Hva er en flytende biopsi?

En flytende biopsi, også referert til som rask plasmagenotyping, brukes til å lete etter kreftceller som sirkulerer i blodet eller for å oppdage genetiske mutasjoner i disse cellene. Resultatene av testen hjelper til med å avgjøre om en kreft kan svare på behandling med målrettet behandling, eller om cellene har gjennomgått noen endringer siden den første diagnosen eller behandlingen. Selv om flytende biopsi kan brukes til flere krefttyper, er det viss interesse for bruk av lungekreft - vårt fokus her.

Zinkevych / Getty Images

Forskere studerer fremdeles alle måtene flytende biopsitesting kan bidra til å diagnostisere kreft eller direkte behandling. Allerede er det et pålitelig alternativ til tradisjonelle vevsbiopsier i visse situasjoner, og det er avhengig av som et viktig verktøy for å hjelpe leger med å håndtere pasienter.

Selv om blodprøven har begrensninger, er den mindre invasiv og tryggere enn en vevsbiopsi, noe som kan føre til komplikasjoner. Flytende biopsi viser også håp om å oppdage informasjon om legemiddelresistens eller molekylære endringer i kreftceller som bedre kan veilede behandlingsanbefalinger. For lungekreftpasienter gjelder dette både ikke-småcellet lungekreft (den vanligste typen) og småcellet lungekreft (den mest aggressive).

Formålet med en flytende biopsi

En flytende biopsi-blodprøve er et slikt nytt verktøy at det fulle potensialet fortsatt blir utforsket. Foreløpig tilbyr den litt hjelp med diagnostisering av kreft. Imidlertid brukes den primært til å bestemme et behandlingsforløp eller overvåke effektiviteten av behandlingene som blir prøvd.

Roll i diagnosen

Bildetesting som computertomografi (CT) og røntgenbilder av brystet sammen med vevsbiopsier er standardverktøyene som brukes for en første diagnose av lungekreft. Imidlertid blir flytende biopsier i økende grad brukt som et hjelpeverktøy i diagnostisk prosess når for eksempel en CT-skanning viser en abnormitet.

Celler og deler av celler bryter ofte fra en lungekreftsvulst og kommer inn i blodet. Dette skjer selv i de tidlige stadiene av lungekreft før kreften metastaserer, eller sprer seg. Ved å se på en blodprøve, er det mulig å se etter disse fragmentene. Hvis de er til stede, vil det støtte en lungekreftdiagnose. Fragmentene vil deretter bli analysert for å få informasjon om kreft.

Ofte bestilles en flytende biopsi i tillegg til en vevsbiopsi, men en lege kan velge å bare bestille den enkle blodprøven av flere grunner:

• Mindre invasiv: Vevsbiopsier krever at leger bruker en nål eller et kirurgisk snitt for å fjerne en prøve av vev fra lungen.
• Tryggere: Tradisjonelle biopsier medfører risiko for komplikasjoner, inkludert infeksjoner og pneumothorax (kollapset lunge).
• Tumorplassering: Hvis svulster er på steder som er vanskelige eller farlige å få tilgang til, kan en vevsprøve ikke fås.
• Enkle sammenligninger: Leger kan ta flere blodprøver over tid for å følge endringer i kreft.
• Effektivitet: Forskning viser at en flytende biopsi er like effektiv som en vevsbiopsi når det gjelder å oppdage tilstedeværelsen av alle behandlingsbare genetiske mutasjoner i ikke-småcellet lungekreft.

En flytende biopsi kan være spesielt fordelaktig når en vevsbiopsi resulterer i utilstrekkelig vevssamling. Det er mye lettere å gjenta en blodprøve enn å gjenta en vevsbiopsi.

Ved å bruke flytende biopsier som en del av den diagnostiske prosessen, kan leger gjøre mer enn bare å bekrefte om kreft er tilstede - det lar dem bestemme hvilken type lungekreft de har å gjøre med. Spesielt sjekker leger for biomarkører i blodet ditt. Disse biomarkørene er stoffer som frigjøres av svulstene som kan indikere genmutasjoner.

Mer omfattende analyse

Flytende biopsier gir en annen fordel. Lungekreft er heterogen, noe som betyr at forskjellige deler av en svulst (og spesielt forskjellige svulster som primær svulst og en metastase) kan være noe forskjellige når det gjelder molekylære egenskaper.

