mladenbalinovac / E + / Getty Images
Type 2 betennelse er en bestemt type immunresponsmønster. Det kan ha positive effekter, som å bidra til å eliminere en parasittinfeksjon. Men det spiller også en rolle i visse medisinske tilstander, som atopisk dermatitt (eksem), allergisk rhinosinusitt og noen typer astma.
Noen nye terapier, som Dupixent (dupilumab), fungerer ved å bekjempe type 2-betennelse.
Hva forårsaker betennelse type 2?
Immunsystemet har forskjellige strategier for å håndtere forskjellige typer patogener. Måten å målrette mot og drepe en bakterie eller et virus er ikke den beste måten å eliminere en parasitt, for eksempel en orm, så immunforsvaret har forskjellige komponenter som eliminerer og forhindrer infeksjoner på forskjellige måter.
Immunaktivering av type 2 er et aktiveringsmønster som immunforsvaret kan bruke.
T-celler
For å forstå type 2-betennelse, må vi vurdere en bestemt type immuncelle kalt T-celle. Andre deler av immunsystemet (som deler av det medfødte immunsystemet) kan være viktig for å utløse denne typen betennelse, men T-celler spiller en nøkkelrolle.
T-celler blir aktivert av andre typer immunceller for å gjenkjenne spesifikke patogener. Etter det har noen av disse cellene gjennomgå ytterligere endringer for å bli det som kalles T-hjelperceller (“Th” -celler).
T-hjelperceller spiller en nøkkelrolle i koordineringen av immunresponsen. De gjør dette ved å frigjøre spesifikke immunsignalerende molekyler, kalt cytokiner. Disse cytokinene påvirker deretter aktiviteten til en rekke andre celler i immunsystemet for å handle på bestemte måter.
Basert på signalering og aktivering de har mottatt fra andre immunceller, kan T-hjelpercellene begynne å generere en av to overordnede typer immunrespons. Samlet sett er en Th1-type respons (eller type 1 inflammatorisk respons) bedre til å produsere en immunrespons som er effektiv for å målrette virus og bakterier.
Derimot er en Th2-type respons bedre til å eliminere visse parasitter, som bendelorm eller nematoder.
Under en type 2 immunrespons
Under en type 2 inflammatorisk respons (Th2-respons) frigjør T-hjelperceller cytokiner som IL-4, IL-5, IL-9 og IL-13. Th2-responsen fremmer også dannelsen av en spesifikk type antistoff, kalt IgE-antistoffer.
Spesifikke immunceller kalt mastceller, basofiler og eosinofiler blir aktivert. Disse cellene gjør ting som å hjelpe med å utskille slim, fremme hevelse, trekke glatte muskelceller og frigjøre partikler som kan ødelegge en parasitt. I tilfelle av en aktiv infeksjon, kan alle disse svarene bidra til å kvitte kroppen din med den invaderende parasitten.
Unormal type 2 betennelse
En immunrespons av typen Th2 kan være svært nyttig for å bekjempe noen typer infeksjoner. Noen ganger kan denne typen immunrespons imidlertid bli hyperaktivert og ikke godt regulert.
For mange T-celler kan begynne å bli aktivert av Th2-signalveien. Noen kan være aktive altfor lenge. Noen Th2-celler kan bli til minneceller som holder seg lenge og forårsaker langsiktige endringer i immunresponsen.
Dette kan føre til alvorlig betennelse, som kan utløses på nytt på et tidspunkt i fremtiden. Når Th2-banen blir dysregulert på denne måten, blir det oftere referert til som type 2-betennelse.
Av komplekse grunner kan noen ganger denne betennelsesveien aktiveres av ting somikke er detsmittsom. Stien kan bli utløst, selv om det ikke er noe å kjempe med.
Hvis et immunsystem har blitt overfølsomt, kan det begynne å reagere med alvorlig type 2-betennelse på en utløser som pollen, dyreflass, støv eller visse matvarer. Med andre ord kan stoffet utløse en type allergisk respons, en forårsaket av hyperaktivering av Th2-banen.
Sykdommer delvis forårsaket av betennelse type 2
Denne type 2 inflammatoriske responsen spiller en nøkkelrolle i flere forskjellige medisinske sykdommer. Mange av detaljene blir fremdeles utarbeidet av forskere.
Type 2 betennelse i atopiske sykdommer
Type 2 betennelse spiller tydeligvis en rolle i sykdommer som alle kan forverres av visse miljøallergiske utløsere. Disse kalles også "atopiske" sykdommer.
