Oversikt over familiær adenomatøs polypose

Familial adenomatous polyposis (FAP) er et sjeldent, arvelig syndrom som kan føre til kreft i tykktarmen, endetarmen eller andre områder av kroppen. Tykktarmskreft og endetarmskreft blir ofte referert til som "kolorektal kreft."

FAP kan diagnostiseres når du har mer enn 100 godartede (ikke-kreft) vekster kalt polypper eller kolorektal adenomer. Det forårsaker til slutt hundrevis til tusenvis av slike vekster i tykktarmen og endetarmen.

FAP anslås å forekomme hos hver 2,9 til 3,2 personer per 100 000. Tilstanden er også kjent som familiær multippel polyposesyndrom, adenomatøs familiær polyposis, adenomatøs familiær polyposis syndrom og adenomatøs polyposis coli.

FAP er ansvarlig for omtrent 0,5% av det totale antallet tilfeller av tykktarmskreft generelt.

Genetikk og tidslinjer

FAP er en autosomal dominant sykdom. Det betyr at noen med tilstanden har en kopi av et mutert gen og en normal kopi. De kan overføre en til et barn, så hvert barn har 50% sjanse for å arve genet.

Hos en berørt person kan polypper begynne å dannes i tenårene. Hvis de blir ubehandlet, kan polypper bli kreft. Gjennomsnittsalderen for noen med FAP å utvikle kreft er 39 år.

Noen tilfeller av FAP er klassifisert som "dempet FAP." I disse tilfellene utvikler kreft seg senere - i gjennomsnitt 55 år gammel - og antallet polypper er mellom 10 og 100.

Symptomer

Det er mulig å gå lang tid med mange polypper i tykktarmen eller endetarmen uten å oppleve noen symptomer i det hele tatt. I noen tilfeller vil symptomene etter hvert dukke opp, og i andre vil det ikke være noen symptomer før polyppene blir kreft.

Adenomatøse polypper

Polyppene i FAP er referert til som "adenomatøs." Adenomatøse polypper begynner å være godartede, men endrer seg til å være kreft (ondartede). Av denne grunn blir de ofte referert til som pre-kreft. Disse polyppene begynner å utvikle seg hos personen rundt 16 år.

Polypper vokser vanligvis i tykktarmen, men noen ganger kan svulster utvikle seg i andre deler av kroppen, inkludert:

• Tynntarm (i tolvfingertarmen)
• Sentralnervesystemet
• Mage (kalt desmoid svulster)
• Øyne
• Hud
• Skjoldbruskkjertel

Når en person har disse andre typer svulster og osteomer i tillegg til polypper i tykktarmen, kalles det noen ganger Gardners syndrom.

Andre kreftformer

Tilstedeværelsen av svulster i andre organer i kroppen sammen med FAP har en økt risiko for å utvikle andre typer kreftformer, for eksempel:

• Bukspyttkjertelkreft
• Hepatoblastom
• Papillær skjoldbruskkjertelkreft
• Gallekanalkreft
• Magekreft
• Hjernekreft
• Sentralnervesystemet kreft

Fjerning av kolon polypper

Hvis polypper ikke behandles ved å fjerne en del av eller hele tykktarmen (en prosedyre som kalles kolektomi), er utvikling av kreft nesten når en person er i 30-årene eller begynnelsen av 40-årene.

Ytterligere symptomer

Flere symptomer på FAP inkluderer:

• Andre polypper i magen og tynntarmen
• Osteomer, som er nye bein som vokser på eksisterende bein
• Dental misdannelser (ekstra eller manglende tenner)
• Medfødt hypertrofi av retinal pigmentepitel (CHRPE), eller en flat svart flekk på retinal pigmentepitel (personer med CHRPE har dette stedet fra fødselen)
• Rektal blødning, eller i utgangspunktet noe blod som passerer gjennom anus (vanligvis i form av blod i avføringen)
• Uforklarlig vekttap
• En endring i avføring, og i avføringens farge eller konsistens.
• Magesmerter / magesmerter

Årsaker

Klassisk og dempet FAP er forårsaket av mutasjoner i APC-genet (adenomatøs polyposis coli). APC-genet er ansvarlig for produksjonen av APC-proteinet. Dette APC-proteinet er i sin tur ansvarlig for å kontrollere hvor ofte celler deler seg. I utgangspunktet undertrykker det celledeling slik at de ikke deler seg for fort eller ukontrollert.

Når det er en mutasjon i APC-genet, har det en tendens til å være en tilvekst i celler. Dette er årsaken til at mange polypper i FAP dannes.

Det er en annen type FAP kalt autosomal recessiv familiær adenomatøs polypose. Det er mildere og er preget av færre enn 100 polypper. Det er forårsaket av en mutasjon i MUTYH-genet. Når det er en mutasjon i dette genet, forhindres feil dannet under cellereplikasjon (før celledeling). Denne typen FAP kalles også MYH-assosiert polypose.

