Hvordan immunterapi fungerer for kreftbehandling

Immunterapi er en kreftbehandling som bruker immunforsvaret ditt for å bekjempe ondartede celler. Begrepetimmunterapibrukes faktisk bredt for en samling av forskjellige behandlingsstrategier som endrer kroppens immunrespons eller bruker stoffer laget av immunsystemet for å målrette kreftceller. Disse behandlingene er kjent som biologiske terapier.

Hvordan fungerer immunterapi

Teorien bak immunterapi er at immunforsvaret ditt allerede vet hvordan du skal bekjempe kreft. Akkurat som kroppen din er i stand til å identifisere, merke og montere en immunrespons mot bakterier og virus som invaderer den, kan kreftceller også bli merket som unormale og eliminert av immunsystemet.

Konseptet med immunterapi har eksistert lenge. For et århundre siden bemerket en lege kjent som William Coley at noen pasienter, når de var smittet med en bakterie, så ut til å bekjempe kreftene sine. En annen lege ved navn Steven Rosenberg er kreditert med å stille spørsmål om en immunsystembasert tilnærming til kreft.

I sjeldne tilfeller kan kreft løse seg selv uten behandling. Denne spontane remisjonen eller regresjonen av kreft har blitt dokumentert, selv om det er veldig sjeldent. Dr. Rosenbergs teori var at pasientens immunforsvar hadde angrepet og ryddet kreften.

Mens det er mange forskjellige typer immunceller og molekylære veier som resulterer i fjerning av kreftceller, er de "store kanonene" i kampen mot kreft T-celler (T-lymfocytter) og naturlige drapsceller.

Immunsystemet må utføre flere oppgaver for å målrette kreftceller. Enkelt sagt inkluderer disse:

• Overvåking: Immunsystemet må først finne og identifisere kreftceller. (En analogi vil være en skogbruker som går gjennom skogen og leter etter syke trær.)
• Merking: Når immunsystemet vårt er oppdaget, trenger det å merke eller merke kreftceller for ødeleggelse. (Beslektet med skogsarbeideren som merker problematiske trær med spraymaling.)
• Signalering: Når kreftceller er merket, må immunceller slå alarm, og tiltrekke kreftbekjempende celler til regionen. (Tenk på den skogbrukeren som nå tilkaller mannskapet sitt.)
• Fighting: Når det ovennevnte oppstår, angriper og fjerner T-celler og naturlige drapsceller kreftceller fra kroppen (omtrent som arbeiderne kutter ned og henter bort de syke trærne).

Naturligvis er immunceller ikke nok til å ta vare på kreft helt alene. Hvis de var det, ville kreft ikke være dødelig.

Mange kreftformer er i stand til å unndra seg eller skjule seg, slik at kroppen din ikke gjenkjenner dem som en trussel. Kreftceller kan gjemme seg ved:

• Reduserer ekspresjon av antigener på overflaten av cellene
• Produserer molekyler som deprimerer immunresponsen
• Forårsaker nærliggende ikke-kreftceller til å skille ut stoffer som reduserer immunsystemets effektivitet. Denne tilnærmingen blir referert til som "å endre mikromiljøet," området rundt kreftcellene.

Immunoterapi medisiner bruker en rekke funksjoner for å hjelpe immunforsvaret med å finne og målrette kreftceller en gang for alle. De inkluderer:

• Hjelpe immunforsvaret med å gjenkjenne kreft
• Aktivering og forsterkning av immunceller
• Forstyrre kreftcellens evne til å skjule seg (avmaskering)
• Forstyrrer mikromiljøet til kreftceller ved å endre kreftcellesignaler
• Bruke immunforsvarets prinsipper som en mal for utforming av kreftmedisiner

Hvordan immunterapi skiller seg fra andre kreftbehandlinger

I motsetning til mange fremskritt innen onkologi som bygger på tidligere behandlinger, er immunterapi stort sett en helt ny måte å behandle kreft på (ikke-spesifikke immunmodulatorer, som interferon, har eksistert noen få tiår).

