen effekt på total overlevelse eller antall pasienter i live uten hendelser. Kombinasjonsterapier utforskes for tiden i kliniske studier.
Hva er Imlygic?
I 2015 godkjente FDA en Imlygic, en onkolytisk vaksine for behandling eller ondartet melanom som ikke kan brukes. Selv om det teknisk sett ikke er en kreftterapeutisk vaksine, har Imlygic sekundære effekter som ligner på kreftterapeutiske vaksiner.
Onkolytiske virus er en type immunterapi der et genetisk konstruert virus injiseres direkte i en melanomsvulst og lyserer eller bryter ned tumorceller. I tillegg til å bryte ned cellene, har disse virusene en mer generell effekt av å fremkalle en antitumoreffekt som ligner på kreftvaksiner.
Et ord fra veldig bra
For tiden er bruken av kreftvaksiner i kliniske omgivelser begrenset. I tillegg, som nevnt tidligere, har det vært veldig vanskelig å finne kreftvaksiner som har noen innvirkning på menneskelige deltakere. Det er usannsynlig at vi når som helst snart vil se kreftvaksiner som brukes til å behandle en rekke kreftformer.
Likevel representerer kreftvaksiner fremskritt i immunforsvaret, så vel som innen immunterapi. Jo bedre vi forstår immunsystemets spesifikasjoner, jo bedre kan vi målrette mot terapier som en dag kan redde liv.