Risikofaktorer

Å ha førstegrads slektninger med FAP er den viktigste risikofaktoren for å utvikle sykdommen. Noen mennesker har imidlertid ingen familiehistorie, og sykdommen tilskrives tilfeldige genmutasjoner.

Screening for personer med risiko for å få FAP starter vanligvis i alderen 10 til 12 år. For de som antas å være i fare for dempet FAP, starter screening vanligvis rundt 25 år.

Diagnose

Mange forskjellige tester og prosedyrer brukes til å diagnostisere FAP. De som legen din velger, vil avhenge av vurderingen av symptomene dine og andre faktorer som familiehistorie. Å ha ca. 10 til 20 kolorektale adenomer, spesielt i kombinasjon med de andre symptomene forbundet med FAP som desmoid svulster, medfødt hypertrofi i retinal pigmentepitel (CHRPE) og polypper i tynntarmen.

Kolonundersøkelse

En kolonundersøkelse kan brukes til å definitivt diagnostisere FAP. Vanligvis vil en lege beordre dette for å finne ut årsaken til noen av symptomene som oppleves. Kolonundersøkelse kan gjøres på mange måter.

Metoder for kolonundersøkelse

• Koloskopi
• Sigmoidoskopi
• CT kolonografi
• Barium klyster

Koloskopi

Dette innebærer å bruke et fleksibelt rør som er utstyrt med et lite kamera og et lys for å se på hele tykktarmen og endetarmen. Før du gjennomgår denne prosedyren, vil legen gi deg spesielle instruksjoner for kostholdet ditt å følge i opptil noen dager på forhånd. Du vil også bli bedt om å rense tarmene dine ved å bruke avføringsmidler eller en klyster.

Vanligvis gis beroligende midler før prosedyren startes. Gjennomgå denne testen kan forårsake ubehag og til og med noen ganger smerte. Imidlertid er det den beste måten å oppdage tykktarmspolypper i tillegg til tykktarmskreft. Hvis det finnes mange polypper i tykktarmen og / eller endetarmen under denne testen, kan diagnosen FAP stilles.

Legen kan også ta ut polyppervev (biopsi) under koloskopi for videre testing.

Sigmoidoskopi

Dette ligner veldig på en koloskopi, bortsett fra at det innebærer å bruke et kort fleksibelt omfang for å undersøke bare en del av tykktarmen og endetarmen. Det kan også hende at du må rense tarmene for denne prosedyren, men vanligvis ikke så grundig som med en koloskopi. Sigmoidoskopi kalles noen ganger fleksibel sigmoidoskopi.

CT kolonografi

Denne testen innebærer å bruke en CT-skanning for å få klare og detaljerte bilder av tykktarmen og endetarmen. Legen vil da kunne identifisere om det er polypper. Tarmene må rengjøres fullstendig og klargjøres for å oppnå klar og optimal bildekvalitet.

Under denne prosedyren pumpes karbondioksid eller luft inn i tykktarmen og endetarmen, og en CT-skanner brukes til å ta bilder av disse områdene. (Beroligende midler er ikke nødvendig for dette.) Det kalles også en CTC, virtuell koloskopi (VC) eller CT Pneumocolon.

Hvis det sees flere polypper, kan legen stille en diagnose eller bestille koloskopi for å bekrefte diagnosen FAP.

Barium klyster

Dette er en type røntgen av tykktarmen. Denne diagnosemetoden brukes ikke lenger så ofte som de andre metodene.

Genetisk testing

Dette er ikke-invasive måter å diagnostisere FAP på, og de er egnet for de som kanskje ikke vil gjennomgå invasive prosedyrer som koloskopi eller sigmoidoskopi. De anbefales også når en familiehistorie med FAP er til stede.

Blodprøve

Hvis legen din mistenker at du har FAP, kan det bestilles en spesiell blodprøve som kan oppdage mutasjoner i APC- og MUTYH-genene.

Behandling

Når FAP er diagnostisert, må det behandles. Ellers vil det utvikle seg til kolorektal kreft. Hvis polypper oppdages i veldig ung alder, kan legen prøve å fjerne dem individuelt. Til slutt vil det imidlertid være for mange polypper til at dette kan være effektivt.

Kirurgi

Hvis polypper ikke kan fjernes individuelt, er neste handlingsoperasjon kirurgi. En rekke forskjellige operasjoner er tilgjengelige.

Kolektomi og ileorektal anastomose

En kolektomi innebærer å fjerne hele tykktarmen, men å la en del av endetarmen være uberørt. Den delen av endetarmen som er igjen vil da være kirurgisk koblet til tynntarmen. Denne typen kirurgi bevarer tarmfunksjonen og er vanligvis valgt for personer med polypper som ikke er så mange.