Sammenlignet med mange andre behandlinger:

• Noen immunterapibehandlinger kan virke på tvers av krefttyper (for eksempel melanom og lungekreft).
• Noen av disse behandlingene kan virke for de mest avanserte kreftene som er vanskeligst å behandle (f.eks. Avansert stadium lungekreft eller kreft i bukspyttkjertelen).
• Noen tilfeller kan ha varige resultater - det som onkologer omtaler som et varig svar. De fleste kreftbehandlinger for solide svulster, slik som cellegift, og medisiner som retter seg mot spesifikke genetiske endringer i kreftceller, er begrenset; kreftceller blir til slutt resistente mot behandlingen.

Et kreftgjennombrudd

Immunterapi ble kåret til årets kliniske kreftfremgang i 2016 av American Society of Clinical Oncology. For de som lever med kreft, er dette feltet, sammen med fremskritt innen behandlinger som målrettet behandling, grunner til å føle et følelse av håp - ikke bare for fremtiden, men for i dag.

Typer

Du har kanskje hørt immunterapi beskrevet som en behandling som "styrker" immunforsvaret. Disse behandlingene er faktisk mye mer komplekse. Metoder som for tiden er godkjent eller evaluert i kliniske studier inkluderer følgende.

Monoklonale antistoffer (terapeutiske antistoffer)

Monoklonale antistoffer virker ved å gjøre kreftceller til et mål og har blitt brukt i mer enn 20 år, spesielt for noen typer lymfom.

Terapeutiske eller monoklonale antistoffer er "menneskeskapte" antistoffer designet for å angripe kreftceller i stedet for mikroorganismer. De fester seg til antigener (proteinmarkører) på overflaten av kreftceller, og markerer i hovedsak dem. Når kreftcellene er så merket, vet andre celler i immunsystemet å ødelegge dem.

En annen type monoklonalt antistoff kan i stedet feste seg til et antigen på en kreftcelle for å blokkere et vekstsignal fra å nå en reseptor. Når dette skjer, kan vekstsignalet ikke få tilgangen det trenger for å fortelle kreftcellen å dele seg og vokse.

Medisiner som leverer monoklonale antistoffer inkluderer:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

En annen type monoklonalt antistoff er et bispesifikt antistoff. Disse antistoffene binder seg til to forskjellige antigener. Den ene merker kreftcellen, og den andre jobber med å rekruttere en T-celle og bringe de to sammen. Et eksempel er Blincyto (blinatumomab).

Konjugerte monoklonale antistoffer

De monoklonale antistoffene ovenfor fungerer alene, men antistoffer kan også festes til et cellegift, et giftig stoff eller en radioaktiv partikkel i en behandlingsmetode som kalles konjugerte monoklonale antistoffer.

Ordet konjugert betyr "festet". I denne situasjonen leveres en vedlagt "nyttelast" direkte til en kreftcelle. Ved å ha et antistoff festet til et antigen på en kreftcelle og levere behandlingen direkte til kilden, kan det være mindre skade på sunt vev.

Noen medisiner i denne kategorien godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) inkluderer:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuximab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

Immunsjekkhemmere

Immunsystemet har kontroller og balanser slik at det ikke overpresterer eller underpresterer. For å forhindre førstnevnte - som kan forårsake en autoimmun sykdom som revmatoid artritt - er det hemmende kontrollpunkter langs immunveien som fungerer som bremser for å bremse en bil.

Men som sagt kan kreftceller være vanskelig og villedende. En måte de gjør dette på er via kontrollpunktproteiner, stoffene som undertrykker eller bremser immunforsvaret. Siden kreftceller oppstår fra normale celler, har de evnen til å lage disse proteinene - noen finner bare en måte å bruke dem unormalt for å unnslippe deteksjon. Som et resultat havner proteinenesmellerbremsene på immunforsvaret.

Immunsjekkhemmere for å bekjempe dette. De kan binde seg med disse kontrollpunktproteinene og frigjøre bremsene slik at immunforsvaret kan komme i arbeid igjen og bekjempe kreftcellene.

