Dopaminmedisiner for behandling av Parkinsons sykdom

Gullstandardbehandling for Parkinsons sykdom (PD) er medisineringsterapi. Nesten alle tilgjengelige medisiner virker for å øke nivået av dopamin i hjernen. Måten en gitt medisinering oppnår denne prestasjonen på, har mye å gjøre med dens effektivitet og potensielle bivirkninger.

Levodopa i behandling av motoriske symptomer

Levodopa er førstelinjemedisinen for PD - hjerneceller bruker levodopa som en byggestein for å produsere mer dopamin. Levodopa fungerer ved å praktisk talt normalisere motoriske symptomer, slik at du føler deg mindre stiv, mer mobil og mer fleksibel. Dessverre kurerer den ikke PD og kan ikke stoppe selve den underliggende sykdomsprosessen.

Levodopa har også bivirkninger. Bivirkninger, som kan sees tidlig, kan vanligvis elimineres ved å kombinere levodopa med andre medisiner. For eksempel er en stor bivirkning av levodopa kvalme - et resultat av for mye dopamin som sirkulerer i kroppens blodomløp i stedet for i hjernen. For å forhindre kvalme og for å øke mengden levodopa som når hjernen, blir levodopa ofte gitt med en annen medisineringstype kalt endopa dekarboksylasehemmer(DDI). En DDI blokkerer omdannelsen av levodopa til dopamin i kroppens blodstrøm, slik at mer levodopa når hjernen og forhindrer kvalme.

Langsiktige bivirkninger av levodopa kalles motoriske svingninger og dyskinesi. Motorsvingninger refererer til en nedgang i den vanlige fordelen av en dose levodopa. Symptomene kommer tilbake før neste dose er planlagt. Dyskinesi derimot er ukontrollerte rykkbevegelser indusert av levodopa.

Den vanligste formen for DDI som brukes i de fleste land er karbidopa. Kombinasjonen av levodopa og karbidopa er kjent under handelsnavnet Sinemet.

I de fleste land er karbidopa / levodopa doseringsnivåer betegnet som en brøkdel - telleren (toppnummer) er mengden karbidopa i hver tablett, og nevneren (nederste tall) mengden levodopa. For eksempel består en kombinasjon av 25/100 av 25 milligram karbidopa og 100 milligram levodopa. Karbidopa / levodopa er også tilgjengelig i en formulering med kontrollert frigjøring kjent som Sinemet CR. Formuleringene med kontrollert frigjøring av Sinemet muliggjør en langsommere frigjøringstid for levodopa i blodet, noe som hjelper til med å utjevne svingninger i endedosen, samt nattlig søvnakinesi (treghet og stivhet).

Andre dopaminer

Selv om levodopa effektivt behandler symptomene på Parkinsons sykdom, utvikler sykdommen seg likevel og blir verre over tid. Parkinsons sykdom skader hjerneceller som lager dopamin eller som omdanner levodopa til dopamin. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir det vanskeligere og vanskeligere å stimulere hjerneproduksjonen av dopamin. Vi trenger derfor alternative måter å holde hjernens dopaminnivåer høyt nok til å støtte normal motorisk funksjon.

Siden dopaminproduksjonsceller er skadet av sykdommen, må vi målrette mot andre celler som kanskje ikke produserer dopamin, men som handler for å bruke eksisterende dopamin mer effektivt. To klasser med medisiner kan gjøre dette:

• medisiner som direkte stimulerer celler som bruker dopamin - "dopaminagonistene"
• medisiner som hemmer nedbrytningen av dopamin i kroppen og dermed øker nivåene som er tilgjengelige for hjernen - "COMT- og MAO-hemmere"

Dopaminagonister

Det er noen dopaminagonister som:

• (Mirapex) Pramipexole
• (Requip) Ropinirol
• (Neupro) Rotigotine

Alle disse medisinene etterligner effekten av dopamin på utvalgte dopaminreseptorer, som er celler som forbedrer effekten av dopamin i hjernen.

Disse medisinene kan gi bivirkninger som svimmelhet, lavt blodtrykk og psykiatriske forstyrrelser, slik at de må startes som en veldig lav dose, og bare gradvis økes under veiledning av en persons nevrolog.

COMT-hemmere og MAO-hemmere

COMT-hemmere (katekol-O-metyltransferase) og MAO-B (monoaminoksidase type B) -hemmere arbeider for å blokkere nedbrytning og inaktivering av dopamin i kroppen og hjernen. Hvis COMT er blokkert eller hemmet, kan for eksempel mer levodopa nå hjernens motoriske kontrollsystem. Den vanligste COMT-hemmeren er Comtan (entakapon). Tasmar (tolcapone) brukes sjelden på grunn av mulig leverskade. COMT-hemmere er spesielt nyttige for personer med motoriske svingninger.

Men som de fleste medisiner, har COMT- og MAO-hemmere bivirkninger. For eksempel utvikler fem til ti prosent av pasientene som tar en COMT-hemmer diaré. Dette betyr vanligvis at stoffet må stoppes. To til tre prosent av personer som tar tolcapon, utvikler alvorlige leverproblemer som krever nøye overvåking av leverfunksjonen når de er på stoffet eller helt slutter å bruke stoffet. Entacapone har ikke disse levertoksisitetsproblemene.

MAO-B-hemmerne, slik som (Eldepryl) selegilin og (Azilect) rasagilin, forhindrer at enzymet MAO-B bryter ned dopamin i selve hjernen.

Selegiline brukes primært for å forhindre eller utjevne endringer i motoriske svingninger. Virkningen er veldig mild. Selegiline ble en gang antatt å fungere som et nevrobeskyttende medikament som forhindrer ytterligere skade på dopaminneuroner i hjernen. Det viser seg at denne nevrobeskyttende effekten av selegilin er liten eller ikke-eksisterende.

Rasagiline brukes mest i tidlig og moderat Parkinson for å redusere motoriske svingninger.

Bunnlinjen

Mens levodopa er den beste medisinen for å behandle de motoriske problemene med Parkinsons sykdom, kan noen ganger andre medisiner som dopaminagonister eller MAO-hemmere startes først, spesielt hvis symptomene på en person er milde eller hos yngre pasienter. Disse medisinene kan også legges til levodopa-terapi for å håndtere motoriske svingninger.

Den gode nyheten er at selv om Parkinsons sykdom ikke kan helbredes, er det måter å takle sykdommen og forbedre din eller din kjærees daglige funksjon og livskvalitet.