For eksempel kan det hende at en mutasjon som er tilstede i kreftceller i en del av svulsten ikke kan være tilstede i celler i en annen del av svulsten. For å forstå dette, er det nyttig å innse at kreft endrer seg kontinuerlig og utvikler nye egenskaper og mutasjoner.

En konvensjonell biopsi er begrenset ved at den bare prøver et bestemt område av vevet - et område der alle cellene er like. En flytende biopsi kan derimot være mer sannsynlig å gjenspeile de blandede egenskapene til svulsten som helhet, noe som gir legen din et mer fullstendig bilde av hva som er nødvendig for å bekjempe kreften.

Typer flytende biopsier

Ved testing av blodprøver i flytende biopsi søker forskere for tiden etter flere biomarkører.

Sirkulerende tumorceller (CTCs)

CTCs refererer til tumorceller som kan bli funnet i blodet hos noen mennesker med kreft. Det er noen bevis for at CTC kan være ekstremt nyttig når man bestemmer behandling og prognose for småcellet lungekreft, siden det anslås at 85% av personer med denne diagnosen har CTC, som er forbundet med dårlig prognose.

En CTC-telling gjøres vanligvis før og etter behandlingen. Hvis nivåene synker etter operasjon eller cellegift, er det sannsynlig at du er i remisjon; et høyere antall indikerer at sykdommen utvikler seg og nye behandlinger bør vurderes.

CTCs betraktes som undersøkende for behandling av lungekreft og utføres bare i forskningsmiljø.

Cellefritt (sirkulerende) tumor DNA (ctDNA)

Analyserer fragmenter av tumorceller i blodet ditt, kan leger oppdage ctDNA. Dette brukes til å diagnostisere EGFR-mutasjoner. Denne mutasjonen lar lungekreftceller raskt formere seg og spre seg.

Når leger har identifisert at celler har denne mutasjonen, kan de målrette cellene med spesifikke medisiner som stopper denne raske celledelingen. De vil da fortsette å overvåke cellene dine med denne blodprøven for å se etter motstand mot disse medisinene.

Tumor-RNA i blodplater

Tumor-RNA i blodplater diskuteres sjeldnere enn CTC og ctDNA, men det er et annet viktig stoff som klinikere ser etter med flytende biopsier. Blodplater er kjent for sin evne til å ta opp RNA fra svulster og kan spille en rolle i spredningen av kreft.

Risiko og motsetninger

Flytende biopsier brukes nå rutinemessig. Men som med mange raskt adopterte tester, har det vært noen kontrovers rundt dem. Det er vanlig at nøyaktigheten av flytende biopsier blir stilt spørsmålstegn i forhold til vevsbiopsier.

Lavere følsomhet

Studier har vist at funnene fra genetisk testing på væskebiopsiprøver samsvarer nøyaktig med funn på vevsbiopsiprøver når resultatene er positive, men disse blodprøvene er ikke like følsomme som vevsprøver. Dette betyr at flytende biopsier ikke alltid tar opp kreft i tidlig stadium, og ifølge noen studier kan det bare være passende for pasienter med avansert kreft.

Dermed sier forskere vanligvis at negative flytende biopsiresultater ikke skal brukes til å veilede terapi. I tilfeller der en flytende biopsi gir en negativ avlesning, er det nødvendig med ytterligere testing for å bekrefte en diagnose.

På grunn av lav følsomhet kan ikke flytende biopsitesting brukes som det eneste - eller til og med det primære - diagnostiske verktøyet for lungekreft.

Vevsbiopsier tillater patologer å analysere komplette celler i svulster, i stedet for fragmenter av DNA, så de forblir standarden for diagnostisering av kreft. For større nøyaktighet sender onkologer ofte både vevs- og væskebiopsiprøver for genomisk sekvensering.

Lab Bias

Nyheten med testing av flytende biopsi betyr at laboratoriene ennå ikke har utviklet et høyt nivå av konsistens når det gjelder å analysere prøvene. Dette fører til variasjoner i hvordan tester blir lest. Det er behov for et system som sikrer passende, ensartede prosesser og adresserer potensialet for over-tolkning.