Kolektomi og ileostomi

I denne prosedyren fjernes hele tykktarmen og endetarmen. Kirurgen vil lage en åpning, vanligvis i underlivet, hvor han / hun vil bringe tynntarmen gjennom og avfall samles i en pose som er festet der.

Denne operasjonen er noen ganger midlertidig, men i andre tilfeller kan posen forbli for å samle avfall.

Restorative Proctocolectomy

Dette innebærer å fjerne hele tykktarmen og det meste eller hele endetarmen. Enden av tynntarmen kobles deretter kirurgisk til endetarmen, og en liten pose kalt ileoanal pose blir opprettet der. På denne måten kan avfall lagres i denne posen, og tarmfunksjonen din blir bevart.

Alle pasienter diagnostisert med FAP må til slutt gjennomgå en type kolektomi eller den andre for å forhindre tykktarmskreft.

Medisiner

Medisiner er noen ganger foreskrevet for å behandle FAP. Mens målet med kirurgi er å fjerne polypper, kirurgi ikke i seg selv kurere tilstanden. Hvis du gjennomgikk kolektomi og ileorektal anastomose der en betydelig del av endetarmen ble stående urørt, kan legen din foreskrive et legemiddel som heter Sulindac.

Sulindac er et antiinflammatorisk legemiddel som vanligvis brukes til å behandle leddgikt, men det har også vist seg å være i stand til å krympe polypper i kolorektalområdet. Dermed kan det brukes til å kvitte seg med gjenværende polypper etter kolektomi og forebygge fra å komme tilbake. Denne medisinen har mange bivirkninger som bør diskuteres grundig med legen din før du begynner å ta den.

Sulindac er ennå ikke godkjent av FDA i behandlingen av FAP. Til tross for dette er det mye og ofte brukt.

Det finnes et annet leddgiktmedisin som heter Celecoxib, som er godkjent av FDA. Det reduserer antall polypper i tykktarmen og endetarmen.

Det er viktig å merke seg at disse medisinene ikke nødvendigvis reduserer risikoen for at kreft utvikler seg hos personer med FAP.

Behandling for andre organer

Mange mennesker med FAP har også polypper og svulster i andre deler av kroppen som mage, tynntarm og skjoldbruskkjertel. Disse polypper og svulster, spesielt de med tilbøyelighet til å bli kreft, bør fjernes kirurgisk.

Andre svulster, som desmoid svulster i underlivet (som er godartede), trenger kanskje ikke å fjernes hvis de ikke komprimerer noen organer eller blodkar. Imidlertid må de fortsatt overvåkes.

Mestring

Kirurgi kurerer ikke FAP, og polypper kan fortsatt fortsette å vokse. Å ha FAP betyr at du må gå til regelmessige medisinske undersøkelser resten av livet.
Avhengig av legen din og hans / hennes spesifikke instruksjoner, kan det hende du må gjennomgå:

• Koloskopi eller sigmoidoskopi hvert tredje til tredje år for å se etter polypper i tykktarmen og endetarmen
• Esophagogastroduodenoscopy hvert tredje år for å sjekke for duodenale svulster eller kreft
• CT-skanning eller MR hvert tredje år for å se etter desmoid svulster

Hensikten med disse vanlige screeningene er å se etter nye polypper og svulster som kan utvikle seg til kreft hvis de ikke overvåkes og deretter fjernes.

Legen din vil sannsynligvis få deg til å gjennomgå følgende tester med jevne mellomrom når du har fått diagnosen FAP. De brukes til å screene for ondartede kreft i ekstra kolon.

• Øvre endoskopi
• Skjoldbrusk ultralyd (dette gjøres vanligvis årlig)

I tillegg kan legen din anbefale genetisk rådgivning. Det anbefales på det sterkeste for personer som har FAP og deres pårørende. For personen som har FAP, kan det øke forståelsen av tilstanden, dens implikasjoner og bidra til å sette realistiske forventninger til resultat etter behandling.

For slektninger som barn og andre familiemedlemmer til personen med FAP, kan det hjelpe dem å avgjøre om de er i fare for å få FAP, og om de trenger å gjennomgå genetisk testing. Det kan også hjelpe dem følelsesmessig å støtte sin kjære med FAP.

Et ord fra veldig bra

Å få diagnosen FAP kan være overveldende, spesielt når du vurderer risikoen for å utvikle tykktarmskreft. Imidlertid, med riktig behandlings- og overvåkingsplan, vil du kunne navigere i denne tilstanden. Å snakke med familie, venner og til og med en terapeut, hvis du er i stand til det, kan hjelpe deg med å takle. Til slutt, hvis du planlegger å få barn i fremtiden, bør du sørge for å delta på genetisk rådgivning med partneren din på forhånd. På denne måten kan du bestemme risikoen for fremtidige barn og evaluere alternativene dine.