Patofysiologien til slitasjegikt

Slitasjegikt blir ofte beskrevet som en tilstand som skyldes slitasje på leddene, men patofysiologien til denne tilstanden er mye mer kompleks enn det. Det innebærer en rekke endringer på mobilnivå som fører til skadet brusk, synoviale membraner og bein.

Også kjent som degenerativ leddsykdom, er slitasjegikt den vanligste formen for leddgikt og utgjør omtrent 59% av alle leddgikttilfeller. Det finnes hovedsakelig i hender, hofter og knær.

Luis Alvarez / Getty Images

Leddbrusk

Ledbrusk, også kjent som hyalinbrusk, er en type brusk som finnes i endene av bein der de møtes og danner ledd. Denne typen brusk er ansvarlig for sunn bevegelse - et sunt nivå av leddbrusk lar bein gli lett over hverandre. Nettverket er for det meste laget av vann, kollagen og glykosylerte proteiner. Høyt spesialiserte celler kjent som kondrocytter finnes også i dette nettverket.

Leddbrusk kan ikke vokse alene og er blottet for blodkar, nerver og lymfekreft. Kondrocytes kapasitet til å regenerere omkringliggende brusk er begrenset.

Skader på leddbrusk kommer med fire endringer. Den ene er matriksfibrillering, der brusknettverket, kjent som matrisen, som utgjør brusken begynner å mykne, og etterlater spalter eller mellomrom mellom cellene. Brusk utvikler deretter sprekker og sår, og leddoverflaten begynner å gå i oppløsning.

Interessante fakta om brusk, som er viktig for felles funksjon

Ved slitasjegikt spiller helsen til leddbrusk en sentral rolle i hvor godt leddene fungerer. Skade på leddbrusk oppstår i tre trinn:

• Trinn 1: Proteinene i brusk begynner å bryte ned. De transformerer fra fulle proteiner til polypeptider og aminosyrer
• Trinn 2: Fibrillering og erosjon finner sted. Fragmenter av kollagen og proteiner begynner å lekke inn i synovialvæsken, som er designet for å redusere friksjonen mellom leddene
• Trinn 3: Kroppens inflammatoriske respons på de to første trinnene, som utløser ytterligere skade på brusk

Hvordan skader oppstår

Når den inflammatoriske responsen begynner, frigjør den interleukin-1, et cytokin som bidrar til nedbrytning av brusk. -1 frigjøres, fremmer det ytterligere bruskskade ved å kontrollere biotilgjengeligheten til spesifikke proteaser. Det gjør dette ved å oppmuntre spesifikke enzymer til å bryte ned proteinet i leddet til mindre polypeptider og aminosyrer. Det samme er tilfelle for et annet cytokin, tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa), som kan stimulere visse enzymer kjent som matriksmetalloproteinaser (MMPer) som kan skade matrisen i leddet alvorlig.

Andre enzymer, kjent som kollagenaser, kan også bryte ned kollagen og skade leddens helse. Stromelysin, eller MMP-3, finnes i store mengder hos de med slitasjegikt fordi dette enzymet også er en nøkkelaktør i degenerasjonen av den delen av fellesmatrisen som ikke inkluderer kollagen.

Når det gjelder slitasjegikt, kan tilstander som påvirker andre deler av kroppen som fedme, leddinstabilitet, feiljustering av ledd og traumer bidra til nedbrytning av leddsystemer hos de med slitasjegikt. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Slitasjegikt og aldring

Selv om slitasjegikt forverres med alderen, er det ikke en normal del av aldringsprosessen. Leddcelleskader forårsaket av aldring skyldes cellefornemmelse, mens leddgikt ved leddgikt kan bli skadet av skade, fedme og arbeidsrelatert overforbruk av ledd.