Før testen

Din flytende biopsi vil sannsynligvis bestilles etter at du har gjennomgått andre undersøkelser for lungekreft, inkludert en vevsbiopsi. Blodtrekkingen kan gjøres på et legekontor eller på et testanlegg.

Vanligvis trenger du ikke å faste før blodprøven, og det kreves ingen forberedelser. Med mindre du får beskjed om å ikke drikke før testen, må du være godt hydrert; det vil hjelpe phlebotomist å finne din blodåre slik at trekning vil gå jevnere.

Legen din kan endre medisinene dine eller be deg om å forsinke å ta noen før blodtrekket. Diskuter dette med legen din på forhånd.

Under testen

En flytende biopsi utføres i likhet med en rutinemessig blodprøve:

• Flebotomisten vil rense området der punktering vil bli gjort (vanligvis albuen krøller).
• En turné blir bundet rundt overarmen din over stedet der blod blir trukket.
• Du kan bli bedt om å pumpe knyttneve for å få venen grunnet.
• En nål blir forsiktig satt inn i venen og blod vil samles opp.
• Flebotomisten vil løse opp turnetten, trekke nålen og legge press på punkteringsstedet for å stoppe blødning.
• Et bandasje vil bli plassert over det lille såret.

Hvis du blir nervøs ved synet av nåler eller blod, kan det være lurt å øve på dype pusteøvelser, noe som kan hjelpe deg med å roe deg ned og komme deg gjennom prosessen.

Etter testen

Blodprøven kan sendes ut samme dag blodet ditt tas, og resultatene fra en flytende biopsi kan returneres innen to uker eller mindre.

Hvis resultatene indikerer at du er negativ for en spesifikk test, kan legen din bestille en vevsbiopsi for å bekrefte funnene hvis du ennå ikke har hatt den prosedyren.

For eksempel vil en negativ ctDNA-avlesning indikere at du ikke har EGFR-mutasjon. Men siden flytende biopsitester har en tendens til å ha høye falske negativer, er det nødvendig med mer bekreftelse på dette.

Tolke resultater

CTC-tellinger gir antall CTC i et spesifisert volum blod. Rapporten vil merke disse som enten gunstige eller ugunstige:

• Lavere CTC-antall (gunstig) er assosiert med bedre overlevelsesrater.
• Hvis CTC-tellingen ikke går ned etter behandling, vil legen din vite at det er på tide å prøve en ny tilnærming.

Rapporten din kan også merke seg om ctDNA-testen din er positiv for en spesifikk mutasjon som kan målrettes. For eksempel indikerer et positivt resultat for en EGFR-mutasjon at det er spesifikke medisiner som kan brukes, for eksempel Tagrisso (osimertinib).

Hvis du allerede har brukt denne medisinen, kan en flytende biopsitest oppdage om du har en annen mutasjon som vil forårsake motstand mot Tarceva. Hvis det er tilfelle, vil legen din bytte deg til en ny behandling som Tagrisso (osimertinib) eller Iressa (gefitinib).

Andre hensyn

Det er to områder for håndtering av lungekreft der ctDNA kan spille en større rolle i fremtiden:

• Oppdage motstand mot målrettede terapimedisiner før det til og med er klart fra en CT-skanning at kreften utvikler seg og behandlingen ikke fungerer
• Diagnostisering av lungekreft tidlig ved å oppdage ctDNA fra tumorceller før en svulst blir sett på en CT-screening

Akkurat nå forhindrer høye kostnader for gjentatte tester og mangel på følsomhet på flytende biopsier leger fra å benytte seg av mulighetene til å gjøre tidlig screening eller spore behandlingsmotstand, men forskere fortsetter å se på måter å gjøre det mulig.

Et ord fra veldig bra

Vitenskapen knyttet til flytende biopsier og genomisk sekvensering endrer seg raskt, noe som gjør det utfordrende for onkologer - spesielt de som behandler et bredt spekter av kreftformer - å holde seg oppdatert på endringene. Hvis legen din ikke tilbyr genetisk testing, kan det lønne seg å se på å få en annen mening. Det kan være lurt å oppsøke et annet behandlingssenter som vil gjennomføre en flytende biopsi og kan verifisere om du vil være en god kandidat for nyere tilnærminger til behandling som kan hjelpe deg med å håndtere lungekreft.