Eksempler på sjekkpunkthemmere som for tiden brukes er:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Forskning ser nå på fordelene ved å kombinere to eller flere medikamenter i denne kategorien. For eksempel viser bruk av PD-1 og CTLA-4-hemmere sammen (Opdivo og Yervoy).

Det er viktig å merke seg at disse terapiene kan overlappe hverandre. For eksempel kan en medisin som brukes som en kontrollpunktsinhibitor også være et monoklonalt antistoff.

Adoptiv celleoverføring

En av grunnene til at immunforsvaret ikke bekjemper store svulster, er at det ganske enkelt er overveldet. Tenk på å ha 10 soldater i frontlinjen som går mot 100.000 motstandere.

Adoptive celleoverføringsbehandlinger virker for å styrke forsvarsstyrken. Leger fjerner først T-cellene dine fra regionen rundt svulsten din. Når T-cellene dine er samlet, dyrkes de i laboratoriet. Etter at de har multiplisert seg tilstrekkelig, blir de deretter injisert tilbake i kroppen din.

Denne behandlingen har resultert i en kur for noen mennesker med melanom.

BIL T-celleterapi

BIL-T-cellebehandling kan tenkes på som et immunsystem "tune up". CAR står for kimær antigenreseptor; kimærisk betyr "sammenføyd." I denne terapien blir dine egne T-celler samlet og deretter modifisert for å uttrykke en CAR.

Denne reseptoren lar T-cellene dine feste seg til reseptorer på overflaten av kreftceller for å ødelegge dem. Med andre ord hjelper det T-cellene dine med å gjenkjenne kreftcellene.

BIL T-celleterapi

To CAR T-celleterapier har fått FDA-godkjenning, Yescarta og Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel), er en kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling, og brukes til å behandle voksne med visse typer stort B-celle lymfom som ikke har svart på eller som har fått tilbakefall etter minst to andre typer behandling.
• Kymriah (tisagenlecleucel), brukes til både barn og voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast akutt lymfoblastisk leukemi og for voksne pasienter med visse typer tilbakefall eller ildfast stor B-celle lymfom etter to eller flere linjer med systemisk behandling.

Vaksiner mot kreftbehandling

Kreftvaksiner er vaksinasjoner som starter immunresponsen mot kreft. Du hører kanskje om vaksiner som kan bidra til å forhindre kreft, som hepatitt B og HPV, men kreftbehandlingsvaksiner brukes med et annet mål: å angripe en kreft som allerede er tilstede.

Når du blir immunisert mot for eksempel stivkrampe, blir immunforsvaret utsatt for en liten mengde inaktiverte stivkrampetoksin. Når du ser dette, gjenkjenner kroppen din det som fremmed, introduserer det til en B-celle (B-lymfocytt) som deretter produserer antistoffer. Hvis du blir utsatt for stivkrampe senere, er immunforsvaret ditt grunnet og klart til å angripe.

Tilnærmingen her er lik: Kreftvaksiner kan lages enten ved hjelp av tumorceller eller stoffer de produserer.

Et eksempel på en kreftbehandlingsvaksine som brukes i USA er Provenge (sipuleucel-T) for prostatakreft. Kreftvaksiner blir for tiden testet for flere kreftformer, samt for å forhindre gjentakelse av brystkreft.

Med lungekreft har to separate vaksiner - CIMAvax EGF og Vaxira (racotumomab-alun) - blitt studert på Cuba for ikke-småcellet lungekreft. Disse vaksinene, som har vist seg å øke progresjonsfri overlevelse hos noen mennesker med ikke-småcellet lungekreft, begynner også å bli studert i USA.

Avhengig av behandlingen kan immunterapi legemidler administreres intravenøst, oralt, lokalt (krem) eller intravesisk (inn i blæren).

Onkolytiske virus

Bruken av onkolytiske virus har blitt referert til analogt som "dynamitt for kreftceller." Når mange tenker på virus, tenker de vanligvis på noe dårlig. Virus som forkjølelse infiserer kroppen ved å komme inn i celler, multiplisere og til slutt få cellene til å sprekke. Onkolytiske virus brukes til å "infisere" kreftceller. I dette tilfellet kan denne utviklingen av hendelser være gunstig.