Synoviale membraner

Synovialmembranen er et bindevev som fôrer leddene, og den produserer synovialvæske. Hos mennesker med slitasjegikt, når brusk begynner å bryte ned og tar seg inn i synovialvæsken, fører det til betennelse i synovialmembranen. Dette er fordi synoviale makrofager, cellene som induserer produksjonen av proinflammatoriske cytokiner, kan fremkalle en inflammatorisk immunrespons mot biter av bortkommen brusk i synovialvæsken. fører deretter til ytterligere brusknedbrytning, fordi leddmassen over tid, når leddet mister brusk, begynner å lekke ut av leddet, noe som resulterer i permanent tynning og tap av viskositet.

Mindre synovial væske som demper leddets bevegelse betyr også bein-på-bein-friksjon og mer skade. Når synovialvæsken blir tynn nok, begynner inflammatoriske stoffer å berøre direkte eller komme i kontakt med nerveceller i leddet, noe som fører til smerte. Jo mer synovialvæske går tapt, jo raskere brusk forverres.

Synovium og synovialvæske holder leddene sunne

Bein

Når bein mister den beskyttende puten av brusk på grunn av skade fra slitasjegikt, begynner de å gni sammen. Leddene kan da bli stive og i mindre grad tåle påvirkningen av regelmessig bevegelse, og legge mer stress på det gjenværende intakte brusk etter hvert som sykdommen utvikler seg. Når det ikke lenger er brusk igjen i leddene, oppstår friksjon mot bein.

Ben gjennomgår deretter en prosess kjent som ombygging, er en prosess som inkluderer beinerosjon, bruskdegenerasjon, og dannelsen av beinsporer er de med leddgikt. Ombyggingsprosessen kan føre til ytterligere svekkelse av leddfunksjonen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Bonesporer og cyster

Osteofytter, eller beinsporer, begynner å utvikle seg. Beinsporer er glatt vekst av bein, og selv om de vanligvis ikke forårsaker smerte, er de forbundet med smertefulle symptomer hvis de begynner å irritere vev de kommer i kontakt med.

Artrose kan også føre til utvikling av beincyster, som er væskefylte sekker som dannes inne i skadede ledd. Benmargsskader er også tilstede i slitasjegikt og kan tilskrives ombygging forårsaket av feil leddbevegelse, bærende og mekanisk overbelastning av skadede ledd.

Subchondral Bone

Hos de med slitasjegikt, forekommer endringer i beinet som støtter leddbrusk (subchondral bein). Subchondral bein finnes i de fleste ledd, inkludert de som er rammet av slitasjegikt, som knær og hofter. Det finnes også i små ledd i hender og føtter.

Vanligvis forekommer beinmargsskader og beincyster i det subkondrale beinet. Siden skade på leddbrusk er den viktigste driveren til slitasjegikt, har ikke disse endringene i det subkondrale beinet fått så mye oppmerksomhet tidligere. De blir nå imidlertid ansett som en viktig komponent i patogenesen av slitasjegikt. Hos personer med slitasjegikt blir det subchondrale beinet mykgjort og misfarget på grunn av ombyggingsprosessen.

Behandling

For tiden er behandlingsmuligheter for slitasjegikt begrenset. Skaden på leddene er irreversibel, og behandling av slitasjegikt innebærer derfor vanligvis å håndtere symptomer.

Medisiner

Symptomer som smerter i de berørte leddene og ømhet kan hjelpes ved bruk av smertestillende medisiner som paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og andre kroniske smertestillende medisiner som duloksetin (Cymbalta).

Langvarig bruk av NSAIDs for kronisk smerte og potensielle bivirkninger

Injeksjoner

Kortisoninjeksjoner brukes til å lindre smerte, men kortikosteroidmedisinering kan føre til ytterligere skade på bein som forbinder leddet. Dette kan være fordi de kan hemme kroppens evne til å absorbere kalsium og føre til svekkelse av bein og tap av bein. Hos personer med slitasjegikt kan svekkelse og nedbrytning av bein føre til sykdommens progresjon.

Smøreinjeksjoner gjøres med hyaluronsyre og tar sikte på å gi mer pute for å redusere belastningen på det skadede leddet.