Disse sykdommene er nært beslektede. Personer som har et av disse problemene, har større sannsynlighet for å ha et ekstra problem i denne gruppen enn noen i befolkningen generelt.
Noen av sykdommene av denne typen inkluderer:
- Atopisk dermatitt (ofte kalt eksem)
- Kronisk rhinosinusitt (noen ganger med nesepolypper; CRSwNP)
- Astma
- Kronisk spontan urtikaria
Det er imidlertid litt mer komplisert enn det. For eksempel synes det hos noen mennesker med astma at type 2-betennelse spiller en mye større rolle enn hos andre mennesker.
Omtrent 70% til 80% av personer med astma ser ut til å ha type 2-betennelse som en viktig medvirkende årsak. Dette kalles noen ganger allergisk astma for å skille det fra astma som ikke har type 2-betennelse som underliggende årsak.
Type 2 inflammatorisk vei er også involvert i livstruende anafylaktiske allergiske reaksjoner. For eksempel har noen mennesker slike reaksjoner på peanøtter, biestikk eller andre utløsere.
Type 2 betennelse i autoimmun sykdom
Overdrevet type 2-betennelse kan også spille en rolle i noen autoimmune sykdommer, for eksempel multippel sklerose. Forskere har studert den inflammatoriske veien type 2 i disse sykdommene, og overdreven type 2-betennelse kan være viktig.
Dette er imidlertid ikke så tydelig som for sykdommer med en kjent allergisk komponent (som astma). I tradisjonell autoimmun sykdom, begge overdrevet type 2ogtype 1 betennelse kan være en del av problemet.
Type 2 Inflammation Pathway Behandlinger
Forskere har utviklet terapier for å målrette mot forskjellige deler av type 2 betennelsesvei. De fleste av disse behandlingene fungerer ved å blokkere immunsignaleringsmolekylene som får denne typen betennelse i gang.
Flere forskjellige behandlinger er godkjent av FDA for å behandle allergisk astma. Disse brukes ikke som eneste behandlinger. I stedet brukes de vanligvis i tillegg til andre behandlinger hos personer som fortsatt har betydelige symptomer. Noen av disse er:
- Xolair (omalizumab): tømmer IgE-antistoffer
- Nucala (mepolizumab): Blokkerer IL-5
- Cinqair (reslizumab): Blokkerer IL-5
- Dupixent (dupilumab): Blokkerer IL-4 og IL-13
Noen av disse terapiene er også godkjent av FDA for andre medisinske tilstander som er berørt av type 2-betennelse. For eksempel er Dupixent også godkjent for moderat til alvorlig atopisk dermatitt (eksem) samt kronisk rhinosinusitt med nesepolypper.
Som et annet eksempel har Xolair også mottatt FDA-godkjenning for å behandle kronisk spontan urticaria.
Fordi disse sykdommene har noen underliggende årsaker - økt type 2-betennelse - er det ikke overraskende at noen av disse terapiene kan brukes med suksess i mer enn en type medisinsk tilstand.
Terapier under etterforskning
Flere terapier som retter seg mot type 2 inflammatorisk vei er på forskjellige stadier av vitenskapelig utvikling. Noen av disse er terapier som ennå ikke er godkjent for noen sykdom. Men andre er terapier som for tiden brukes til andre sykdommer som forverres av type 2-betennelse.
For eksempel vurderer forskere effekten av Dupixent i behandling av medisinske tilstander som følgende, som også antas å ha type 2-betennelse som en medvirkende årsak:
- Allergisk kontaktdermatitt
- Alopecia
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) undertype med type 2 betennelse
- Eosinofil øsofagitt
Noen av disse kan til slutt få offisiell FDA-godkjenning.
Foreskrivelse utenfor etiketten
Legen din kan foreskrive en behandling som Dupixent, selv om den ikke har blitt godkjent av FDA for din medisinske tilstand. Dette kalles reseptbelagt resept. Hvis du har en tilstand relatert til type 2-betennelse, kan dette være nyttig. Du må diskutere risikoen og potensielle fordeler med helsepersonell.
Nye terapier som arbeider med type 2 betennelsesvei kan også bli godkjent. For eksempel er tralokinumab en terapi designet for å blokkere IL-13. Det har ennå ikke fått godkjenning av FDA for å behandle noen sykdom. Men det vurderes for tiden for mulig godkjenning av atopisk dermatitt (eksem) senere i 2021.