Disse behandlingene ser ut til å virke på noen få måter. I tillegg til ovennevnte frigjør de også antigener i blodet som tiltrekker seg flere immunceller for å komme og angripe.

Talimogene laherparepvec (T-VEC, eller Imlygic) er det første FDA-godkjente onkolytiske viruset. Dette viruset kan angripe både kreft og normale celler, men i motsetning til kreftcellene er de normale cellene i stand til å overleve.

Cytokiner (immunsystemmodulatorer)

Immunsystemmodulatorer er en form for immunterapi som har vært tilgjengelig i mange år. Disse behandlingene blir referert til som ikke-spesifikk immunterapi. Med andre ord jobber de for å hjelpe immunforsvaret med å bekjempe enhver inntrenger, inkludert kreft.

Disse immunregulerende stoffene - cytokiner, inkludert både interleukiner (IL-er) og interferoner (IFN-er) - øker immuncellenes evne til å bekjempe kreft.

Eksempler inkluderer IL-2 og IFN-alfa som brukes til nyrekreft og melanomer, blant andre kreftformer.

Adjuvant immunterapi

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksinen er en form for adjuverende immunterapi som for tiden er godkjent for behandling av kreft (adjuvansbetyr noe som styrker kroppens immunrespons mot en inntrenger). Det brukes i noen deler av verden som beskyttelse mot tuberkulose, selv om det også har blitt brukt med suksess for å behandle blærekreft.

Vaksinen injiseres i blæren i stedet for å bli gitt som en vaksinering der den gir kreftbekjempende respons.

Bivirkninger

Fordi immunterapi adresserer kreft spesifikt, håpet forskere at disse behandlingene ville ha færre bivirkninger enn tradisjonelle cellegiftmedisiner. Som alle kreftterapier, kan imidlertid immunterapi medisiner resultere i bivirkninger som varierer avhengig av kategorien immunterapi så vel som de spesifikke medisinene. De kan være milde til alvorlige.

Noen bivirkninger inkluderer:

• Hudreaksjoner: Hud kan være følsom for sollys. Rødhet, blemmer og kløe kan være vanlig; å knekke huden ved å skrape kan forårsake infeksjon. Fingre er spesielt utsatt for irritasjon med blemmer og sprekker mulig på fingertuppene og rundt neglene.
• Influensalignende symptomer: Feber, kvalme, kroppssmerter
• Betennelsesforhold: Tykktarmen, lungene og hjertemuskelen kan være utsatt for irritasjon - et tegn på en overaktiv immunrespons.
• Muskelsmerter
• Kortpustethet
• Hjertebank
• Ødem (vannretensjon) og vektøkning

Kontraindikasjoner

Fordi immunterapi er så ny, eksisterer det foreløpig ikke klinisk forskning som trygt indikerer hvem som ikke skal motta den for kreftbehandling på grunn av farlige eller livstruende bivirkninger. Men leger lærer.

For eksempel kan immunterapi øke risikoen eller alvorlighetsgraden av tuberkulose, men disse tilfellene har vært utrolig sjeldne. I et annet tilfelle utviklet en 47 år gammel kvinne spontant diabetes type 1 hos voksne tre uker etter å ha mottatt en enkelt immunterapibehandling. Men igjen, dette var et isolert tilfelle.

Gitt tid for riktig forskning og observasjon, vil vanlige kontraindikasjoner, hvis noen, komme i fokus i årene som kommer.

Et ord fra veldig bra

Faget immunterapi er spennende, men det er i sin spede begynnelse, og det er mye som fortsatt er å lære. Det er viktig å gjenkjenne noen av begrensningene ved immunterapi på dette utviklingsstadiet.

Når det er sagt, har noen pasienter fått positive resultater. Hvis du får en kreftdiagnose, vil din onkolog kunne avgjøre om du kan være kandidat for immunterapi, og i så fall hvilken type.