Fysioterapi

Enkelte øvelser i fysioterapi kan bidra til å bygge opp musklene som omgir et skadet ledd, noe som kan redusere belastningen i området og lindre smerte. Ergoterapi kan også brukes til å hjelpe en person med slitasjegikt å takle tilstanden ved å endre måten de utfører hverdagslige oppgaver for å unngå å legge unødvendig press på de skadede leddene.

Kirurgi

Kirurgiske behandlinger er tilgjengelige når andre former ikke hjelper med å lindre de smertefulle symptomene på slitasjegikt, inkludert:

• Benjustering: Ellers kjent som en osteotomi, utføres denne operasjonen ved å legge til eller fjerne en kil av bein. Dette gjøres i tilfeller der den ene siden av kroppen påvirkes mer enn den andre, for eksempel i knærne, og balansering av bærende kan bidra til å redusere presset på det skadede leddet.
• Fellesutskiftning: I de mest alvorlige tilfellene kan en kirurg anbefale full leddutskiftning. Dette gjøres ved å fjerne visse overflater på den skadede skjøten og erstatte dem med plast- og metalldeler. Ettersom kunstige ledd eventuelt kan trenge utskifting, gjøres denne typen operasjoner vanligvis bare i alvorlige tilfeller.

Osteotomiprosedyren er et alternativ for leddkirurgi

Nye terapier

En ny forståelse av patofysiologien til slitasjegikt har ført til studier av andre lovende behandlingsalternativer. På grunn av rollen som MMP-er spiller i sykdomsutviklingen, utvikler forskere nye medisiner designet for å hemme disse effektene. Målretting mot leddbruskdegenerasjon, anabole medisiner som Spriferim og BMP-7 har vist løfter i reparasjon og ombygging av brusk. Antikataboliske medisiner, spesielt MMP-hemmere, blir også utforsket som et levedyktig alternativ for de med slitasjegikt på grunn av deres evne til å stoppe bruskdegenerasjon.

Et annet behandlingsalternativ som utforskes er regenerativ behandling ved bruk av stamceller. Selv om stamcellene injisert i det berørte leddet i kroppen har en tendens til å forsvinne på kort tid, ble de immunmodulerende effektene som ofte fører til et forverret tilfelle av slitasjegikt funnet å være langvarige. Behandlingen ble også funnet å forbedre biomekanikken i ledd som er påvirket av leddgikt og forsinke innsnevringen av de berørte leddene.

Lovende behandlinger med bisfosfonater er også under utarbeidelse, men de kan bare fungere for en bestemt gruppe pasienter med slitasjegikt. Bisfosfonater er medisiner designet for å redusere tapet av bentetthet. Personer med slitasjegikt opplever vanligvis beinfortykning ledsaget av lesjoner og beinsporer. Noen så en nedgang i beinmargsskader etter en seks måneders prøve. Denne typen medisiner kan være nyttig for de som har beinmargsskader og er i de tidlige stadiene av slitasjegikt.

Det har også vært en ny behandling designet for å nøytralisere en osteolytisk protease som kan oppmuntre til tap av kalsium i bein. Dyreforsøk har funnet at dette er effektivt for å bremse degenerasjon av bein og brusk. Mer forskning er nødvendig for å avgjøre om denne typen nøytralisering vil fungere for mennesker.

Siden slitasjegikt forårsaker en inflammatorisk immunrespons, har anticytokinbehandling også blitt utforsket som en lovende ny behandlingsmetode. Denne typen medisiner vil hindre immunresponsen eller cytokinproduksjonen i leddene for å redusere betennelse som kan føre til hevelse og smerte i det berørte området. Pro-inflammatorisk signalmålretting kan også være et effektivt nytt behandlingsalternativ for å redusere betennelse. Selv om disse terapiene ikke vil kurere slitasjegikt eller hjelpe til med å gjenoppbygge mistet brusk, kan de hjelpe til med å håndtere smerte.

Med forbedring av forståelsen kan nye behandlingsalternativer for slitasjegikt begynne å gi håp til de med tilstanden.